Farmacocinetica metabolizacao e excrecao

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Farmacocinética
(metabolização e excreção)
Prof. Esp. Kellyson Lopes
Enfermeiro Cardiologista;
Enfermeiro Emergencista;
Biomédico Patologista clinico;
Biomédico citopatologista.
Biotransformação de fármacos 
Mecanismos enzimáticos complexos que tem como principal 
objetivo inativar compostos endógenos ativos (hormônios, 
enzimas, neurotransmissores, etc) e eliminar substâncias estranhas 
ao organismo (xenobióticos). 
• O metabolismo desempenha, assim, um importante papel na eliminação 
de fármacos, e impede que estes compostos permaneçam por tempo 
indefinido no nosso organismo.
Biotransformação de fármacos 
O metabolismo consiste em anabolismo e catabolismo; isto é, de 
construção e degradação de substâncias, pela conversão 
enzimática.
O anabolismo refere-se ao processo 
que constrói moléculas e catabolismo é o 
conjunto de reações envolvidas na degradação de 
moléculas.
Biotransformação de fármacos 
As principais vias de metabolização:
• Fígado, pulmões, rins, adrenais, etc.
As principais vias de excreção são:
• Rins, Sistema hepatobiliar, Pulmões.
Lipofílicos
Hidrofílicos
Eliminação
Biotransformação de fármacos 
• Fármaco inativo metabólito ativo (bioativação);
• Fármaco ativo metabólito ativo (mesma atividade, toxicidade);
• Fármaco ativo metabólito inativo (bioinativação).
Biotransformação de fármacos 
As enzimas do citocromo P450 (CIP) são hemoproteínas 
responsáveis pelo metabolismo oxidativo de grande número de 
compostos endógenos e exógenos. 
• Existem mais de 30 famílias de CIP metabolizadoras de fármacos em 
humanos e todas possuem variações genéticas. 
• No que diz respeito à metabolização de fármacos, as três 
principais famílias de enzimas do citocromo P450 são as CIP1, 
CIP2 e CIP3.
Biotransformação de fármacos 
Interações enzimática
• Indutores:
São compostos que induzem a atividade de enzimas do CYP450, 
portanto aumentam a velocidade da excreção de xenobióticos. 
Dessa maneira, a biodisponibilidade é menor.
• Na presença de um INDUTOR:
• Aumenta a atividade da enzima CYP;
• Aumenta a velocidade do metabolismo do substrato;
• Aumenta a velocidade de excreção;
• Diminui a concentração do substrato no sangue.
Interações enzimática
• Inibidores
São compostos que inibem a atividade de enzimas do CYP450, 
portanto diminuem a excreção de xenobióticos. Dessa maneira, a 
biodisponibilidade é maior.
• Na presença de um INIBIDOR:
• Diminui a atividade da enzima;
• Diminui a velocidade do metabolismo do substrato;
• Diminui a velocidade de excreção;
• Aumenta a concentração do substrato no sangue.
Interações enzimática
A inibição enzimática, especialmente das enzimas CYP, reduz o 
metabolismo e, consequentemente, aumenta a ação de outros 
fármacos inativados pelas enzimas. 
Tratamento para hanseníase
Biotransformação de fármacos 
As reações metabólicas são divididas em fase 1 (oxidação, redução 
e hidrólise) e fase 2 (conjugação). Em relação ao fármaco de 
origem, os metabólitos ativos podem agir por mecanismos de ação 
similares ou diferentes, ou até mesmo por antagonismo. 
Excreção das drogas 
A remoção de um fármaco do organismo humano pode ocorrer 
através de varias vias: renal, biliar, intestinal, pulmonar, além do 
suor, saliva, secreção nasal, e, leite em mães que amamentam. A 
via renal é a mais importante, mas, alguns fármacos são excretados 
predominantemente através da bile e das fezes.
Eliminação de fármacos
Eliminação biliar: As células hepáticas transferem diversas 
substâncias, inclusive fármacos, do plasma para a bile. Alguns 
compostos de fármacos hidrofílicos ficam concentrados na bile e 
são enviados para o intestino, pode ser hidrolizado, regenerando o 
fármaco ativo; o fármaco pode então ser reabsorvido em um 
processo denominado circulação êntero-hepática.
Eliminação de fármacos
Eliminação renal: A eliminação de fármacos pelos rins é mais bem 
quantificada pela depuração renal, definida como o volume de plasma 
que contém a quantidade da substância removida pelos rins na unidade 
de tempo. 
• Três processos fundamentais são responsáveis pela eliminação renal 
dos fármacos:
1.Filtração glomerular.
2.Secreção tubular ativa.
(fármacos eletrolíticas)
3. Secreção e Reabsorção passiva.
(fármacos lipossolúveis)
P-glicoproteína
Transporte para cátions e ânions
Excreção renal 
• Filtração glomerular: 20%;
• Filtram molécula com peso ↓ 20.000 Da;
• Albumina não é filtrada. 
• Secreção tubular:
• Substâncias que não sofreram filtração;
• Mecanismos de transporte ativo (diferente para substâncias ácidas e 
básicas) Interação medicamentosa;
• Excreta fármaco ligado a proteínas.
Inibição da secreção tubular
Uma vez que os diuréticos atuam a partir do lúmen tubular, os 
fármacos que inibem a secreção no fluido tubular desses diuréticos 
reduzem o seu efeito, como é o caso dos fármacos anti-
inflamatórios não esteroidais.
Obrigado...
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	Slide 9: Interações enzimática
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	Slide 14: Eliminação de fármacos
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