Aula 3 -TIREOÍDE E CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO

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TIREÓIDE
A glândula tiroide está a frente da traqueia e possui um formato de borboleta. É altamente irrigada pelo o sangue e principalmente pelo sistema nervoso simpático (libera noroadrenalina que tem a ação de contração nos vasos sanguíneos: estresse causa isso).
A glândula é formada por folículos: 1 camada de células cuboides onde no seu interior tem um espaço ocupado por uma estrutura chamada de coloide, que tem tanto líquido quanto hormônio armazenado. Possui uma membrana apical (em contato com o coloide) e uma membrana basolateral (em contato com os vasos sanguíneos).
As células foliculares são responsáveis pela síntese dos hormônios que é o T3 e o T4 mas eles não produzem somente esses hormônios pois ainda existe outras células chamadas de parafoliculares ou células C que produzem o hormônio calcitonina (semana que vem vai ser estudado).
T3(triiodotironina) e T4(tetraiodotironina): possui esse nome por ter Iodo na sua estrutura.
SINTESE E SECREÇÃO DOS HORMÔNIOS 
Esquema de 1 célula folicular: T3 E T4 possui o Iodo (é obtido através da dieta) onde sem ele não tem o precursor da produção dos hormônios. (Bócio endêmico: hipertrofia da glândula tireoide, não possui Iodo suficiente e a glândula tenta produzir mais Iodo e assim ela entra em hiperfunção aumentando o tamanho do tecido). A ingestão de Iodo excessiva causa também prejuízo funcional a glândula tireóide.
Precisa de um dos precursores para a síntese desses hormônios: o Iodo. Quando ingerimos o Iodo ele está na forma elementar e é no intestino onde que ele será absorvido. O transportador só reconhece Iodeto, devido a isso, à flora intestinal tenta converter o Iodo em Iodeto (forma iônica) para assim ser absorvido depois dessa conversão, ele cai na corrente sanguínea e atinge a glândula tireoide onde é transportado para o interior da célula folicular e é a partir da membrana basolateral que vai possui um transportador para Iodeto chamado de NIS(cotransportador de 2Na+ e 1I) o qual é um transportador ativo secundário pois precisa gastar energia pois o Iodeto está indo contra o gradiente de concentração. O Iodo esta mt concentrado no interior da célula folicular mais o sódio é mt concentrado do lado de fora- bomba de sódio e potássio - agora o transporte ativo secundário onde DEPENDENDO DO GRADIENTE DE SODIO PODE CO TRANSPORTAR substancias contra o gradiente de concentração. O sódio está louco pra entrar a ptn leva junto com ele outra substancia para o interior da célula – bomba de iodeto. 
Resumindo: Pela membrana basolateral o iodeto é transportado da circulação para interior da célula por meio do cotransporte sódio Iodeto. O iodeto vai imediatamente para porção apical onde existe um canal chamado pendrina a qual permite a passagem de cloreto e iodeto. O iodeto passa através da membrana apical e atinge o coloide (por estar mais concentrado, acontece por difusão simples do citosol para o coloide).
O iodeto sai por difusão simples da membrana apical e vai para o coloide através da pendrina.
Acontecendo no coloide: Uma vez no coloide o o iodeto é rapidamente oxidado, convertido novamente a Iodo pela enzima chamada de tireoperoxidase- o peroxido é o fornecedor do oxigênio para ocorrer a oxidação (**está na membrana apical da célula folicular onde a face catalica esta voltada para o coloide onde quando o iodeto chega no coloide ela rapidamente oxida o iodeto a Iodo. Esse Iodo vai ser usado agora para formar T3 e T4, só que precisa de um outro precursor o outro é o aminoácido tirosina. ALÉM DO IODO É PRECISO DO AMINOACIDO TIROSINA PARA FORMAR O T3 E O T4. Esse aminoácdo está compondo uma glicoproteína chamada de tireoglobulina. 
ETAPA: organificação da tireoglobulina: vai adicionar Iodo a estrutura da tireoglobulina. A tireoglubilina é uma grande glicoproteína que é formada pela maquinaria proteica, sofre exocitose e fica no coloide. Ela possui de importante ao longo da sua estrutura vários aminoácidos tirosina compondo essa proteína e são esses aminoácidos que vão receber o Iodo para formar o T3 e o T4. A enzima que associa o Iodo e a tireoglobulina vai ser o TPO (tireoperoxidade: ela além de oxidar o iodeto a iodo ela ainda adiciona iodo aos aminoácidos tirosina que compõem a tireoglobulina). 
