hematologia clinica CAP10
25 pág.

hematologia clinica CAP10


DisciplinaHematologia3.222 materiais20.925 seguidores
Pré-visualização25 páginas
en la médula ósea (MO). Se ha demostrado
la existencia de más de 20 citocinas diferentes que
actúan sobre el sistema hematopoyético(57, 58). Ac-
tualmente se dispone en la práctica clínica diaria de
factores estimulantes de colonias de granulocitos
(G-CSF, filgrastim, lenograstim) y de granulocitos y
macrófagos (GM-CSF, molgramostim, sargramos-

6

1060 FARMACIA HOSPITALARIA

tim), y de factores estimulantes de la eritropoyesis,
eritropoyetina (EPO).También ha sido aprobado
por la FDA la interleucina 11 como factor estimu-
lador de la trombopoyesis, y en el futuro se prevé
la aprobación de otros FCH. En la Figura 1 se es-
quematiza la regulación de la hematopoyesis por
factores de crecimiento. En la Tabla 15 se muestran
las características generales de los FCH.

6.1. Factores estimulantes de colonias
de granulocitos y macrófagos

Los FCH inducen la proliferación y diferenciación de
las células progenitoras de granulocitos y macrófagos.
Se agrupan bajo esta denominación cuatro citocinas
principales:

\u2013 G-CSF: Factor estimulante de granulocitos.
\u2013 M-CSF: Factor estimulantes de macrófagos.
\u2013 GM-CSF: Factor estimulante de granulocitos-

macrófagos.
\u2013 Multi-CSF: Factor multifuncional (también llamado

interleukina 3: IL-3).

En España, actualmente están registrados los FCH

recogidos en la Tabla 16.
Poseen una estructura glicoproteíca diferente, actú-

an a través de diferentes receptores de membrana y son
obtenidos por técnicas de ADN recombinante. Su gen
responsable se localiza en el cromosoma 17 para el G-
CSF y en el cromosoma 5 para el GM-CSF. Filgrastim es-

1061HEMATOLOGÍA CLÍNICA

Figura 1. Esquema de la regulación de la hematopoyesis por factores de crecimiento. BFU-E, unidad formado-
ra de brotes eritropoyetin-dependientes; CFU-GM, unidad formadora de colonias granulocíticas y
macrofágicas; CFU-Mega, unidad formadora de colonias megacariocíticas.

PlaquetasHematíes

Células progenitoras
CFU-GM

Neutrófilos
Eosinófilos
Basófilos

Monocitos

Células madre
hematopoyéticas

Autorrenovación

Steel F
FIK2 lig
IL-3, IL-1

G-GSF
GM-CSF ?
IL-4 ?
IL-5 ?

EPO TPOIL-11 ?

Células progenitoras
CFU-Mega

Células progenitoras
BFU-E

Tabla 15. Características generales
de los factores de crecimiento
mieloides y linfoides.

1. Glucoproteínas activas a muy bajas
concentraciones.

2. Activas in vitro e in vivo.
3. Producidos por muchos tipos celulares.
4. Generalmente influyen en más de una línea
5. Generalmente activas a nivel de células proge-

nitoras y de células funcionales finales.
6. Generalmente muestran sinergismo

o interacciones aditivas con otros factores
de crecimiento.

7. Frecuentemente actúan como contrapartida
neoplásica de las células normales.

tá constituido por 175 aminoácidos y no está glicosilado.
Lenograstim contiene 174 aminoácidos y se encuentra
glicosilado en el aminoácido 133. Molgramostim es el
factor estimulante de colonias de granulocitos y macró-
fago (GM-CSF), constituido por 127 aminoácidos y no
glicosilado. Se obtiene de una cepa de E.coli que posee
un plásmido obtenido por ingeniería genética que con-
tiene un gen del GM-CSF humano.

Aunque se está investigando su uso en muchas in-
dicaciones, en España se encuentran autorizadas las si-
guientes:

\u2013 Neutropenia: para reducir la duración de la neu-
tropenia y la incidencia de neutropenia febril en
pacientes con enfermedades malignas (con la ex-
cepción de leucemia mieloide crónica y síndromes
mielodisplásicos) tratados con quimioterapia con-
vencional y en la reducción de la duración de la
neutropenia en los pacientes sometidos a trata-
miento mieloablativo seguido de trasplante de mé-
dula ósea y que se considere que presenten un ma-
yor riesgo de experimentar neutropenia grave
prolongada.

