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26/10/2015 1 Professora: Aline Daiane Schlindwein Organização do sistema imuneOrganização do sistema imuneOrganização do sistema imuneOrganização do sistema imuneOrganização do sistema imuneOrganização do sistema imuneOrganização do sistema imuneOrganização do sistema imune Conceitos básicos Sistema imunológico ABBAS; LICHTMAN; PILLAI (2008) � A função fisiológica do sistema imunológico é a defesa contra micro- organismos infecciosos. Entretanto, até mesmo substâncias estranhas não- infecciosas podem desencadear uma resposta imunológica. Conceitos básicos Resposta imune RIO (2009); MURPHY; TRAVERS; WALPORT ( 2010) � Inata (inespecífica) � Adaptativa (específica) 26/10/2015 2 Resposta Imune Inata Mecanismos de defesa da imune inata HORA ( 2011) Sistema Imune Inato Barreiras químicas Acidez estômago Moléculas solúveis Antimicrobianas Enzimas Microbiota Barreiras celulares Células que detectam os produtos microbianos e estimulam o contra-ataque Barreiras físicas/ químicas Mucosas Pele Movimento do muco Proteínas- mediadores solúveis Complemento Citocinas Proteínas de fase aguda Barreiras naturais Barreiras naturais SILVA ( 2012) Barreiras externas Barreiras externas LIMA ( 2013) 26/10/2015 3 Barreiras SILVA ( 2015) Organização do Sistema Imune Macrófagos MURPHY; TRAVERS; WALPORT ( 2015) Citocina é o nome geral dado a qualquer proteína que é secretada por células e afeta o comportamento das células vizinhas portadoras de receptores adequados As quimiocinas são proteínas secretadas que atraem células portadoras de receptores de quimiocinas da corrente sanguínea para o tecido infectado MURPHY; TRAVERS; WALPORT ( 2015) Organização do Sistema Imune Células dentríticas imaturas e células T 26/10/2015 4 Conceitos básicos Resposta imune MAYER ( 2015) Diferença entre as respostas imunes Imunidade Não Específica Imunidade Específica A resposta é independente de antígeno A resposta é dependente de antígeno Há resposta imediata e máxima Há período de latência entre a exposição e a resposta máxima Não específica a antígeno Específica a antígeno Exposição não resulta em memória imunológica Exposição resulta em memória imunológica Órgãos do sistema imunológico Órgãos do sistema imune PEAKMNA; VERGANI (1999); TEVA; FERNANDES; SILVA ( 2009). � Os órgãos linfóides são tecidos organizados que contêm grandes quantidades de linfócitos em um ambiente de células não linfóides. Nesses órgãos, as interações que os linfócitos tem com as células não linfóides são importantes, tanto para o desenvolvimento dos linfócitos e o início da resposta imune adaptativa, como para a manutenção dos mesmos. � Órgãos linfóides centrais ou primários - constituem os locais de desenvolvimento e maturação dos linfócitos. � Órgãos linfóides periféricos ou secundários – desempenham a função de maximizar o encontro entre os linfócitos e os produtos processados pelas células apresentadoras de antígenos, dando início à resposta imune. 26/10/2015 5 Órgãos do sistema imunológico Órgãos do sistema imune TELES ( 2015). Órgãos do sistema imunológico Medula óssea MURPHY; TRAVERS; WALPORT ( 2010) � Amadurecimento das células B; � É o local da hematopoese, ou seja, a geração dos elementos celulares do sangue, incluindo as hemácias, os monócitos, os leucócitos polimorfonucleares (granulócitos), os linfócitos B e as plaquetas; � Nos mamíferos, a medula óssea é também o sítio de desenvolvimento das células B e a fonte de células-tronco que dão origem aos linfócitos T após a migração para o timo; Órgãos do sistema imunológico Timo PEAKMAN; VERGANI (1999); DAVID; TERHORST ( 2012) � Células imaturas entram no córtex e recebem a influência de uma mistura de células epiteliais tímicas e de células macrófagas derivadas, resultando no seu desenvolvimento em linfócitos T maduros. A maioria dos linfócitos no córtex é imatura, são células de divisão rápida que podem ser facilmente destruídas pela cortisona. Durante a maturação, eles se deslocam para a medula, onde se tornam imunocompetentes e resistentes a cortisona. A partir deste momento, eles migram para os órgãos linfoides secundários, incluindo os nódulos linfáticos e o baço. A divisão e a maturação das células são influenciadas pelas células epiteliais; os densos agregados destas células formam estruturas conhecidas como corpúsculos de Hassall. 