1 IODO adicionado a tirosina = monoiodotirosina(MIT)
2 IODOS adicionado a tirosina = diiodotirosina(DIT)
Resumindo: Primeiramente a tireoperoxidade adiciona iodo aos aminoácidos tirosina podendo ser 1 que forma a MIT mas a tireoperoxidade pode formar 2 que leva a formação das DIT (primeira etapa para sintetizar o hormônio: adicionar o iodo ao aminoácido tirosina (continua compondo a glicoproteína) formando a MIT e a DIT).
Para formar os hormônios a tireoperoxidade vai agir sobre a tireoglobulina unindo MIT e DIT formando T3 e se unir 2 DIT forma o T4. (Se ñ tiver a ação adequada da tireoperoxidade cessa a ação da tireoide). Só que os hormônios ainda estão compondo a estrutura dessa glicoproteínas (tireoglobulina), logo quando chegar um estimula para célula folicular secretar t3 e t4 a célula vai ter q englobar o coloide, forma pseudopodos tentando endocitar uma parte do coloide e a tireoglobulina sofre uma hidrolise, onde lisossomos se fundem a vesícula formada e as enzimas(Proteases) lisossomais degradam a tireoglobulina liberando T3 e T4. ENDOCITOSE DA TIREOGLOBULINA DEGRADAÇAO DELA LIBERAÇÃO DO T3 E T4 CIRCULAÇÃO SANGUINEA.
Pode ocorrer liberação de MIT e DIT que n foram associados e q n formaram hormônios, logo para não perder Iodo sofrem um processo de DESIODAÇÃO (Retirada de iodo da sua estrutura) pela enzima desiodase (enzima que retira o iodo) para que assim o iodo seja reciclado e possa ser usado formação de hormônio assim nunca se perde iodo para a circulação. ( MIT E DIT SÃO DESIODADOS E O IODO É UTILIZADO PARA FORMAÇÃO DE IODO NOVAMENTE, ELE NÃO É PERDIDO NA CIRCULAÇÃO).
RESUMINDO: Iodo(dieta) é reduzido para Iodeto para ser absorvido cai na circulação e vai para todos os tecidos transportador NIS( a favor do gradiente: Sódio e contra o gradiente: Iodo = transp. Ativo secundário) Iodeto no citosol vai para o coloide através do canal pendrina no coloide o Iodeto vai ser oxidado pela enzima TPO formação do Iodo Tirosina compõe uma proteína organificaçao da tireoglobulina pelo TPO pode unir 2(DIT) ou 1(MIT) iodos na tirosina TPO une MIT e DIT formação do T3 e T4 unidos a tireoglobulina no coloide armazenado q na sua estrutura tem os hormonios emgloba o coloide e tireoglobulina é hidrolisada por enzimas lisossomais (quando necessário para formar os hormônios) liberação de T3 e T4 MIT e DIT que não possuem ação hormonal são desiodados para o Iodo ser usado para formar novamente os hormônios.
A célula folicular vai estar secretando mais T4 do que T3.
T3 e T4 na circulação pelo aminoácido tirosina(hidrossolúveis) a adição do Iodo na tirosina faz esses hormônios terem um caráter hidrofóbico(lipossolúvel), para esses hormônios chegarem a todas as regiões precisam ter proteínas carreadoras que além de carregar armazenam, por exemplo a TBG, TTR, albumina e lipoproteínas, logo vai ter mais hormônio ligado do que livre, ou seja, grande parte dos hormônios estão associados a proteínas transportadoras e a porção pequena que está livre é a que está executando a ação hormonal. 
Ação na célula alvo: Existem transportadores que auxiliam o transporte dos hormônios da circulação para o interior da célula alvo ou eles podem passar livremente pela membrana plasmática por difusão simples por ser lipossolúvel (transporte mais lento). Para agilizar a ação desses hormônios viu que existia esses transportadores que pegavam o T3 e T4 e transportavam para o interior da célula. O receptor para T3 ESTA LOCALIZADO NO NUCLEO, os hormônios precisam ganhar o interior da célula para poder interagir com o receptor.
