Aula 2 - Necrose e Apoptose

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MORTE CELULAR 
Profa. Ma. Vanessa Silva 
MORTE CELULAR 
PROCESSO OU SUCESSÃO DE EVENTOS 
EM QUE A CÉLULA SOB AÇÃO DE 
AGENTES LESIVOS PERDE SUAS 
FUNÇÕES VITAIS E CARACTERÍSTICAS 
MORFOLÓGICAS. 
MORTE CELULAR 
 
A CÉLULA É AFETADA EM SUAS FUNÇÕES 
VITAIS: 
 
 PRODUÇÃO DE ENERGIA 
 SÍNTESES 
 FUNCIONAMENTO DE ORGANELAS:LISOSSOMOS 
 
AUTÓLISE 
 
AUTÓLISE 
 DIGESTÃO DOS TECIDOS EM VIRTUDE DA 
LIBERAÇÃO DE HIDROLASES CAPAZES 
DE DIGERIR SUBSTRATOS CELULARES. 
TIPOS DE MORTE CELULAR 
 NECROSE: 
MORTE CELULAR SEGUIDA DE 
AUTÓLISE 
 APOPTOSE: 
FENÔMENO ONDE A CÉLULA É 
ESTIMULADA A ACIONAR 
MECANISMOS QUE LEVEM A SUA 
MORTE. 
A etiologia da necrose envolve todos os fatores relacionados às 
agressões, podendo ser agrupadas em agentes físicos, agentes 
químicos, agentes biológicos, Imunes e Distúrbios Nutricionais : 
1) Agentes físicos: 
 Ex.: traumatismos mecânicos 
 variações de temperatura 
 variações repentinas de pressão atmosférica 
 radiações ionizantes, que produzem radicais livres 
2) Agentes químicos: compreendem substâncias tóxicas 
 Ex.: drogas, que podem produzir lesões celulares 
 venenos biológicos 
 arsênico, álcool, medicamentos, detergentes, fenóis 
 substâncias de uso diário: 
 - poluentes ambientais 
 - inseticidas 
 - herbicidas etc. 
Etiologia das necroses: 
3) Agentes biológicos: Ex.: vírus 
 parasitos 
 bactérias 
 protozoários 
 fungos 
4) Mecanismos Imunes: Ex.: 
 - Reação anafilática 
 - Enfermidades auto-imunes 
5 ) Distúrbios Nutricionais: Ex.: 
 - Deficiências nutricionais, especialmente def. vitamínicas 
 - Excesso de alimentos 
NECROSE 
CAUSAS 
 REDUÇÃO DE ENERGIA 
 PRODUÇÃO DE RADICAIS LIVRES 
 INIBIÇÃO ENZIMÁTICA 
 AGRESSÃO DIRETA À MEMBRANA 
CITOPLASMÁTICA 
 
NECROSE - CARCTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS 
 ASPECTOS MACROSCÓPICOS 
 
 NATUREZA DA NECROSE 
 COR DOS TECIDOS 
 CONSISTÊNCIA DOS TECIDOS 
 
ASPECTO HEMORRÁGICO 
ASPECTO DE MASSA DE QUEIJO 
ASPECTO DE GOMA 
ASPECTO SEMIFLUIDO 
 
 
 
 
NECROSE 
 TIPOS DE NECROSE: 
 NECROSE DE COAGULAÇÃO 
 NECROSE DE LIQUEFAÇÃO 
 NECROSE CASEOSA 
 NECROSE GORDUROSA 
 
 
NECROSE - CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS: 
 
ASPECTOS MICROSCÓPICOS: 
 ALTERAÇÕES NUCLEARES 
 PICNOSE 
 CARIÓLISE 
 CARIORREXE 
 ALTERAÇÕES CITOPLASMÁTICAS 
 ACIDOFILIA 
 GRÂNULOS 
 
