Colesterol HDL/LDL

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Lípidos, Lipoproteínas, 
Apolipoproteínas e Outros 
Factores de Risco 
Cardiovascular
Carlos Alberto Pereira Vaz
Técnico Superior de Laboratório
carlosvaz@laboratoriopioledo.pt
• Os lípidos têm funções importantes em 
vários aspectos na vida de um organismo 
vivo:
– Precursores de hormonas;
– Precursores de fontes de energia;
– Auxiliam a digestão;
– E são um componente estrutural das 
membranas celulares.
• No entanto, os lípidos e as lipoproteínas, 
estão intimamente ligados: 
– Com o desenvolvimento da aterosclerose;
• Infarte do miocárdio;
• Doenças cerebrovasculares;
• Doenças vasculares periféricas.
Lípidos
• Lípidos Simples
• Gorduras: Ésteres de ácidos gordos com o glicerol 
(onde se incluem os monoglicerídeos, diglicerídeos e 
triglicerídeos).
• Ceras: Ésteres de ácidos gordos com álcoois 
monohídricos de peso molecular mais elevado.
Lípidos
• Lípidos Compostos
• Fosfolípidos: contêm ácido fosfórico. 
• Glicolípidos: compostos de ácidos gordos com 
carbohidratos.
• Outros lípidos compostos: incluem os sulfolípidos e os 
aminolípidos. Dentro desta categoria também se incluem 
as lipoproteínas.
Colesterol
• O colesterol é um membro da família dos 
lípidos esteróides, na sua forma pura, é 
um sólido cristalino, branco, insípido e 
inodoro.
HO
Colesterol
Colesterol
• Além de fazer parte da estrutura das membranas 
celulares, é também um reagente de partida para a 
biossíntese de várias hormonas, dos sais biliares e da 
vitamina D.
O
O
Progesterona O
Testosterona
HO
OH
Estradiol
CO2-
HO
OH
OH
Colato
Colesterol
• É obtido por meio de síntese celular (colesterol 
endógeno, 70%) e da dieta (colesterol exógeno, 30%).
• Nos seres humanos, o colesterol é maioritariamente 
sintetizado a partir do acetil-CoA. 
• O fígado, seguido do intestino, são os principais locais 
da síntese do colesterol, podendo produzir grandes 
quantidades. 
• Pode também ser produzido nos testículos, ovários e 
córtex adrenal.
Colesterol - Absorção
• Antes de ser absorvido no intestino, o 
colesterol inicialmente é emulsionado.
– Esta ocorre pela formação de uma mistura 
contendo, (1) colesterol não esterificado, (2) 
ácidos gordos, (3) monoglicerídeos, (4) 
fosfolípidos e (5) ácidos biliares conjugados.
– Não ausência dos ácidos biliares, a digestão 
e absorção do colesterol e dos triglicerídeos é 
ineficaz. 
Colesterol - Absorção
• Após a entrada do colesterol nas células da 
mucosa intestinal, é empacotado com 
triglicerídeos, fosfolípidos e uma proteína (Apo
B48) numa lipoproteína de grandes dimensões 
denominada de quilomicra.
• Os quilomicra são secretados no sistema 
linfático e entram na circulação onde libertam 
lípidos absorvido da dieta ao fígado e aos 
tecidos periféricos
Biossíntese do Colesterol
• A biossíntese do colesterol ocorre em 3 estágios
• No primeiro estágio o acetil-CoA é a principal fonte de 
todos os átomos de carbono do colesterol. Formação de 
um tioester HMG-CoA
CoA-SH
CO-SCoA
CH3
CO-SCoA
CH3
CH3HO
CO2- CO-SCoA
CH2CH2
CC=O
CH3
CO-SCoA
CH3
acetoacetilCoA
CO-SCoA
CH3 CoA-SH
HMG-CoA
2 acetil-CoA
Biossíntese do Colesterol
• No segundo estágio, HMG-CoA é reduzido a 
mevalonato, sendo posteriormente descarboxilado numa 
série de unidades isoprenóides de 5 carbonos.
• Estas unidades isoprenóides condensam-se, primeiro 
numa forma com 10 carbonos (geranilpirofosfato) e 
posteriormente com 15 carbonos.
