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Metabolismo do cálcio, fósforo e magnésio Profa. Rosângela Frade Depto.de Bioquímica - UFPE terça-feira, 15 de janeiro de 13 Tecido ósseo • Importância do tecido ósseo Estrutural : locomoção, respiração, proteção Homeostase mineral Hematopoiese • Características histológicas do tecido ósseo Compacto Esponjoso terça-feira, 15 de janeiro de 13 Tecido ósseo • Composição da matriz óssea Componentes orgânicos Colágeno tipo 1 (95%) Substâncias não colagenosas (mucoproteína, albumina, ác.hialurônico etc – 5%) Componentes inorgânicos Cristais de hidroxiapatita[Ca10 (PO4) 6 (OH)3] , magnésio, sódio, potássio, cloreto, sulfato etc. terça-feira, 15 de janeiro de 13 Tecido ósseo • Tipos celulares Osteoblastos Síntese de colágeno Concentram o fosfato de cálcio Células precussoras dos osteócitos Secretam fatores de crescimento e fosfatase alcalina Mantêm a integridade da matriz terça-feira, 15 de janeiro de 13 Tecido ósseo Osteócitos Localizados nas lacunas da matriz óssea (elevam-se na osteomalácia) Mantêm a integridade da matriz Osteoclastos Células derivadas de monócitos Produção de colagenases Escavação da matriz óssea terça-feira, 15 de janeiro de 13 • Importância do cálcio Reações intracelulares Atividade neuronal Liberação de hormônios Ativação enzimática Coagulação sanguínea Estabilidade óssea e dental Cálcio e fosfato • Importância do fosfato Estrutura de nucleotídeos Reações intracelulares Metabolismo energético Controle do pH Ativação enzimática Estabilidade óssea e dental terça-feira, 15 de janeiro de 13 Magnésio • Importância do magnésio Cofator enzimático Função antagônica a do cálcio no SNC Manutenção da estrutura de ác. nucléicos Ativador alostérico de enzimas terça-feira, 15 de janeiro de 13 Metabolismo do cálcio • 99% do cálcio encontra-se nos cristais de hidroxiapatita • O Controle hormonal do cálcio envolve rins, intestino e ossos terça-feira, 15 de janeiro de 13 Absorção do cálcio • Adultos 25% do cálcio ingerido (especialmente no duodeno), gestantes corresponde ao dobro • Crianças 60% do cálcio ingerido • Adolescentes 35% do cálcio ingerido Quando a ingestão em adultos é <300mg/dL, aumenta de 25 a 40% devido ao PTH terça-feira, 15 de janeiro de 13 Absorção do cálcio Calcium Dietary Reference Intakes (DRI) terça-feira, 15 de janeiro de 13 Absorção do cálcio Pacientes com hiperparatireoidismo de longa duração tem maior probabilidade de morte e eventos cardiovasculares assicioados a elevação do cálcio sérico terça-feira, 15 de janeiro de 13 • PTH(Hormônio da paratireóide) terça-feira, 15 de janeiro de 13 • Aumenta indiretamente a absorção intestinal de cálcio através da vitamina D • A excreção do cálcio relaciona-se com seus níveis séricos • Hiperparatireoidismo leva a hipercalcemia • Hipoparatireoidismo leva a hipocalcemia • PTH(Hormônio da paratireóide) terça-feira, 15 de janeiro de 13 Vitamina D terça-feira, 15 de janeiro de 13 Vitamina D • Aumenta a absorção intestinal do cálcio e a atividade dos osteoblastos • A etapa final da síntese nos rins pela enzima α1 hidroxilase é estimulada por: ✓ PTH ✓ Baixas concentrações séricas de cálcio ✓ Deficiência de vitamina D ✓ Hormônio do Crescimento (GH) ✓ Prolactina ✓ Estrogênios terça-feira, 15 de janeiro de 13 Vitamina D • Aplicação clínica da determinação dos metabólitos terça-feira, 15 de janeiro de 13 Vitamina D terça-feira, 15 de janeiro de 13 Calcitonina • Hormônio peptídico liberado pela glândula tireóide • Secreção estimulada pelo aumento do cálcio sérico • Inibe os osteoclastos e a absorção intestinal de cálcio terça-feira, 15 de janeiro de 13 Outros hormônios