COMPOSICAO DO SANGUE E CELULAS SANGUINEAS

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Hematologia 
Profª Dra Rita de Cassia Mousinho Ribeiro
rcmrib@hotmail.com
Sangue: composição, caracterização geral e origem das células sangüíneas
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Sangue - conceito:
É um tecido fluido formado por uma massa heterogênea de células diferenciadas suspensas em uma fase líquida. 
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Composição do sangue:
(1) Plasma e
(2) Células sangüíneas (ou elementos figurados)
O volume sangüíneo total (VST)
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Separando os componentes do sangue:
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Volume Sangüíneo Total:
Normal  6 a 8% do peso corporal.
 62,5 mL/kg de peso  75 kg  4,7 L = VST
 62,0 mL/kg de peso  55 kg  3,4 L = VST
*basicamente hemácias
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A porção celular é composta basicamente por hemácias  células mais numerosas do sangue.
A proporção de hemácias em um dado VST é chamada de hematócrito.
Em condições normais  observam-se pequenas variações no Ht.
Em algumas patologias  o Ht pode variar consideravelmente.
Hematócrito (Ht):
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Hematócrito (cont.):
O Ht varia com o número de hemácias e com o seu tamanho.
Nas condições em que há  no no de hemácias  há  no valor (%) do Ht*.
Nas condições em que há  no no de hemácias  há  no valor (%) do Ht*.
Importante  as variações no volume de plasma interferem diretamente na análise do Ht.
* desconsiderando-se variações de tamanho.
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Hematócrito (cont.):
Em condições de normalidade  relação entre o número de hemácias ou eritrócitos (E), a hemoglobina (Hb) e o hematócrito (Ht):
 1% de Ht  0,34g Hb/dL de sangue
 1% de Ht  100.000 E/L de sangue
 Ht  Hb (g/dL) x 3
Ht normal
Ht baixo
Ht elevado
01 = Sem alterações;
02 = anemia + desidratação;
03 = leucocitose (leucemia?);
04 = anemia (ferropriva?);
05 = final da gestação (hemodiluição);
06 = anemia hemolítica;
07 = poliglobulia (policitemia vera?);
08 = desidratação severa
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Os eritrócitos, hemácias ou 
glóbulos vermelhos:
Constituem as células mais numerosas do sangue.
Valores normais variam entre 4,5 a 5,5 x 1012/L de sangue (4,5 a 5,5 Mlhões/L ou mm3).
Há variações fisiológicas com a idade e gênero e com a altitude em relação ao nível do mar em que o indivíduo vive.
Caracterização geral das células sangüíneas:
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Valores referenciais:
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Local de produção  fígado (feto) e medula óssea (a partir do 5o mês de gestação).
Vida média  120 dias. 
Em condições normais  equilíbrio entre a produção (eritropoese) e destruição (hemocaterese) destas células. 
Os eritrócitos (cont.):
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Os eritrócitos (cont.):
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Forma  disco bicôncavo mais delgado no centro.
Tamanho  cerca de 7-8m de .
Forma e tamanho normais dos eritrócitos:
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RESPIRAÇÃO  os glóbulos vermelhos do sangue transportam O2 dos pulmões para os tecidos e CO2 dos diferentes tecidos aos pulmões.
O O2 é transportado ligado à molécula de hemoglobina.
Função dos eritrócitos:
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Principal conteúdo do eritrócito:
Hemoglobina
 Milhões de moléculas de hemoglobina em uma hemácia  pigmento que dá a cor da célula.
 Teor de Hb/célula  HCM (hemoglobina corpuscular média) = 27 a 34 pg.
1pico = 10-12
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Função da hemoglobina:
Absorção e transporte de O2 dos pulmões aos diferentes tecidos e de pequena parcela de gás carbônico dos tecidos aos pulmões.

A maior parte do gás carbônico é transportado dentro do eritrócito na forma de ácido carbônico (H2CO3) não ligado à hemoglobina.
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Os leucócitos ou glóbulos brancos:
São células completas, encontradas em nº muito inferior ao nº de eritrócitos  4,0 a 10,0 x 109/L (ou 4-10 mil/L ou mm3) de sangue.