26/10/2015 6 Órgãos do sistema imunológico Baço PEAKMAN; VERGANI (1999); DAVID; TERHORST ( 2012) � O único órgão linfóide entreposto na corrente sanguínea constituindo-se, portanto, no local onde os linfócitos combatem os organismos que invadem a corrente sanguínea; � Contém uma polpa vermelha responsável pela remoção de células sanguíneas envelhecidas e uma polpa branca de células linfóides que responde aos antígenos levados ao baço. Órgãos do sistema imunológico Linfonodos DUARTE( 2013) Órgãos do sistema imunológico Tonsilas e agregados linfóides PEAKMAN; VERGANI (1999); DAVID; TERHORST ( 2012) � Estes tecidos linfoides contêm regiões com concentrações de células T ou B semelhantes às encontradas nos centros germinativos. � Há agregados de tecido linfático localizados nas mucosas do aparelho digestivo, respiratório e urinário). � Conjunto de tecido linfático das mucosas: MAL (Mucosa-associated lymphoid Tissue) 26/10/2015 7 Células do sistema imunológico Células do sistema imune DE CASTRO ( 2001). Células do sistema imunológico Células do Sistema Imune Célula tronco hematopoiética pluripotente Progenitor linfóide comum Progenitor mielóide Macrófagos Monócitos Neutrófilos PMN Eosinófilo Basófilo Mastócitos Fagocitose Apresentação de antígeno Fagocitose Anti-bacteria Imunidade anti- parasitária Proteção das superfícies mucosas ? Proteção das superfícies mucosas Linfócitos Imunidade adaptativa Adaptado de RIGOTTO (2008) 26/10/2015 8 Células do sistema imunológico Células dendríticas PEAKMNA; VERGANI (1999); TEVA; FERNANDES; SILVA (2009) � Derivadas da medula óssea; � Função especializada na ativação e na estimulação primária dos linfócitos; �As células dendríticas imaturas migram do sangue para residirem nos tecidos e realizam tanto a fagocitose quanto a micropinocitose. Após o encontro com um patógeno, maturam rapidamente e migram para os nódulos linfáticos, onde encontram o ambiente adequado para a apresentação de antígenos. 26/10/2015 9 DAVID; TERHORST ( 2012) Células do sistema imunológico Linfócitos PEAKMNA; VERGANI (1999); VINICIO ( 2011) � Estas células são subdivididos em três grupos: células B, células T e células nulas (que não expressam marcadores de superfície típicos nas células B e T. Ex.: Células NK –Natural Killers); � Constituem 25-35% do total de células brancas; � Encontrados no sangue, nos órgãos linfóides ou nos tecidos, e também em locais de inflamação crônica; � Os linfócitos que medeiam uma resposta imune adaptativa são responsáveis por reconhecer e eliminar os agentes patogênicos, proporcionando a imunidade duradoura, a qual pode ocorrer após a exposição a uma doença ou vacinação. Células do sistema imunológico Linfócito T � Os linfócitos T, ou células T (derivados do timo), se apresentam em duas classes principais: � Uma se diferencia, quando ativada, em células T CD8+ ou citotóxicas, que matam as células infectadas; � Células T CD4+ ou auxiliares atuam na ativação de outras células, como os linfócitos B e os macrófagos, além de coordenar a resposta imunitária. TEVA; FERNANDES; SILVA (2009) 26/10/2015 10 Células do sistema imunológico Linfócito BPEAKMNA; VERGANI (1999); � Diferenciam-se dentro da medula óssea antes de serem liberados na circulação; � Papel principal é o reconhecimento das macromoléculas (chamadas antígenos) através de receptores de superfície (denominados anticorpos); � Podem evoluir para células plasmáticas (plasmócitos) que permanecem fixas nos tecidos e funcionam como secretoras de anticorpos. Células do sistema imunológico Células Natural Killer PEAKMNA; VERGANI (1999); � A expressão célula natural killer (NK) é uma definição funcional: células com esta atividade são capazes de lisar células infectadas por vírus e células tumorais; � Diferentemente dos linfócitos T, as células NK não necessitam do timo para sua maturação;
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