***AÇÃO HORMONAL: os receptores (TRs alfa, beta) estão localizados no núcleo, sempre que tiver a interação do receptor com o hormônio terá um estimulo ou uma inibição da expressão genica (RESUMINDO: a ação depende da interaçãohormônio – receptor que está no núcleo, esse receptor está associado com sequencias do dna, sempre q houver a interação do hormônio com o receptor terá estimulo ou inibição de genes da célula alvo). Quem executa realmente a ação hormonal?? O receptor interage com a molécula de T3 portanto o T4 é considerado um precursor para o T3, quando o T4 chega na célula alvo existem enzimas que desiodam o T4 para formar o T3 (isso dentro da célula alvo) e esses T3 formados dentro da célula vai ao núcleo para interagir com o receptor TR, por isso o T4 é considerado um precursor para o T3. 
Quais são as enzimas que promovem a desiodação dos hormônios tireodianos? Enzimas chamadas de desiodinases que retiram o Iodo da estrutura de t3 e t4, D1, D2 e D3 estão em todos os tecidos e são importantes por converter o T4 em T3 e também para inativar os hormônios. 
Desiodinase 1 e a 2: executam a mesma ação, tiram 1 iodo e formam t3 (T4 T3)
Desiodinase 3: enzima que está sempre inativando os hormônios tireoidianos, mas podem tb tirar um iodo da estrutura do T4 da posição errada, se isso acontecer forma-se uma molécula chamada de T3 reversa a qual não tem uma ação biológica definida (hormônio inativo) (INATIVAÇÃO E FORMAÇÃO DA T3 REVERSA OU T2 = SEM AÇÃO).
AÇÕES FISIOLÓGICAS
- Regular a taxa metabólica basal (ações que elevam o gasto de ATP pelas células). A taxa metabólica basal: gasto de energia, gasto em repouso absoluto (dormindo), é o gasto mínimo de atp celular para o organismo continuar funcionando. O gasto mínimo é garantido pelos hormônios tiroidianos, pois eles estimulam as células a gastar energia, aumentando a expressão das atpases e da UCP ( ptns que desacoplam, ao invés do próton passar pela atp sintase para promover a síntese atp ele é jogado pela outra proteína chamada de UCP q vai formar assim calor endógeno).
Hipotiroidismo – produção endógena de calor é menor, pois a taxa metabólica basal está mais baixa, sente mais frio.
Hipertiroidismo – produção mais de calor para os processos de hidrolise de atp, sente mais calor.
- Metabolismo de carboidratos: os hormônios tireoidianos regulam a produção de glicose via gliconeogenese (formação de glicose pelos substratos não glicídicos, aa, glicerol e lactato), aumentam a expressão de GLUT4 nos tecidos que são transportadores de glicose, aumentam a absorção intestinal
- Metabolismo de lipídeos: os hormônios tireoidianos podem estimular tanto síntese quando hidrolise de lipídeos só que é mais eficiente em estimular a lipólise, estimula a síntese de colesterol no fígado.
-Metabolismo proteico – regulam tanto a síntese quanto a degradação de proteínas musculares (regula o processo de renovação tecidual do musculo)
Hipotiroidismo – ganham mais peso (menor efeito lipolítico, as pessoas por n ter hormônio adequado tem fraqueza nos membros inferiores pois o catabolismo proteico prevalece);
Hipertiroidismo – perde peso mais fácil pois mt hormônio tiroidiano tem muita lipólise, manifestanto muito o efeito catabolico.
Se uma célula esta com o metabolismo acelerado ela precisa do gás Oxigenio e do gás carbônico o qual é eliminado, de forma indireta os hormônios tireoidianos aumentam a frequência ventilatória e são essências para manter a síntese de surfactantes (reduz a tensão superficial, impede o colabamento dos alvéolos).
- Importantes para o desenv. E para o cresc: útero - regulam a proliferação neuronal, a formação das sinapses. Quando nasce: contribuem para completar o desenv neuronal e estimular o cresc. A falta de hormônio tiroidiano no feto causa cretinismo (deficiência congênita de hormônios tireoidianos), deficiência de hormônio pela criança que é visto pelo teste de pesinho. 
- Sistema cardiovascular – aumentam a expressão de miosina quinase que hidrolisam rápido o ATP, no coração incurtam o potencial de ação do musculo cardíaco, eleva a frequência cardíaca e aumentam o número de contrações.