Há variações numéricas normais com a idade e possíveis variações com o gênero (mais numerosos nas mulheres). 
Representam um grupo de células bastante heterogêneo morfológica e funcionalmente.
Tamanho varia de 12 a 20m de . 
Caracterização geral das células sangüíneas:
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Os diferentes tipos de leucócitos:
Granulócitos (ou polimorfonucleares): 
Células mononucleadas (ou agranulócitos):
TODOS os leucócitos possuem apenas um núcleo.
Os polimorfonucleares apenas PARECEM ter mais de um núcleo em função deste ser lobulado.
Os MONÓCITOS possuem fina GRANULAÇÃO.
Denominação inadequada devido:
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Fórmula leucocitária para um adulto saudável :
 Nos adultos:
Neutrófilos > Linfócitos > Monócitos > Eosinófilos > Basófilos
 Nas crianças:
Linfócitos > Neutrófilos > Monócitos > Eosinófilos > Basófilos
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DEFESA DO ORGANISMO  os granulócitos e monócitos destroem por fagocitose microrganismos invasores e outros agentes lesivos ao corpo.
Os linfócitos são os efetores da IMUNIDADE do organismo. 
Funções dos leucócitos:
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Neutrófilos: 
No sangue são encontradas as formas maduras (segmentados) e as imaturas (bastonetes)
Os segmentados possuem núcleo com dois a cinco lobos e finas granulações citoplasmáticas.
São fagócitos importantes no combate a infecções por bactérias e vírus.
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Neutrófilos (granulócitos) - localização: 
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Eosinófilos:
Também podem ser observadas no sangue as formas maduras (segmentados) e as imaturas (bastonetes)
Os segmentados possuem núcleo com dois a três lobos e granulações citoplasmáticas grosseiras e alaranjadas.
São fagócitos importantes no combate a parasitoses e nos processos alérgicos.
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Possuem núcleo lobulado normalmente encoberto por grosseiras granulações. citoplasmáticas escuras.
Atuam nos processos alérgicos imediatos.
Também possuem as formas imaturas (bastonetes) bastante raras no sangue.
Basófilos:
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Monócitos:
Possuem núcleo irregular mas nunca segmentado.
Apresentam finas granulações citoplasmáticas.
Desempenham importantes funções:
(1) Realizam a fagocitose de patógenos e substâncias estranhas;
(2) Eliminam, por fagocitose células senis e/ou defeituosas do próprio indivíduo;
(3) Capturam, processam e apresentam antígenos aos linfócitos. 
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Monócitos (cont.):
São as formas imaturas que circulam no sangue.
Chegando aos tecidos sofrem diferenciação tecidual originando os macrófagos:
Sistema Mononuclear Fagocitário
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Linfócitos:
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Linfócitos (cont.):
Mais comuns na circulação.
Possuem núcleo grande, circular ou oval, nunca lobulado.
apresentam quantidade muito reduzida de citoplasma.
Pequenos linfócitos
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As plaquetas ou trombócitos:
São células bem menores que as demais (3-4m de ).
Constituem fragmentos citoplasmáticos de grandes células da medula ditas megacariócitos. 
Possuem valores referenciais entre 140 a 400 x 109/L (ou 140-400 mil/L ou mm3) de sangue e não possuem grandes variações com o gênero ou a idade, (normalmente um pouco mais numerosas nas mulheres).
Caracterização geral das células sangüíneas:
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COAGULAÇÃO SANGÜÍNEA  é promovida pelas plaquetas e diferentes fatores de coagulação dissolvidos no sangue.
Funções das plaquetas:
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O megacariócito e o brotamento das plaquetas na medula óssea:
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Origem dos diferentes componentes do sangue:
Plasma  se forma da ingestão de água, de alimentos, da difusão e trocas líquidas entre os vários compartimentos do organismo.
Porção celular  tem origem no sistema hematopoético, através do processo da HEMATOPOESE.
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A
HEMATOPOESE – uma visão geral
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A hematopoese:
 É o processo de formação de células sangüíneas.