• Duas destas moléculas de 15 carbonos 
(farnesilpirofosfato) combinam-se num produto final, o 
esqualeno, um hidrocarboneto acíclico de 30 carbonos.
Biossíntese do Colesterol
CH3HO
CO2- CO-SCoA
CH2CH2
C
2 NADPH + 2H+2 NADP+
+ CoA-SH HMG-CoA
redutasemevalonato
CH3HO
CO2- CH2OH
CH2CH2
C
Biossíntese do Colesterol
NADPH
NADP+
+ H+
-PP -O2
PPCH2O- PP -OCH2
farnesilpirofosfatofarnesilpirofosfato
farnesilpirofosfatofarnesilpirofosfato
EscalenoEscaleno
Biossíntese do Colesterol
• O segundo estágio é importante porque contém passo 
que envolvem a enzima HMG-CoA redutase, com um 
papel fundamental na biossíntese do colesterol e que é 
inibida por medicamentos pertencentes ao grupo das 
estatinas.
Biossíntese do Colesterol
• O terceiro estágio ocorre no reticulo endoplasmático, 
com vários produtos intermediários levados a cabo por 
uma proteína transportadora.
• O esqualeno é inicialmente oxidado e sofre 10 
ciclizações para formar os 4 anéis, um produto 
intermediário, o lanosterol, com 30 carbonos.
• Numa série de reacções de oxidação e descarboxilação, 
um conjunto de grupos metilo são removidos, outros 
migram e são removidos 3C sob a forma de CO2, para 
formar uma molécula de 27 carbonos, o colesterol
Biossíntese do Colesterol
escaleno
escaleno monoxigenase
H2O +
NADP+
O2 + 
NADPH +
H+ escaleno 2,3-epoxido
O
Biossíntese do Colesterol
O
H+
HO +
+
HO
HO
+
HO
+
HO
+
Biossíntese do Colesterol
+
HO
+
HOHO
+
+
HO HO
+ H+
HO
Lanosterol
Biossíntese do Colesterol
Biossíntese vs Regulação
mevalonato
HMG-CoA redutase
Proteolise
Enzimática
Síntese
Enzimática
Colesterol
Glucagina
Insulina
Colesterol ou 
derivados do 
colesterol inibem 
a síntese e 
promove a 
proteólise da 
HMG-CoA
redutase A fosforilação
inactiva a HMG-
CoA redutase; A 
desfoforilação
activa-a
Biossíntese vs Regulação
• Inibição por “feed-back”: o colesterol proveniente da 
dieta inibe a síntese de colesterol no fígado, mas não no 
intestino, através da inibição da síntese da HMG-CoA
redutase.
• Ritmo circadiano: a síntese de colesterol atinge o pico 6 
horas após ter escurecido e o mínimo aproximadamente 
6 horas após a reexposição à luz. A atividade é regulada 
ao nível da enzima HMGCoA redutase.
• Regulação hormonal: insulina aumenta a actividade da 
HMG-CoA redutase enquanto a glucagina e o cortisol
inibem a actividade da enzima.
Esterificação do Colesterol
• Nas células o excesso de colesterol é esterificado pela 
ACAT (acil-CoA-colesterol acil transferase), que ajuda a 
reduzir a citotoxicidade do excesso de colesterol livre.
• Esteres de colesterol são também formados na 
circulação pela acção da LCAT (lecitina-colesterol
aciltransferase). Esta enzima plasmática é activada pela 
apoA-I e é um componente importante no processo de 
captação de colesterol pelas HDL.
Lipoproteínas
• Os lípidos sintetizados no fígado e intestino são 
transportados no plasma em complexos macromoleculares
denominados de lipoproteínas.
• As lipoproteínas são tipicamente particulas esféricas com 
lípidos neuros apolares (triglicerídeos e esteres de colesterol) 
no interior e lípidos amfipáticos (fosfolípidos e colesterol livre) 
na superfície.
• Contêm também uma ou mais proteína específica 
denominada de apoproteína na sua superfície.