Regulam a expressão dos receptores para os neurotransmissores autônomos. Muito calor – vasos dilatam
Hipotiroidismo – vasculatura para periferia está mais contraída pq a produção de calor esta menor, cabelo cai mt e unha enfraquecida, aspecto mais cansado
Hipertiroidismo - mais fluxo sanguíneo para a periferia, efeito indireto pela maior produção endógena de calor causando um outro efeito secundário com unhas e cabelos mais fortes.
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DOS HOMONIOS T3 E T4
- Vai precisar do eixo hipotálamo hipófise. O hormônio que é produzido é o TRH ( HORMONIO DE LIBERAÇÃO DA TIREOTROFINA) q é secretado pelo hipotálamo q chega na porção anterior da hipófise e estimula a síntese e secreção do TSH (hormônio tireo estimulante) q vai para a tireoido e onde o TSH se liga ao seu receptor na membrana da célula folicular e essa interação vai regular otodso s processos vistos ( aumentar a captação do iodeto, aumentar a oxidação do iodeto a iodo, a organificaçao da tireoglobulina, aumentar a endocitose do coloide para a tireoglobulina seja hidrolisada – imediato : todas as etapas de síntese e secreção são estimuladas pela resposta do TSH na tireoide e a longo prazo fica estimulando a expressão de proteínas essenciais para a produção dos hormônios tireoidianos ) e assim o T3 E T4 caem na circulação os quais n podem ficar sempre elevados na circulação feedback negativo.
FEEDBACK NEGATIVO: Hormônios elevados na circulação levam informações para algumas regiões fazendo com que ocorra a redução da secreção folicular uma da informação é no próprio hipotálamo inibindo a secreção de TRH e estimula a somastostatina reduz a secreção de TSH pela adeno hipófise reduz T3 e T4. 
-- FEEDBACK NEGATIVO NA PROPRIA ADENO HIPOFISE – inibição da secreção da TSH freando a síntese e secreção dos hormônios
Glicocorticoides reduzem a secreção de TSH na adeno, estresse deprime a função tireoidiana, cortisol age no hipotálamo e reduz a secreção de TSH, estrogênio estimula a secreção de TSH.
CONDIÇÕES PATOLOGICAS:
Hipotiroidismo – falta dos hormônios a taxa basal reduz, regulação periférica menor, produção endógena menor, aspecto cansado. Bócio endêmico: falta de iodo, TSH chega na tireoide e n vai secretar hormônio, vindo mais TSH na tireoide, estimulando e fazendo com q a célula tiroidiana fique hipertrófica. Causas do hipotireoidismo: pode ter um anticorpo que se liga ao receptor TSH e não passa a informação, não tendo o receptor disponível para o TSH agir; desenvolveu um tumor q tem células q n produzem adequadamente, pode ter um ataque autoimune q destrua sua tireoide, falta de iodo na dieta
Dosagem de T4 livre baixa e TSH alta: VOCE ESTA COM HIPOTIROIDISMO 
Dosagem de T3 e T4 baixo e o TSH alto: VOCE ESTA COM CRETINISMO 
Iodo em excesso pode levar a uma hiperfunção da tireoide. O iodo elevado faz com q a tireoide para de produzir hormônios por um tempo (feedback negativo
Hipertiroidismo – tumor na adeno hipófise que secreta muito TSH, perdem peso, produção alta de calor endógeno, protrusão do globo ocular (deposição de tecido adiposo e a musculatura vai sendo deprimida, enfraquecida.
REGULAÇÃO HORMONAL DO CRESCIMENTO (SEGUNDA AULA)
A estrutura que precisa crescer do nosso organismo para termos uma estatura definida são os ossos longos. O que tem esses ossos que possibilitam seu crescimento? Eles têm uma porção chamada diáfise e epífase e entre elas existe uma estrutura cartilaginosa chamada de disco epifisário. Nessa cartilagem a proliferação dos condrocitos (células que formam a cartilagem) que vão alongar os ossos, onde eles depois vão ser substituídos por massa óssea e dessa forma vai aumentando longitudinalmente o osso. O crescimento pode ser dividido em 3 fases: fetal; pós natal; puberdade. Apesar de termos em termo de estatura esse crescimento outros tecidos vão estar crescendo também e esses outros tecidos tem taxas diferentes de crescimento, uma taxa especifica de crescimento pq precisam de tempos diferentes para maturar (Por exemplo: medula espinal, órgão genitais).