envolvidos no controle do cálcio • T3 e T4 estimulam os osteoclastos • Estrogênio, testosterona e GH aumentam a função dos osteoblastos terça-feira, 15 de janeiro de 13 Hipercalcemia • PTH aumentado na presença de hipercalcemia é comum no hiperparatireoidismo • PTH baixo com hipercalcemia é observado nas causas não-paratireóides • Sinais e sintomas da hipercalcemia: ✓ Letargia , dificuldade de concentração, depressão; ✓ Fraqueza muscular, reflexos retardados; ✓ Perda de apetite, vômito, constirpação, pancreatite; terça-feira, 15 de janeiro de 13 Hipercalcemia ✓ Poliúria, nefrocalcinose; ✓ Calcificação da córnea, irritação da conjutiva; ✓ Fraturas; ✓ Diminuição do intervalo QT terça-feira, 15 de janeiro de 13 Hipocalcemia • Devido a hipoparatireoidismo • Exposição diminuída ao sol • Ingestão inadequada • Hepatopatia • Insuficiência renal terça-feira, 15 de janeiro de 13 Osteoporose • Doença da longevidade com perda de massa óssea • Comum em mulheres após a menopausa ou em hepatopatias • Principais causas: terça-feira, 15 de janeiro de 13 Osteomalácia • Mineralização deficiente do osteóide • Causas principais relacionadas com alterações no metabolismo da vitamina D (diminuição) terça-feira, 15 de janeiro de 13 Cálcio no soro Formas existentes: 1- 50% na forma livre ou ionizada, é a forma fisiologicamente ativa. 2- 5% está complexado com uma variedade de ânios, particularmente fosfato e citrato. 3- 45% está ligado as proteínas plasmáticas, especialmente à albumina mas também à globulina em extensão limitada. terça-feira, 15 de janeiro de 13 Cálcio no soro Fatores que alteram a distribuição do cálcio: • pH • Concentração de substâncias que se ligam a albumina. • Concentração de albumina. • Concentração de ânios que se ligam ao cálcio. • Hipomagnesemia terça-feira, 15 de janeiro de 13 Valores de referência: • Cálcio total (soro ou plasma): 8,8 - 11,0 mg/dL • Cálcio ionizado: 4,0 - 5,4 mg/dL Cálcio no soro terça-feira, 15 de janeiro de 13 Cálcio Ajustado (mg/dL) Quando não for possível a determinação do cálcio iônico, fazer a determinação de albumina sérica e corrigir o cálcio total através da seguinte fórmula. Ca ajustado = Ca total mg/dL + 0,8 (4-albumina g/ dL) terça-feira, 15 de janeiro de 13 Ca ajustado = Ca total mg/dL + 0,8 (4-albumina g/dL) • Caso 1: Cálcio total = 8,0 mg/dL Albumina = 2,7 mg/dL (Adultos 3.5 – 5.2 g/dL) Ca ajustado = 9,04 mg/dL • Caso 2: Cálcio total = 11,0 mg/dL Albumina = 2,7 mg/dL Ca ajustado = 12,04 mg/dl terça-feira, 15 de janeiro de 13 Hipocalcemia Hipocalcemia? Dosar o Ca e a Albumina Ca ajust. > 8,8 mg/dL Ca ajust. < 8,8 mg/dL Doença renal? Dosar uréia e creatinina Doença renal Nenhuma doença renal primária terça-feira, 15 de janeiro de 13 Hipocalcemia PTH de acordo com o Ca do soro? Dosar PTH PTH baixo, ou não detectável P o r q u e o P T H e s t á impropriamente baixo? Pós- cirurgia Deficiência de Mg Idiopática PTH alto Por que o cá l c io não fo i normalizado pelo PTH alto? causas raras Pseudo- hipoparati reoidismo Deficiência de vit. D terça-feira, 15 de janeiro de 13 Hipercalcemia Hipercalcêmico? Dosar Ca e albumina no soro Risco de morte Ca ajust. < 11 mg/dL Ca ajust. > 11 mg/dL Ca ajust. ≥ 14 mg/ dL O PTH é próprio para o cálcio do soro? terça-feira, 15 de janeiro de 13 Hipercalcemia Medir PTH PTH não detectável Por que o cálcio tornou-se alto a ponto de suprir o PTH? Malignidade ou causas mais raras da hipercalcemia PTH detectável claramente, ou alto Por que o PTH está inapropriadamente presente? Hiperparatireoidismo primário (geralmente um adenoma) terça-feira, 15 de janeiro de 13
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