 Dependendo da fase do desenvolvimento do indivíduo ocorre em um local específico:
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Medula óssea ativa (hematopoética) e fases da vida:
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 Normal  50% do tecido intertrabecular é hematopoético e 50% é tecido gorduroso.
Biopsia de Medula da crista ilíaca posterior:
 Anormal  excesso de tecido hematopoético (policitemia vera).
 Anormal  excesso de tecido gorduroso (aplasia medular ou anemia aplástica).
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Ontogenia da hematopoese:
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As células-tronco hematopoéticas ou 
Stem cells (SC):
No exame imunológico  células CD34+ e CD38+.
Morfologicamente  possuem a aparência de linfócitos pequenos (embora sejam maiores).
Cada célula-tronco  é capaz de produzir ~106 células sangüíneas maduras depois de cerca de 20 divisões celulares.
CD = cluster of differentiation  antígenos de superfície celular.
São as células que mantêm a hematopoese por toda a vida do indivíduo.
Produzem TODOS OS TIPOS SANGÜÍNEOS observados na circulação.
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Divisão didática dos componentes da medula óssea:
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Composição do estroma medular:
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1. As células estromais:
Vários tipos  células reticulares, adipócitos, fibroblastos, células endoteliais, macrófagos e linfócitos.
São essas células que secretam os fatores glicoprotéicos solúveis que estimulam a hematopoese  fatores hematopoéticos. 
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2. A matriz extracelular:
É composta por macromoléculas secretadas pelas células estromais. 
Macromoléculas  colágeno, glicoproteínas (fibronectina e trombospondina) e glicosaminoglicanas (ácido hialurônico e derivados condroitínicos).
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O micro-ambiente ideal da medula óssea:
Molécula de adesão
Fator de crescimento
Ligante
Receptor de fator de crescimento
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As células hematopoéticas:
Existem vários tipos de células hematopoéticas na MO:
Células multi ou pluripotentes (SC)  produzem todas as linhagens sangüíneas;
Células comprometidas  produzem algumas linhagens sangüíneas; 
Células unipotentes  produzem uma única linhagem sangüínea;
Células em processo de diferenciação e 
Células jovens das diferentes linhagens prontas para serem lançadas na circulação. 
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Células comprometidas:
CFU = Unidade Formadora de Colônias (Colony-Forming Unit)
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Os fatores hematopoéticos:
São também chamados de CSF
(Colony-Stimulating Factor).
São glicoproteínas produzidas pelas células estromais e por monócitos e linfócitos na circulação.
Funções:
(1) regular a hematopoese (a proliferação e a diferenciação das células progenitoras hematopoéticas);
(2) regular a função das células sangüíneas maduras; e
(3) regular a apoptose.
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Tipos:
(1) Fatores de crescimento  podem estimular a proliferação e/ou diferenciação em uma linhagem hematopoética específica.
( 2) Fatores de inibição  podem inibir a proliferação e/ou a diferenciação.
Os fatores hematopoéticos (cont.):
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Esquema simplificado da ação de um fator hematopoético (cascata de transdução):
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Fatores hematopoéticos de crescimento:
* Também atuam de forma sinérgica com fatores que agem inicialmente no progenitor multipotente.
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Exemplos de fatores inibidores ou moduladores:
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Duração das células sangüíneas:
A hematopoese possui um nível basal para repor as perdas.
Por dia  6 bilhões de células/kg.
Todas as células sangüíneas possuem vida curta:
Quando há uma demanda maior no organismo por um tipo celular específico  as células progenitoras são influenciadas pelos fatores hematopoéticos para produzir as células que estão sendo necessárias em maior número.
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A demanda funcional das células sangüíneas e o tipo celular produzido pela medula:
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A apoptose:
É o processo regulado de morte celular fisiológica.
Mediadores  proteínas intracelulares.
Morfologicamente  é caracterizada por encolhimento celular, condensação da cromatina, fragmentação do núcleo e quebra do DNA em sítios internucleossomos.
É importante para:
(1) manutenção da homeostasia tissular na hematopoese e 
(2) morte de linfócitos auto-reativos.