 
Morfologia Microscópica 
As mudanças se dão, principalmente, nos núcleos, os quais apresentam 
alteração de volume e de coloração à microscopia óptica. Essas 
alterações são denominadas de: 
1) Picnose (gr. "Picnos" = espessamento) : o núcleo apresenta um 
volume reduzido e torna-se hipercorado, tendo sua cromatina 
condensada; característico também na apoptose; 
2) Cariorrexe (gr. "Rhexes" = Ruptura) : a cromatina adquire uma 
distribuição irregular, podendo se acumular em grumos na membrana 
nuclear; há perda dos limites nucleares; 
3) Cariólise ou cromatólise (gr. "lysis" = dissolução) : há dissolução da 
cromatina e perda da coloração do núcleo, o qual desaparece 
completamente. 
Alterações nucleares: 
Alterações citoplasmáticas: 
Aumento da acidofilia citoplasmática: devido ao desacoplamento 
ribossômico (Diminuição de RNA no citosol), ao aumento de acido 
láctico no citosol, e à desnaturação de cadeias peptídicas com 
incremento de cargas negativas. 
Granulação citoplasmática: devido a tumefação e posterior ruptura de 
organelas (principalmente mitocôndrias e REL). 
Homogeneização citoplasmática: com a lise das organelas e coagulação 
das proteínas forma-se uma massa opaca e acidófila, vista 
principalmente nas necroses coagulativas. 
Ruptura da membrana celular: com liberação do material intracelular, 
formando uma massa indistinta eosinofílica homogênea, vista 
principalmente nas necroses de caseificação. 
Características Macroscópica: 
 Perda da cor do tecido, que fica pálido 
 
 Perda da elasticidade do tecido, que torna-se friável 
 
 Os músculos assumem um aspecto de “carne cozida” 
 
Tipos de Necrose: Padrões Morfológicos 
1) Necrose de Coagulação 
 
 É o tipo mais comum de necrose podendo ser chamada de Necrose 
Isquêmica 
 
 macroscopicamente: 
 - Amarelo pálido 
 - Sem brilho 
 - Limites mais ou menos precisos de forma irregular ou 
triangular, dependendo do órgão atingido e do tipo de circulação. 
Em 99% das vezes é dependente da obstrução de ramo arterial em órgão 
com circulação terminal 
 Na sua grande maioria a necrose de coagulação é observadas nos 
Infartos: 
 - Coração 
 - Rim, 
 - Baço 
 - Tumores de crescimento rápido 
 Necrose de Coagulação 
 
Podemos observar: 
 
 Preservação do contorno básico da célula coagulada por pelo 
menos alguns dias 
 
 - O aumento da acidose intracelular 
 - desnatura as proteínas estruturais e enzimáticas 
 -bloqueia a proteólise da célula 
 
 
" O processo de necrose coagulativa é característico da morte 
provocada por hipóxia células, em todos os tecidos exceto no cérebro 
Exemplos: 
 
 Infarto do miocárdio 
 Necrose focal da placenta bovina na Brucelose 
 Necrose focal em ruminantes em infecções pelo Fusobacterium 
Infarto agudo do miocárdio (necrose de coagulação) 
2) Necrose de Liquefação 
Ao contrário da necrose de coagulação o tecido morto se encontra 
liquefeito 
 Resulta da ação de enzimas hidrolíticas 
- Com dissolução enzimática rápida e total do tecido morto 
- Favorecida pela estrutura e constituição do mesmo. 
 É característica de infecções bacterianas focais 
 - presença de grande quantidade de neutrófilos e outras células 
inflamatórias (os quais originam o pus) 
 
 O pus, é o resultado da agressão celular por agentes que 
evocam reação inflamatória supurativa 
- Quando localizado é denominado: Abscesso 
 
- Se difuso, sem limites definidos: Flegmão 
 
 - Se em cavidade pré-formada, como toráxica, vesícula 
biliar, etc é 
denominado: Empiema 
Necrose de Liquefação 
 É encontrada, principalmente, no Tecido Nervoso que é 
rico em lipóides, água e enzimas lisossomais e pobre em 
proteínas 
 
 - Apresenta pouca capacidade de coagulação 
 - O que facilita a sua liquefação e a 
molecimento 
NECROSE POR LIQUEFAÇÃO 
CONSISTÊNCIA MOLE 
 FREQUENTE APÓS ANÓXIA: TECIDO NERVOSO, 
SUPRA RENAL E MUCOSA GÁSTRICA 
OCORRE EM INFLAMAÇÕES PURULENTAS-
LEUCÓCITOS 
 
Características: 
 
 Estrutura semelhante a “caseum” (queijo branco e fresco) 
 
 - Apresenta- se como: 
 
 Massa amorfa e esbranquiçada 
 
 Sem brilho e consistência pastosa 
 
 Friável e seca 
 
 Microscopicamente, o tecido exibe uma massa amorfa 
composta predominantemente por proteínas. 
3) Necrose Caseosa ou de Caseificação 
 - É frequente em focos de infecções crônicas granulomatosas: 
 
 Tuberculose bovina ( Mycobacterium bovis) 
 
 Linfadenite caseosa dos ovinos (Corynebacterium 
pseudotuberculosis) 
 
 Tularemia ( Pasteurella tularensis) 
 