\u2013 Movilización de células progenitoras de sangre peri-
férica autóloga para acelerar la recuperación hemato-
poyética mediante la infusión de dichas células, tras el
tratamiento de supresión o ablación de la médula
ósea.

\u2013 En pacientes, tanto niños como adultos, con neutro-
penia congénita grave, cíclica o idiopática grave, con un
recuento de neutrófilos 0,5 x 109/l, y con una historia
de infecciones severas o recurrentes.

Los CSF suponen un grupo de medicamentos de
origen biotecnológico, de coste relativamente elevado,
con una amplia gama de indicaciones, que han provocado

un gran impacto en la terapia oncohematológica. Re-
cientemente la Sociedad Americana de Oncología Clínica
(ASCO) ha actualizado una serie de recomendaciones en
forma de guía de práctica clínica, basadas en la evidencia
científica, para su uso en pacientes no incluidos en en-
sayos clínicos controlados(59). Sería deseable que todas
las indicaciones de G-CSF se ajustaran a criterios basa-
dos en la evidencia como los mostrados en la Tabla 17.
La indicación más habitual del G-CSF es la prevención
de la neutropenia febril postquimioterapia(60). Sin em-
bargo, igualmente puede conseguirse con una reduc-
ción en la intensidad de la quimioterapia siempre que
no afecte al pronóstico del paciente. Además la mayoría
de los tratamientos estándar no se asocian a tasas altas de
neutropenia febril y el uso rutinario de G-CSF sería in-
necesario. En algunos tumores se ha analizado el posible
impacto del G-CSF en la supervivencia sin encontrar
mejora en la tasa de cura. Hasta ahora ningún estudio
ha demostrado con claridad que el uso de G-CSF pre-
ventivo mejore la supervivencia en ninguna neoplasia. No
obstante, dentro de ensayos clínicos de aumento de in-
tensidad de dosis de la quimioterapia está plenamente
justificado el uso de FCH profiláctico. También parece
justificado en circunstancias especiales como el linfoma
en pacientes con sida, linfoma en el anciano aunque
también puede optarse por reducir la intensidad de do-
sis de la quimioterapia.

El G-CSF es el método de elección para movilizar
precursores hematopoyéticos necesarios para realizar
un trasplante de sangre periférica y es una de las prin-
cipales indicaciones en oncohematología. La movili-
zación se puede realizar con G-CSF (trasplante alo-
génico o autólogo) o combinado con quimioterapia
(trasplante autólogo). La combinación de quimiote-
rapia y G-CSF es más eficaz que únicamente con G-

1062 FARMACIA HOSPITALARIA

Tabla 16. Factores de crecimiento de colonias registrados en España (2001).

Medicamento Origen Naturaleza

Factores estimulantes de granulocitos (G-CSF)

Filgrastim ADN recombinante en E. Coli Proteína
Lenograstim Cultivo de células de ovario de hamster Glucoproteína

Factores estimulantes de granulocitos-macrófagos (GM-CSF)

Molgramostim ADN recombinante en E.coli Proteína

1063HEMATOLOGÍA CLÍNICA

Tabla 17. Recomendaciones para el uso de FCH (ASCO, 2000).

1. Profilaxis primaria
La administración de FCH como profilaxis primaria debe reservarse para pacientes sometidos a tratamientos de quimioterapia
que presenten una incidencia de neutropenia febril mayor o igual al 40% con respecto al grupo control. Si la incidencia es infe-
rior al 40%, la ASCO recomienda la administración de FCH si existe alguno de los siguientes factores de riesgo: radioterapia en
previa >20% de médula ósea, neutropenia >1.500/µl el día 0, LNH en paciente VIH, estado general desfavorable y enfermedad
tumoral avanzada. Por tanto, para pacientes previamente no tratados que reciben la mayoría de los regímenes de quimioterapia
no se recomienda la administración primaria de FCH.

2. Profilaxis secundaria
La administración de FCH puede disminuir la probabilidad de neutropenia febril en pacientes que hayan presentado episodios
de neutropenia febril en el anterior ciclo de tratamiento o que hayan sufrido un retraso o descenso de dosis por neutropenia
prolongada. Sin embargo, aún no se ha demostrado una reducción en la mortalidad asociada a fiebre y neutropenia, ni tampo-
co en la respuesta tumoral ni