Para crescimento sempre pensamos no hormônio de crescimento. O crescimento não depende somentedesse hormônio. O GH é um hormônio proteico possuem ligações de sulfeto, são transportados por proteínas plasmáticas, proteínas parecidas com o receptor do próprio GH, a meia vida dele é de 20 minutos e tem uma ação geral, em todos os tecidos. O GH é secretado por longo de toda nossa vida só que ele tem um perfil circadianos de secreção, temos variáveis que ficam repetindo de 24 em 24 horas, eles são secretados em pulsos q ficam repetindo em 20 em 24 hrs. O pico mais proeminente de GH é a noite, sempre pulsátil só q o que difere é que os picos de secreção são muito menos proeminentes. O GH é secretado também no individuo adulto pq ele não tem somente o efeito de crescimento ele tem outras ações. A criança nasce e durante a infância está mais elevado, na puberdade muito mais para estabelecer a estatura final e quando adulto tb ainda continua tendo. 
Ação hormonal do GH
Ele tem uma ação geral, age em todos os tecidos pois todos possuem receptor para ele. Esse receptor é um receptor de membrana que é formado por 2 subunidades que ficam separadas e quando chega o GH no tecido, uma molécula de GH interage com as duas subunidades desse receptor e assim acontece uma dimerização, pois essas duas proteínas ficam mais próximas. Esse processo de dimerização é importante pq do lado citosólico esse receptor expõe sítios onde proteínas q estão no citosol se ancoram
GH vem interage com ambas as subunidades do receptor (1 molécula interage com essas subunidades) dimerização onde o receptor expõe sítios que estão no citosol para assim as ptns citosolicas se ancorarem e ficarem ativadas. Ativação de vias importantes para o crescimento celular.
Esse receptor não tem atividade enzimática nele, mas ele ancora proteinas que tem ação enzimática. Uma das ptns q ele ativa é a “jak janus kinase”, é uma enzima que fosforila tirosina é uma tirosina quinase que é ativada em resposta do GH e ela vai ativar vários processos citosolicos importantes para ação do GH.
Pq deflagrando esse sinal via ter a ação do GH? Vai ter estimulo de secreção de genes? Para crescer e desenvolver eu preciso aumentar a expressão de genes? Como um tecido cresce? Para o tecido crescer ele precisa expressar adequadamente proteínas logo precisa aumentar a expressão de genes, a ativação dessas vias são importantes para o efeito de crescimento q o GH provoca nos tecidos. 
O GH não promove o crescimento de forma direta. Pq? O GH tem esse nome só que com o passar dos estudos viu que ele não tinha o efeito direto, e passaram a ver que sempre em resposta ao GH tinha o aumento de uma molécula chamada de somatomedina e viram q ela era o fator de crescimento semelhante a insulina, que tem a sua expressão estimulada pelo GH. O hormônio do hipotálamo que provoca a síntese e secreção do GH é o GHRH( Hormônio de liberação do hormônio de crescimento) que via agir na adeno hipótese e estimula a síntese e secreção do GH que cai na corrente sanguínea, o GH com relação a crescimento o efeito dele vai depender de estimular a expressão dos fatores de cresc semelhantes a insulina, onde ele promove isso? Principalmente no fígado, vai agir la e estimular o fígado a produzir esses fatores de crescimento semelhante a insulina	 pq eles têm esses nome? Isso se deve pelo fato da estrutura desses hormônios serem parecidas com os da insulina. Temos a molécula ativa da insulina mas quando ela é sintetizada ela tm um peptídeo de conexão chamado peptídeo C q é perdido quando é processada, mas o fator ele não ele tem a estrutura parecida com a pró- insulina outro motivo de ter recebido esse nome é por ter ações fracas igual a insulina. (estrutura molecular parecida e ações fracas iguais).
