Aula 1 - Farmacocinu00E9tica - FPB

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Farmacocinética 
Profa. Charlane Souto 
Farmacocinética 
Profº. Gregório F. Gonçalves 
Farmacologia 
Farmacocinética Farmacodinâmica 
O que o organismo faz 
sobre o fármaco. 
O que o fármaco faz 
com o organismo. 
FÁRMACO FÁRMACO 
• Vias de administração 
 
• Absorção 
 
• Distribuição 
 
• Biotransformação 
 
• Eliminação 
• Local de ação 
 
• Mecanismo de ação 
 
• Efeitos 
Concentração no local do receptor 
Dose da droga 
administrada 
Concentração da droga na 
circulação sistêmica 
Concentração da droga 
no local de ação 
Efeito farmacológico 
Resposta clínica 
Toxicidade Eficácia 
ABSORÇÃO 
DISTRIBUIÇÃO 
ELIMINAÇÃO 
Droga metabolizada 
 ou excretada 
Droga nos tecidos 
 de distribuição 
F
A
R
M
A
C
O
C
IN
É
T
IC
A
 
 
F
A
R
M
A
C
O
D
IN
Â
M
IC
A
 
Translocação dos fármacos 
Movimento do fármaco pelo organismo: 
 
 Transferência através do fluxo de massas (fluxo sanguíneo) 
 
 Transferência por difusão: 
 - Direta através das camadas lipídicas 
 - Através dos canais aquosos (aquaporinas) 
 - Combinada com proteínas transportadoras transmembranares 
 - Pinocitose 
 
Absorção dos fármacos 
Difusão 
através dos 
lipídios 
Difusão 
através dos 
canais 
aquosos 
Proteínas 
transmembranas 
EXTRACELULAR 
MEMBRANA 
INTRACELULAR 
Pinocitose 
Difusão através das camadas lipídicas 
 Solubililidade na membrana lipídica (moléculas apolares se 
dissolvem livremente). 
 
 Influenciado por: 
 Gradiente de concentração 
 Lipossolubilidade 
 Tamanho das partículas 
 pH e ionização 
 A favor do gradiente de concentração: 
Difusão através das camadas lipídicas 
 Lipossolubilidade 
Fármacos Lipossolúveis 
 Os fármacos lipossolúveis serão facilmente absorvidos. 
 Polares: canais hidrofílicos ou sistemas de transporte. 
 Lipossolubilidade: 
Difusão através das camadas lipídicas 
Fármaco ionizado 
Meio extracelular 
Meio intracelular 
Fármaco não-ionizado 
 Ionização de uma molécula reduz sua capacidade de 
permear as membranas 
 pH e ionização: 
Difusão através das camadas lipídicas 
  Gradiente de concentração: 
  Lipossolubilidade: 
  Tamanho da molécula: 
  Ionização 
 Difusão 
 Difusão 
 Difusão 
 Difusão 
Difusão através das camadas lipídicas 
Difusão através dos canais aquosos 
Poros aquosos (“aquoporinas”) formados por proteínas que 
atravessam a camada lipídica. 
Água 
Moléculas polares ou apolares 
Íons 
Transporte mediado por transportadores 
 Proteína transmembranar 
 Açúcares, aminoácidos, neurotransmissores e íons 
Independente 
de energia 
Dependente 
de energia 
Difusão facilitada 
Transporte ativo 
 Processo saturável e seletivo. 
ATP 
Difusão facilitada 
 
 
 
Extracelular 
Intracelular 
Transporte Ativo 
Pinocitose 
Invaginação de parte da membrana celular e captação, no 
interior da célula, de vesícula contendo constituintes 
extracelulares. 
Farmacocinética 
 Estuda a cronologia dos processos de absorção, distribuição, 
biotransformação e excreção dos fármacos. 
 
 Transporte do fármaco pelas barreiras celulares. 
 Importantes fatores que influenciam a distribuição e eliminação de 
substâncias: 
 Ligação às proteínas 
 Partição no tecido adiposo e outros tecidos do corpo. 
Ligação dos fármacos as proteínas plasmáticas 
Ligada Não-ligada 
Fármaco 
Ativa 
Inativa 
Albumina 
-globulina 
Efeito farmacológico 
 Competição entre fármacos. 
Partição no tecido adiposo e em outros tecidos 
Anestésicos gerais 
Cloroquina + melanina 
(retinopatia) 
Tetraciclinas + Ca2+ 
 Absorção 
 
 Distribuição 
 
 Biotransformação (ou METABOLISMO) 
 
 Excreção 
Farmacocinética 
Absorção 
Absorção 
Definida como a passagem de uma substância de seu local 
de administração para a circulação sanguínea. 
 
