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Eritropoese Profa. Flávia Frattani • A hematopoese inicia a partir de uma célula-tronco, multipotente capaz de originar todas as linhagens hematológicas. • Esta célula é chamada de “célula tronco hematopoiética”. Hoffbrand, 2004 Células tronco progenitoras ~ 20 milhões • O processo da eritropoese produz, diariamente, 1012 novos eritrócitos através de um processo complexo e finamente regulado. Hoffbrand, 2011 Eritropoese Eritropoese Eritropoese ● Na medula óssea eritroblastos maduros em estreita proximidade com os macrófagos em um ninho eritróide. Hoffbrand, 2011 Células Imaturas CFU-GEMM BFU-E CFU-E Compartimento de Proliferação Pró-eritroblasto Eritroblasto basófilo Eritroblasto policromático Compartimento de Maturação Eritroblasto ortocromático Reticulócito Hemácia Eritropoese MATURAÇÃO BFU-E CFU-E Pró-eritroblasto Eritroblasto basófilo Eritroblasto policromático Eritroblasto ortocromático Reticulócito Hemácia 6 a 8 dias 5 a 7 dias 3 a 5 divisões 3 a 5 divisões1 a 2divisões De 16 a 128 células De 8 a 32 células 7 a 10 dias Até 4096 células Compartimento pós-mitótico Proliferação e maturação do Éritron Eritropoese • A eritropoese é regulada pela eritropoetina produzida nas células intersticiais peritubulares renais (90%) e no fígado e outros (10%). • O estímulo para produção de eritropoetina é a pO2 no tecido renal. • O incremento à hematopoese é feito pelo aumento do número de células progenitoras tardias (BFU-E e CFU-E) e (pro) eritroblasto. • Os níveis plasmáticos de eritropoetina são valiosos no diagnóstico clínico. BFU-E CFU-E Reticulócitos Eritropoietina Sensor de O2 Rim Eritropoese Hemoglobina √ Hemoglobina é uma proteína especializada presente nos eritrócitos (hemácias), cuja função é o transporte de oxigênio (O2), aos tecidos e retorno do dióxido de carbono (CO2) dos tecidos aos pulmões. √ Cada eritrócito contém ~ 640 milhões de moléculas de hemoglobina. √ Cada molécula é formada por 4 cadeias polipeptídicas, ligadas sob a forma de tetrâmero, cada qual com seu grupo prostético heme. Hemoglobina Hoffbrand, 2004 Cromossomo 16 Cromossomo 11 αααα2222 αααα1111 αααα2222 αααα1111 Gγ γ γ γ Aγ δ γ δ γ δ γ δ ββββ Gγ γ γ γ Aγ δ γ δ γ δ γ δ ββββ Hb Fetal αααα2 γγγγ2 0 – 1% Hb A αααα2 ββββ2 96 – 98% Hb A2 αααα2 δδδδ2 2,5 – 3,5% Paciente normal α γ α γ α γ α γ α γ α γ α γ α γ α β α β α β α β α β α β α β α β α δ α δ α δ α δ α δ α δ α δ α δ Hemoglobina Hemoglobina • A síntese do grupamento heme é realizada nas mitocôndrias tendo como coenzima o fosfato de piridoxina (B6) estimulado pela eritropoetina. • O núcleo de porfirina combina-se com o Fe+2 formando o heme, que se liga às cadeias de globina. Grupamento heme Glicina + B6 + Succinil-CoA δδδδ- ALA Protoporfirina Uroporfirinogênio Coproporfirinogênio Porfobilinogênio Fe•• Heme Fe MITOCÔNDRIA•• Morfologia eritrocitária (A) DISTENSÃO SANGUÍNEA: (1) hipocrômicos; (2) eritrócitos microcíticos; (3) célula em alvo; (4) linfócito; (5) eritrócito normal. Macrócito Micrócito ANISOCITOSE→→→→ Alterações no tamanho dos eritrócitos. Morfologia eritrocitária Estomatócito Equinócito Morfologia eritrocitária POIQUILOCITOSE→→→→ Alterações na forma dos eritrócitos. Hemácia em lágrima Hemácia em foice Morfologia eritrocitária Microesferócito Eliptócito Morfologia eritrocitária Hemácias fragmentadas Hemácias em alvo Morfologia eritrocitária Reticulócitos PACIENTE NORMAL ANEMIA HEMOLÍTICA AUTOIMUNE 4 dias 120 dias Normal Hipoplásica Hiperplasia eritróide Eritropoese ineficaz SPMO Avaliação da eritropoese Hemograma é um exame que avalia as células sanguíneas de um paciente. O exame é requerido pelo médico para diagnosticar ou controlar a evolução de uma doença. Processo Manual O esfregaço de sangue é usado para fazer uma diferenciação entre os leucócitos, isto é, fazer uma contagem do número de neutrófilos, linfócitos, monócitos, eosinófilos e basófilos. Chegando-se a uma porcentagem de cada célula encontrada. Usado também para avaliar a série vermelha e as plaquetas. É feito com uma pequena gota de sangue sendo colocada sobre uma lâmina de vidro , onde o técnico fará um esfregaço, arrastando a gota de sangue com uma outra lâmina , com isso forma-se uma película. Hemograma Número de eritrócitos: Os valores normais variam de acordo com o sexo e com a idade. Valores normais: Homem de 5.000.000 - 5.500.000/dL. Mulher de 4.500.000 - 5.000.000/dL. Hematócrito: É um índice, calculado em porcentagem, definido pelo volume de todas as células (que contém, além das hemácias, os leucócitos e as plaquetas) de uma amostra sanguínea sobre o volume total desta amostra. Os valores variam com o sexo e com a idade. Valores normais: Homem de 40 - 50% Mulher de 36 - 45%. Hemograma Hemoglobina: Homem = Hb 13,5 – 17,5 g/dL Mulher = 12,5 – 15,5 g/dL VGM (Volume Globular Médio): É o índice que ajuda na observação do tamanho das hemácias e no diagnóstico da anemia: Normal = 80 - 96fL (normocíticas) se pequenas são consideradas microcíticas (< 80fl, para adultos), se grandes consideradas macrocíticas(> 96fl, para adultos). Série vermelha CHGM (Concentração de Hemoglobina Globular Média): É a concentração da hemoglobina dentro de uma hemácia. Normal é de 32 - 36g/dL. Como a coloração da hemácia depende da quantidade de hemoglobina elas são chamadas de: hemácias hipocrômicas (< 32), hemácias hipercrômicas (> 36) e hemácias normocrômicas (no intervalo de normalidade). RDW (Red Cell Distribution Width): É um índice que indica a anisocitose (variação de tamanho), sendo o normal de 11 a 14%, representando a percentagem de variação dos volumes obtidos. Nem todos os laboratórios fornecem o seu resultado no hemograma. Série vermelha Hemácias: Homem de 5.000.000 - 5.500.000/L. Mulher de 4.500.000 - 5.000.000/L. Hemoglobina: Homem de 13 a 18 g/ dL Mulher de 12 a 16 g/ dL Hematócrito: Homem de 40 - 50%. Mulher de 36 - 45%. VGM: 80 a 96 Fl CHGM: 32 a 36 % RDW: 11,5 a 14,5 % Hemograma - Série vermelha
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