Pq o GH estimula o IGF? Quais tipos? IGF 1 e IGF 2, na vida pós natal predomina IGF1 na vida uterina expressa ambos e quando nascemos predomina IGF1. O GH estimula a produção de IGf, que é um fator q vai promover o crescimento tecidual. Por isso q fala q o GH estimula de forma indireta o cresc, pq ele vem expressa uma molécula e é essa molécula que vai executar o efeito. Pq seria vantajoso o IGF ser o sinalizador do crescimento? A sua meia vida pode durar 20 hrs na circulação, sera q teria algum benefício um fator durar 20 hrs em um outro q dura 20 min? Pq prolonga a ação que está sendo executada no tecido que precisa proliferar e crescer. Além disso O IGF permanece na circulação por um longo tempo pq ele fica circundando com ptn carregadoras com ptns chamadas de proteínas de ligação a IGF, existem várias formas de IGFDPS são produzidas pelo fígado e a mais comum é a IGFDP3, precisa produzir essas duas moléculas adequadamente para estimular o crescimento Pq o GH não promove o cresc de forma direta?
Inicialmente achava q o GH estimulava a produção de IGF apenas pelo fígado e hj sabe-se que IGF é produzido também em todos os tecidos, osso, musculatura. Quando o GH agir ele vai estimular IGH em todo o organismo. Esquema para ver o receptor de IGF é bem diferente do receptor do GH, tem um receptor de membrana q é formado por 4 ptns 2 extracelulares e 2 que passa a membrana e uma parte delas ficam do lado citosolico. O IGF vem e interage com essa porção extracelular e passa o sinal, quando o IGF se liga ao receptor ele próprio tem ação tirosina quinase, quando da esse sinal via estar ativando várias vias q vão estar estimulando a proliferação celular
O IGF é o mediador do crescimento.
Ações do GH
O GH é essencial para a vida pos natal, mas ele n está envolvido apenas com o crescimento está envolvido com a regulação do metabolismo energético e na vida adulto é essencial para manter a nossa massa magra de forma adequada e tb regula a retroproliferação das células da pele, logo ele é importante também para manutenção das estruturas depois que estabeleceu o cresc completo.
Efeito de crescimento
Não é resultado de forma direta. PROVA: COMENTE A FRASE: O GH EXECUTA O CRESCIMENTO DE FORMA DIRETA EM HUMANOS. JUSTIFIQUE. É de forma indireta ele que vai executar os efeitos e explicar os efeitos.
Precisa ter normal o GH pq ele quem vai estar produzindo IGF, tanto pelo fígado quanto pelos tecidos que ele estiver agindo, no osso ele vai estar agindo no disco hipofisairo, o q vem da circulação vai estar contribuindo e a produção que é produzida no osso tb contribui vai aumentar a multiplicação dos condrocitos, aumentando assim o comprimento. Precisa do GH para o crescimento mas não executa de forma direta mas sim de forma indireta pq ele precisa estimular a expressão adequada de IGF no organismo e esse IGF que vai executar as ações celulares de multiplicação celular. 
IMP o GH é responsável pela expressão de 30 % do nosso potencial genético em estatura. Minha genética disse q tenho q ter 1,80 para ter isso precisa do IGH normal para expressar o 1,80, se não expressar o IGH cresce menos de 30 %. Nosso crescimento n depende somente do GH e do IGF mas precisa ter eles normais para atingir a estatura final que foi estabelecida geneticamente. Algumas causas de falta de IGF: nanismo; expressa muito GH: gigantismo. Pode ter prejuízo na secreção do GH onde o nanismo pode acontecer n pq n tem o GH normal, mas ele pode ter uma mutação ou não expressar adequadamente o IGF1 ele n vai crescer adequadamente. Às vezes uma doença hepática n produz tb o IGF adequadamente.
Mas pode ter um prejuízo com relação ao GH se o indivíduo for exposto a um excesso de GH na vida adulta, quando fecha o disco hipofisario ( n cresce mais em estatura), se tiver excesso de GH um tumor na adeno ou no hipotálamo, vai ter crescimento na espessura dos ossos, proliferar cartilagem, prejuízos funcionais, excesso de GH na vida adulta: atromegalia cresce a espessura dos ossos, articulação, o baço, etc.