 
 
 
 
Na maioria dos casos o fármaco deve entrar no plasma antes 
de chegar ao seu local de ação. 
Intravenosa 
Não há absorção 
Vias de Administração 
Oral 
Sublingual 
Tópica (pele, córnea, 
vagina e mucosa nasal) 
Inalação 
Injeção (subcutânea, 
intramuscular, intravenosa, 
intratecal) 
Fatores que afetam a absorção 
 Lipossolubilidade do fámaco 
 Posologia: 
- Afeta a concentração do fármaco no seu local de ação, 
consequentemente, influencia acentuadamente a resposta 
biológica ao fármaco. 
 Circulação local 
 Área de superfície de absorção 
 Concentração da droga: 
- No local de ação: quanto maior a concentração administrada, maior 
será a absorção. A rapidez de ação depende da velocidade de 
absorção. 
 Tamanho e forma molecular. 
 Carga elétrica: 
- Polaridade, ionização e pH do meio. 
 Forma farmacêutica: 
- Cápsulas, comprimidos, drágeas, etc. 
 Via de administração: 
- Os fármacos são absorvidos mais rapidamente a partir de 
grandes áreas superficiais. 
Fatores que afetam a absorção 
Administração Oral 
 Pouca absorção até que o fármaco alcance o intestino 
delgado. 
 Absorção gastrintestinal:  transferência passiva 
(lipossolubilidade e ionização); 
 Influências: 
 motilidade gastrintestinal 
 fluxo sanguíneo esplâncnico 
 tamanhos e concentração das partículas 
 fatores físico-químicos 
Administração Sublingual 
 Absorção diretamente a partir da cavidade oral. 
 
 Evita a passagem pelo fígado. 
 
 Evita a ação do suco gástrico. 
 
 Impróprias para substâncias irritantes e de sabores 
desagradáveis. 
Administração Retal 
 Produz efeito local ou sistêmico. 
 
 Absorção não confiável mas é útil em pacientes: 
 inconscientes 
 com náuseas e vômitos 
 com dificuldade de acesso venoso 
(crises epitléticas) 
Aplicação em superfícies epiteliais 
Efeito local na pele (p.ex.: esteróides tópicos) podendo haver 
absorção apreciável e causar efeitos sistêmicos (inseticida – 
intoxicação acidental). 
1. Administração cutânea: 
 Cremes, pomadas, adesivos transdérmicos. 
2. Inalação: 
Absorve em toda sua extensão (mucosa nasal, traqueal e 
brônquica, e alvéolos pulmonares). 
Aplicação em superfícies epiteliais 
2. Inalação: 
 Ação local: 
- Descongestionantes nasais (efedrina) 
- Anti-histamínicos (clorfeniramina) 
- Corticosteróides (beclometasona) 
 
 Ação sistêmica: 
 - Cocaína 
 - Heroína 
Aplicação em superfícies epiteliais 
3. Gotas oftálmicas (colírios): 
 Absorção através do epitélio conjuntival para produzir seus 
efeitos. 
 Dorzolamide:  pressão ocular em pacientes com glaucoma. 
 Ocorre alguma absorção sistêmica  efeitos indesejáveis 
(colírio de timolol = broncoespasmos). 
Aplicação em superfícies epiteliais 
 Via subcutânea: absorção no tecido adiposo 
( vascularizado); não devem ser irritantes. 
 Via intravenosa: não há absorção (antibióticos, anestésicos, 
diazepam). 
Administração por injeção 
- Fármaco  líquido intersticial  endotélio vascular  circulação. 
 
- Cada mm2 de músculo possui 2.500 capilares. 
 Via intramuscular: 
 Via intratecal (punção lombar): 
- Anestesia regional, analgésicos opiáceos, 
antibióticos. 
Administração por injeção 
Distribuição 
Distribuição 
Refere-se à transferência da droga da circulação sistêmica 
para os tecidos. Principais compartimentos: 
 Plasma 
 Líquido intersticial 
 Líquido intracelular 
 líquido transcelular (lícor, intra-ocular, peritoneal, pelural e sinovial, e 
as secreções digestivas) 
 Gordura 
 Fatores que afetam a distribuição: 
 
 Coeficiente de partição lipídio/água 
 Débito cardíaco/fluxo sanguíneo 
 Permeabilidade capilar em vários tecidos 
 Conteúdo de lipídio no tecido 
 Ligação às proteínas plasmáticas 
 Lipossolubilidade 
Distribuição 
 Albumina: fármacos de caráter ácido (fenobarbital, fenilbutazona, 
naproxeno, indometacina, ácido valpróico), fármacos de caráter 
básico (quinidina, propanolol, imipramina). 
 Lipoproteínas e alfa 1-glicoproteínas: lípidios insolúveis e 
subs. lipossolúveis básica (anestésicos locais, clorpromazina). 
Distribuição 
 Beta-globulina: esteróides e estrogênios. 
 Metais alcalinos-terrosos e metais pesados complexam-se com 
proteínas, através de ligações hidrofóbicas: forças de dipolo-
dipolo e de van-der-Waals. 
Distribuição 
Biotransformação 
Biotransformação 
 Conversão enzimática de uma entidade química em outra. 
 
