imunologia Resposta inflamatória

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Profa. Ms. Gabriela Gomes Cardoso Rodrigues
Inflamação
• É uma reação complexa a vários agentes nocivos, que 
consiste de respostas vasculares, migração e 
ativação de leucócitos e reações sistêmicas.
• A principal característica do processo inflamatório é a 
reação dos vasos sanguíneos, que leva ao acúmulo 
de fluido e leucócitos nos tecidos extra vasculares
Inflamação
• Agentes exógenos: podem ser de natureza
biológica (agentes patogênicos – microrganismos)
ou não (componentes tóxicos, corpos estranhos,
irritantes ou mesmo agentes alergênicos).
• Agentes endógenos: sinais produzidos pelos
tecidos ou células danificadas ou mortas por estresse
ou mesmo por disfunção; estão relacionados a
fatores emocionais, imunológicos ou mesmo
genéticos.
Inflamação 
As funções da inflamação 
• Matar microrganismos. 
• Coordenar reações imunitárias. 
• Eliminar células lesadas.
• Reestruturar tecidos. 
• Restaurar a função normal 
Curso da Enfermidade
(Topografia)
• LOCAL: bem delimitada, isolada
Ex: Rinite alérgica
• DIFUSA: não é delimitada, espalhada
Ex: Icterícia
• DISSEMINADA: dispersa em inúmeros e pequenos focos
Ex: Sarampo
• SISTÊMICA: acomete os sistemas do organismo
Ex: Tuberculose, HIV
• GENERALIZADA: é difundida por todo o organismo
Ex: Infecção microbiana generalizada (Septicemia)
Curso da Enfermidade
(fator cronológico)
• AGUDA: início rápido, curta duraçã0
Ex: Resfriado
• CRÔNICA: evolução da enfermidade, longa 
duração
Ex: Tuberculose
Inflamação
• Tanto na inflamação aguda quanto na crônica, a
resposta inflamatória consiste em dois componentes
(reação vascular e reação celular).
• Estas reações são mediadas por fatores químicos
derivados do plasma ou de células, que amplificam a
resposta inflamatória e influenciam na sua evolução.
• A inflamação é concluída quando o estímulo
agressor é removido e os mediadores se dissipam
ou são inibidos.
Inflamação
Células que participam da inflamação 
Células circulantes 
- Mononucleares ( Monócitos e linfócitos)
- Polimorfonucleares (Neutrófilos, eosinófilos e basófilos)
- Plaquetas
Inflamação
Células que participam da inflamação 
Células do tecido conjuntivo 
- Mastócitos 
- Macrófagos 
- Fibroblastos 
Mediadores Inflamatórios
• Agentes indutores da inflamação disparam a produção de
vários tipos de moléculas mediadoras, as quais alteram
as reações vasculares e celulares;
• Esses mediadores são produzidos por células
especializadas – glóbulos brancos, plaquetas e células
residentes no tecido tais como macrófagos e mastócitos;
• Os mediadores mais conhecidos são: histamina
(mastócito e basófilo) e serotonina (estocado nos
grânulos das plaquetas)
Mediadores Inflamatórios
• Assim os mediadores inflamatórios podem ser 
classificados em vários grupos :
 Aminas vasoativas 
 Mediadores lipídicos 
 Fragmentos do sistema complemento
 Citocinas inflamatórias 
 Quimiocinas
 Enzimas proteolíticas 
Aminas Vasoativas
• Produzidas quando mastócitos/basófilos e
plaquetas desgranulam, liberando o
conteúdo nos tecidos que se encontram infectado
ou lesionado.
• Essas aminas possuem um efeito complexo na
microvasculatura, causando principalmente,
aumento da permeabilidade vascular e
vasodilatação
Mediadores Lipídicos
• São fatores ativadores de plaquetas e mediadores
inflamatórios (leucotrienos, prostaglandinas,
tromboxano) são componentes derivados de lipídios das
membranas celulares (fosfolipídios).
Fragmentos do Sistema Complemento
• Os fragmentos (C3a, C4a e C5a) são produzidos pelas
vias do SC.