• Existem vários tipos de lipoproteínas, e estas podem ser 
classificadas de diversas maneiras. O modo pelo qual 
geralmente as classificam, é baseado na sua densidade.
Lipoproteínas
Lipoproteínas
VLDL, LDL e HDL
• Very-Low Density Lipoproteins (VLDL) e Intermediate Density
Lipoprotein (IDL): transportam triglicerídeos e colesterol 
endógenos do fígado para os tecidos. A medida que perdem 
triglicerídeos, podem colectar mais colesterol e tornarem-se 
LDL.
• Low-Density Lipoproteins (LDL): transportam do fígado para 
os tecidos, cerca de 70% de todo o colesterol que circula no 
sangue. São pequenas e densas o suficiente para se ligarem 
às membranas do endotélio (revestimento interno dos vasos 
sanguíneos).
• High-Density Lipoproteins (HDL): é responsável pelo 
transporte reverso docolesterol ou seja, transporta o 
colesterol endógeno de volta para o fígado. O nível elevado 
de HDL está associado com baixos índices de doenças 
cardiovasculares.
Apolipoproteínas
• As apolipoproteínas, são a fracção proteica das 
lipoproteínas, são responsáveis pelo sistema de 
transporte de triglicerídeos e colesterol entre os 
vários compartimentos do organismo.
• Fazem-no através de três funções principais:
– Solubilização das lipoproteínas, interagindo 
com os fosfolípidos;
– Ligação aos receptores celulares;
– Regulação da actividade de algumas enzimas 
que condicionam o metabolismo dos lípidos.
Apolipoproteína A
• É o principal constituinte proteico das HDL. Subdivide-
se, fundamentalmente em Apo A-I, com PM de 28,3 kDa
e Apo A-II com um PM de 17 kDa. Ambas sintetizadas 
no fígado e intestino.
• A Apo A-IV, sintetizada quase exclusivamente no 
intestino, com um PM de 45 kDa.
• A Apo A-I serve de ligante aos receptores das HDL e 
activa a LCAT (lecithin-colesterol acyltransferase).
• A Apo A-II parece activar a lipase hepática e a Apo A-IV 
supõe-se que possa ter algum papel no metabolismo 
das lipoproteínas ricas em triglicerídeos.
Apolipoproteína B
• Subdivide-se essencialmente em Apo B100 e Apo B48, 
a primeira sintetizada no fígado e a segunda no intestino 
delgado.
• A Apo B100 com PM de 512 kDa, encontra-se 
principalmente nas LDL e nas VLDL, sendo 
absolutamente necessária para a síntese e secreção 
destas ultimas, enquanto a Apo B48 (241 kDa) é 
exclusiva dos quilomicra, a sua função é evitar que os 
quilomicra sigam as mesmas vias metabólicas das LDL.
Transporte do Colesterol
Dislipidémias
• Classificação de Fredrickson/OMS
• Já com 30 anos de existência, a classificação fenotípica
das hiperlipoproteinemias, elaborada em 1967 por 
Fredrickson e colaboradores e revista em 1970 por uma 
comissão da OMS, continua ainda hoje a constituir um 
marco de referência para todos os lipidologistas.
Dislipidémias
Dislipidémias
↑ ↑- ↑ ↑ ↑↑Quilomicra e VLDLV
↑- ↑ ↑ ↑ ↑N - ↑VLDLIV
↑ ↑ ↑↑ ↑RemanescentesIII
↑ - ↑ ↑ ↑↑ - ↑ ↑LDL e VLDLIIb
N↑ - ↑ ↑ ↑LDLIIa
↑ ↑ ↑ ↑↑QuilomicraI
TGC TotalLipoprot. AcumuladaTipo
Dislipidémias
• Colesterol Total mg/dl
– Desejável <200 
– Marginalmente elevado 200-239
– Elevado >240 
• Colesterol LDL (mg/dl)
– Desejável < 100 
– Marginalmente elevado 100-129
– Elevado >130 
• Colesterol HDL (mg/dl)
– Factor de risco negativo >= 60
– Alto risco < 40
• Triglicéridos (mg/dl)
– Normais < 150 
– Marginalmente elevado 150-200
– Elevados 200-499
– Muito elevados >500 
Dislipidémias