 Substâncias lipofílicas não são eliminadas pelos rins. 
Lipofílicas 
Biotransformação 
Polares 
Citocromo P450 
 Reações bioquímicas envolvidas no metabolismo de fármacos: 
 Reações de fase I: 
- Alteram a reatividade química; 
- São catabólicas: Oxidação, redução, 
hidrólise. 
 Reações de fase II: 
- Sintéticas (anabólicas): 
Conjugação  produtos inativos 
 lipossolubilidade 
Biotransformação 
 Fase I e II do metabolismo da aspirina 
Biotransformação 
 As reações fase I e II ocorrem principalmente no fígado, plasma, 
pulmões e intestino. 
Hepatócito 
Enzimas microssomiais 
(Citocromo P-450) 
Retículo endoplasmático liso 
Biotransformação 
Fármacos devem atravessar a 
membrana plasmática 
 Apolares  metabolizados  polares  excretados. 
 Polares  metabolismo intracelular menos importante  
excretados de forma inalterada na urina. 
Biotransformação 
Citocromo P450 (CYP450) 
50 % 
Reações de fase I 
Reações de fase II 
 Conjugação: Fixação de um grupo substituinte (hidroxila, tiol, 
amino no fármaco ou metabólito no fármaco). 
Conjugado 
Farmacologicamente 
inativo 
Menos lipossolúvel 
Excreção 
 Formação de conjugados: grupos glicuronil, sulfato, metil, 
acetil, glicil, glutationa. 
 
Ex: Paracetamol possui metabólito altamente tóxico 
(hepatotóxico) que pode ser conjugado com a glutationa para ser 
excretado. 
 
Reações de fase II 
Indução/Inibição de enzimas P450 
 Há fámacos que inibem o sistema de enzimas citocromo 
P450  intoxicação ou efeitos colaterais. 
Indutores Inibidores 
Barbitúricos 
Fenitoína 
Nicotina 
Etanol (crônico) 
Rifampicina 
Carbamazepina 
Benzopireno 
Inseticidas organofosforados 
Tetracloreto de carbono 
Ozônio 
Monóxido de carbono 
Cimetidina 
Omeprazol 
Gestodeno 
Metabolismo de primeira passagem 
 Pré-sistêmico: metabolismo pelo fígado ou parede intestinal. 
 
 A quantidade que chega a circulação sistêmica é 
consideravelmente menor que a quantidade absorvida. 
 Biodisponibilidade 
...metabolismo de primeira passagem 
Diminuição da 
 biodisponibilidade após 
administração oral 
Biodisponibilidade e Bioequivalência 
 Biodisponibilidade: 
 
Fração do fármaco administrado que alcança a circulação 
sistêmica na forma intacta. 
 
Extremamente dependente da via de administração e da 
formulação do fármaco. 
 
 Bioequivalência: aplicação dos conceitos de biodisponibilidade 
em estudos comparativos de 2 ou mais formulações diferentes, 
contendo o mesmo princípio ativo e administrado na mesma 
dose. 
 
Importância: verificar equivalência entre produtos 
farmacêuticos de laboratórios competitivos (evitar pacientes 
super ou submedicados). 
Biodisponibilidade e Bioequivalência 
Excreção 
Excreção 
 Processo de expulsão de uma substância do corpo (fármacos 
e xenobióticos). 
 
 Urina, trato biliar e fezes, ar expirado, suor, saliva, leite. 
 Mecanismos envolvidos na excreção renal: 
 Filtração glomerular 
 Secreção tubular 
 Difusão passiva através do epitélio 
 Elementos mais hidrossolúveis = facilmente excretados. 
Excreção Renal 
Mecanismo mais efetivo para eliminação renal 
de substâncias (80 %) 
Até 20 % do fluxo plasmático 
 Probenecida  retarda a secreção tubular de penicilina. 
Capilares glomerulares são 
impermeáveis a albumina, 
fármaco ligado tem 
eliminação diminuida. 
Substâncias 
 lipossolubilidade 
Polares 
Excretadas 
lentamente 
Excretadas 
rapidamente 
Excreção Renal 
Excreção Biliar 
Fígado 
Bile 
Fármaco 
Conjugados glicuronídeos 
Intestino 
Glicuronídeo hidrolisado 
(liberação do fármaco ativo) 
Circulação êntero-hepática 
Reservatório de fármaco recirculante  cerca de 20% do fármaco. 
Excreção Pulmonar 
As substâncias gasosas e voláteis são excretadas 
principalmente pelos pulmões, sendo essa excreção 
inversamente proporcional à quantidade de solubilização. 
Excreção por outras vias: 
 suor, saliva, lágrima e leite.