3) Necrose Caseosa ou de Caseificação 
Necrose caseosa em tuberculose pulmonar. Esse tipo de necrose é 
caracterizado pela perda dos contornos celulares, diferentemente da 
necrose por coagulação. No citoplasma, bastante eosinofílico, notam-se 
também vacuolizações (setas). 
http://www.fo.usp.br/lido/patoartegeral/Banco_de_imagens/patoarteimages1Nectext3.htmhttp://www.fo.usp.br/lido/patoartegeral/Banco_de_imagens/patoarteimages1Nectext3.htm
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NECROSE CASEOSA 
 MASSA DE QUEIJO(MACROSCOPIA) 
 ACIDOFILIA 
 HOMOGENEIDADE 
 NÚCLEOS PERIFÉRICOS 
 NÚCLEOS FRAGMENTADOS(CARIORREXE) 
 
 
 
 
 Tuberculose pulmonar 
exsudativa com extensa 
necrose caseosa 
4) Necrose Gordurosa enzimática 
É uma forma de necrose do tecido adiposo na qual a gordura é desdobrada 
pela ação de lipases pancreáticas 
Mecanismo: 
Lesão liberação de Lipases pancreáticas células adiposas 
liberando os triglicerídeos, que são hidrolisados pela lipase pancreática, 
produzindo Ácidos Graxos liberados se combinam com o Cálcio para 
produzir áreas brancas saponificadas. 
 
Ocorre: 
 
 No tecido peripancreático ( pancreatite aguda) 
 
 No tecido gorduroso da glândula mamária 
 Necrose Enzimática 
 
 Esteatonecrose 
Necrose enzimática gordurosa (NE) em pâncreas. Há intensa liberação 
de lipases nesse órgão, as quais podem atingir o próprio tecido adiposo 
pancreático, destruindo-o. 
Corte longitudinal de pâncreas exibindo extensa área de necrose enzimática (NE). 
Do grego “ cair fora” introduzida em 1972 
 É uma forma distinta de morte celular ( morte programada) 
 Manifestada pela condensação da cromatina 
 Fragmentação do DNA 
Cuja a função é de: 
 Deleção de células no desenvolvimento normal 
 Organogênese 
 Funcionamento imune 
APOPTOSE 
Conceito: Morte celular programada em tecidos normais como uma 
forma de regulação da população celular 
 É responsável por vários eventos fisiológicos e patológicos: 
 - Destruição programada das células durante a embriogênese 
 - Involução hormônio-dependente do adulto: 
 - atresia folicular ovariana 
 - regressão da mama após a lactação 
 - descolamento das células endometriais durante o ciclo 
menstrual 
- Descamação celular do epitélio da cripta intestinal 
- Morte celular em tumores 
- Morte de células imunológicas ( Linfócitos B e T ) 
- Histologicamente: 
 - não há inflamação no local, em contraste a necrose 
APOPTOSE 
Corpo apoptótico em carcinoma em língua. 
NECROSE X APOPTOSE 
Diferenças básicas entre apoptose e necrose 
Características APOPTOSE 
Morte Celular 
Programada 
 
NECROSE 
Morte Celular Acidental 
 
Estímulo 
 
 
Fisiológico (Ativação de 
um relógio bioquímico, 
geneticamente 
regulado) ou patológico. 
Patológico (Agressão 
ou ambiente hostil). 
 
 
Ocorrência 
 
 
Acomete células 
individuais, de maneira 
assincrônica. 
Eliminação seletiva de 
células. 
Acomete um grupo de 
células. Fenômeno 
degenerativo, 
conseqüência de lesão 
celular severa e 
irreversível. 
Reversibilidade Irreversível, depois da 
ativação da 
endonuclease. 
 
 
Irreversível, após o 
"ponto de não retorno"- 
Deposição de material 
floculento e amorfo na 
matriz mitocondrial. 
 
 
 
 
Morfologia: 
•Célula 
 
 
Enrugamento, projeções 
digitiformes da 
membrana celular e 
formação de corpos 
apoptóticos. 
 
 
Tumefação celular, perda 
da integridade da 
membrana e posterior 
desintegração. 
 
Adesões entre células e 
Membrana Basal 
Perda (precoce) Perda (tardia) 
Liberação de enzimas 
lisossômicas 
Ausente. Presente. 
Fagocitose pelas células 
da vizinhança 
Presente, antes mesmo 
da lise celular 
("Canibalismo celular"). 
Ausente - 
Macrofagocitose pode 
ocorrer, após a lise 
celular. 
Formação de cicatrizes Ausente. 
 
 
Pode ocorrer, se a área de 
necrose for ampla.