biossintese lipideos

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Aula 04.11.2009
Biossíntese de Lipídeos
Lipídeos
– ß-oxidação e síntese
 A biossíntese de ácidos graxos ocorre através da condensação de
unidades de 2 átomos de C, num processo reverso à ß-oxidação.
Lipídeos
– síntese de ácidos graxos
 Acetil-CoA é gerado na mitocôndria pela:
• descarboxilação oxidativa de piruvato
• oxidação de ácidos graxos
• degradação de corpos cetônicos
• degradação de aminoácidos
 Quando a demanda por ATP é baixa, a energia contida na acetil-CoA
mitocondrial pode ser estocada como gordura pela síntese de ácidos
graxos.
 Em humanos, esta biossíntese ocorre principalmente no fígado e
glândulas mamárias, secundariamente nos adipócitos e rins
 A síntese de ácidos graxos ocorre no citossol
 A membrana mitocondrial é impermeável ao acetil-CoA
 Por isso, o acetil ativado, contido na acetil-CoA, é transportado para o
citossol na forma de citrato
Síntese de ácidos graxos –
exportação do acetil ativado
 Transporte de acetil ativado
mitocondrial para o citossol
 Mitocôndria:
• 1 ATP é gasto
 Citossol:
• 1 ATP é gasto
• 1 NADH é convertido em NADPH
Síntese de ácidos graxos
– malonil-CoA
 Primeiro passo
(limitante) da
síntese:
• Formação de 
malonil-CoA
pela
transcarboxilase
(ou Acetil-CoA
carboxilase)
Síntese de ácidos graxos
– proteína carreadora de acila
 Segundo passo:
• Grupamento de 
malonil é transferido
à proteína 
carreadora de acila
(ACP) carregando 
um grupamento 
(coenzima) 4-
fosfopanteteína
Síntese de ácidos graxos
– construção de ácido palmítico
 Processo cíclico
 Ao acila é adicionada 
unidade de 2 carbonos 
oriunda de malonila
 Grupamento ceto é reduzido 
a álcool
 Retirada de água forma uma 
ligação insaturada
 A ligação insaturada é 
reduzida
 Acila formada é transferida 
de ACP para outro 
grupamento -SH
 AT = acetil-CoA-ACP 
transacilase
 ER = enoil-ACP redutase
 HD = hidroxiacil-ACP 
dehidratase
 KR = ß-cetoacil-ACP redutase
 MT = malonil-CoA ACP 
transferase
 KS = ß-cetoacil-ACP sintase
 ACP = proteína carreadora de 
acil
 TE = Palmitoil tioesterase libera
o palmitato
Síntese de ácidos graxos – complexo 
mutienzimático da sintase de ácidos graxos 
Síntese de ácidos graxos –
balanço energético
 Para a síntese de palmitato (16C), obtém-se a equação: 
• acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14 NADPH + 7 H+
palmitato + 7 CO
2
+ 14 NADP+ + 8 CoA + 6 H
2
O
 Para a síntese 7 malonil-CoA:
• 7 acetil-CoA + 7 CO
2
+ 7 ATP 
7 malonil-CoA + 7 ADP + 7 P
i
+ 7 H+
 Portanto, a equação geral da biossíntese de um palmitato é:
• 8 acetil-CoA + 14 NADPH + 7 ATP
palmitato + 14 NADP+ + 8 CoA + 6 H
2
O + 7 ADP + 7 P
i
Regulação da síntese de ácidos graxos
 Insulina estimula a atividade de citrato liase (transporte de acetil para 
citossol)‏; também estimula uma proteína fosfatase que ativa a acetil-
CoA carboxilase por desfosforilação
 Glucagon e epinefrina inibem a acetil-CoA carboxilase (formação de 
malonil)‏por ativarem PKA que fosforila esta enzima
 Citrato ativa a acetil-CoA carboxilase (formação de malonil)‏
 Palmitato e malonil-CoA bloqueiam a acetil-CoA carboxilase
(formação de malonil)‏
Síntese de lipídeos
Adiposo
FígadoVLDL
Adiposo
Fígado
Fígado