Ações do GH sobre o metabolismo
Metabolismo lipídico
Ele estimula a lipólise da gordura subcutânea principalmente (hidrolise dos triacilglicerois), inibe a captação desses lipídios inibindo enzimas
Metabolismo proteico
Estimula o anabolismo (síntese proteica) age na musculatura estimulando transporte de aa, contribui para o aumentoda massa muscular, GH em excesso inibe o transporte de glicose principalmente na musculatura, ficando mais na circulação e aumentando a glicemia e dando a diabete, situação a resistência a insulina (prejuízo com a ação da insulina)
Metabolismo carboidratos
Antagônicos da insulina pois inibe o transp. De glicose nos tecidos, levando a diabetes. A insulina no musculo estimula o transporte de aa e síntese de proteína o GH tb faz isso, a insulina nos tecidos estimula a produção de IGF e GH tb faz isso só q ela tem ações totalmente diferentes pois de forma errada administrado o GH temos prejuízos
Regulação da secreção do GH
O eixo = hipotálamo produz GHRH (núcleo arqueado q produz que age na adeno), chega na adeno se liga a receptor de membrana q leva a produção de AMPc faz secretar e produzir mais GH e ele cai na circulação e quando tem um aumento de secreção de GH aumenta a ação do hormônio IGF ( aumentou GH aumenta IGF) pois o GH vai no fígado e aumenta a secreção e síntese do IGF e esses hormônios vão exercer suas ações teciduais e isso n pode ficar elevado para sempre, logo, tem um feedback negativo do GH e do IGF no hipotálamo inibindo GHRH. Em relação ao GH tem outro fator que regula a secreção e síntese tem o GHRIH é CONHECIDO como somastostatina ( inibe GHRH e estimula somastostatina) reduzindo a secreção de GH da adeno reduzindo IGF tb. GH e GHRH ESTIMULA: Hormônios, neurotransmissores,, glucagon, noradrenalina, hormônios sexuais, testosterona, hormônios imp para estimulara secreção de GHRH
Condição nutricional 
Hipoglicemia jejum prolongado estimula a secreção de GH, GH estimula a gliconeogenese no fígado, se tiver aa na circulação elevado estimula GH um exemplo de aa é arginina (suplementos arginina circulante ela vai estimulara secreção de GH para ganhar massa muscular, a arginina esta freiando a ação da somastostastina)
Ácido graxo inibe a secreção de GH, muita glicose inibe. O sono profundo estimula síntese e secreção de GHRH; estresse estimula a síntese do GH, atividade física por ser um fator estressante
Condições patológicas
Obesidade, cirrose hepática aumenta a secreção de GH, AUMENTA lipólise ácidos graxos livres, induz a redução do transp. De glicose nos tecidos. Quando pensar em GH tem q lembrar q em paralelo tem o IGF, se aumentar um vai aumentar o outro.
Além do GH e do IGF tem outros fatores que estimulam o desenvolvimento e o crescimento. Os hormônios tiroidianos a ação deles no desenvolvimento e crescimento ele tem a ver pq ele vai estar sempre estimulando a proliferação neuronal, n pode pensar só no crescimento de estatura e sim dos tecidos, os hormônios tiroidianos vai estar regulando a multiplicação de neurônios a formação de sinapses durante a vida uterina e na vida pós natal os hormônios tiroidianos regulam a expressão do receptor para o GH e até a excreção do GH.
A INSULINA é outro hormônio importante para o desenvolvimento e crescimento, pq ela age nos tecidos e estimula a produção do IGF, é importante essa ação na vida intra-uterina pois a mãe que tem mt glicose na circulação chega mt glicose para o feto e o feto quando secreta mt insulina estimula mt produção de IGF e os tecidos começam a crescer exageradamente, os tecidos começam a ter tb um prejuízo funcional por causa disso
ANDROGENOS E ESTROGENEOS são importantes pq na puberdade esses hormônios estimulam secreção de GHRH e tem um pico de crescimento, na puberdade, isso é deflagrado pela presença dos esteroides gonadais. Além de eles estarem aumentando GH, esses hormônios esteroides são importantes para finalizar o crescimento em estatura, na placa epifisária o estrogênio acelera a conversão da cartilagem por osso, o home tem mt testosterona é menor o aporte, a mulher tem mais aporte de estrogênio chegando na placa epifisária é maior, por isso o crescimento da mulher cessa antes do q do homem.
Os fatores de crescimento em cada local estarão exercendo efeitos para maturação e crescimento de cada tecido, o crescimento é mt mais do q GH para ele seja produzido de forma adequada tem outros fatores envolvidos, como por exemplo, nutricionais para assim atingir o seu potencial genético. O crescimento n depende apenas do GH, tem outros fatores, a insulina é importante pq ela freia os efeitos catabólicos q o GH promove.