• As anafilatoxinas promovem o recrutamento de
granulócitos e monócitos do sangue e induz
desgranulação de mastócito, afetando, assim, a
vasculatura
Citocinas Inflamatórias
• Trata-se de Interleucinas (IL-1, IL-6 ou TNF (Fator de Necrose
Tumoral).
• São substâncias produzidas por várias células, principalmente
macrófagos e mastócitos.
• Estas substâncias induzem a ativação das células que
revestem os vasos sanguíneos (endotélio) e ativação dos
leucócitos.
Quimiocinas
• Funcionam como potentes fatores que atraem
quimicamente (faz quimiotaxia) células, principalmente
leucócitos, para o tecido afetado.
• São produzidas por leucócitos ou células residentes do
local da inflamação, em resposta a estímulos externos.
Enzimas Proteolíticas 
• As enzimas proteolíticas (colagenases, eslastase e
proteinases que degradam a matriz extracelular) têm
importante papel em degradar a matriz extracelular para
permitir acesso às células que migram dos vasos
sanguíneos para o tecido
Inflamação - Fluídos
• Exsudato- fluido rico em proteína que é 
decorrente de uma permeabilidade vascular 
muito grande.Podemos também perceber nesse 
fluido a presença de bactérias.
• Transudato- fluido cuja composição é 
basicamente igual a do plasma com exceção de 
presença de proteínas, pois esse fluido é pobre 
nesse componente.
Inflamação - Fluídos
Inflamação
Fases da Inflamação
– Fase 1: Inflamação aguda (resposta vascular e 
celular, quando dominam os granulócitos) 
– Fase 2: Inflamação crônica (proliferação, quando 
dominam os monócitos) 
– Fase 3: Formação de granuloma
– Fase 4: Cura/cicatrização
INFLAMAÇÃO AGUDA
Inflamação aguda
• Conceito: inflamação aguda é uma resposta
imediata e precoce a um agente nocivo.
• É a principal resposta da imunidade inata,
geralmente rápida, atuando durante horas a dias
• Envolve alterações vasculares com exsudação de 
fluídos e proteínas plasmáticas e migração de 
elementos celulares como os polimorfonucleares, 
principalmente os neutrófilos .
Inflamação aguda
• Na inflamação os vasos sanguíneos sofrem várias
alterações que visam a facilitar o movimento de
proteínas plasmáticas e células sanguíneas da
circulação para o local da lesão
• Pressão hidrostática: consequente ao fluxo 
sanguíneo (força o líquido para fora dos vasos) 
• Pressão oncótica: consequente da 
concentração de proteínas plasmáticas (força o 
líquido para dentro dos vasos)
Possui 3 etapas principais:
1) Alteração do calibre vascular, que levam a 
um aumento no fluxo sanguíneo;
2) Aumento da permeabilidade vascular 
(permite que proteínas e leucócitos deixem a 
circulação;
3) Emigração dos leucócitos, seu acúmulo no 
foco da lesão e ativação para eliminar o agente
nocivo;
Exsudação Celular
Tipo de citocina/quimiocinas secretada vai ditar o 
tipo celular predominante no inicio da 
inflamação:
• Larvas de helmintos – Eosinófilos
• Bactérias – Neutrófilos 
• Vírus – Linfócitos T (CD8+) e células NK
Células Inflamatórias - Neutrófilos
• Constituem o marco celular da inflamação aguda
Funções: fagocitose de microrganismos e restos celulares
Células Inflamatórias - Neutrófilos
Células Inflamatórias – Monócito/Macrófago
• Aparecem após os neutrófilos
Funções: fagocitose e produção de mediadores
Células Inflamatórias – Mastócito e Basófilo
• São células granuladas que contêm receptores para IgE 
na sua superfície celular, importantes em respostas à 
alérgenos
Funções: liberar mediadores quimiotáticos para 
neutrófilos e eosinófilos, heparina e histamina (aumenta 
permeabilidade vascular).
Células Inflamatórias – Eosinófilo
• Aparecem ligeiramente após os neutrófilos
Funções: enzimática, participação nos mecanismos
imunológicos de defesa / reação alérgica e regulação da
inflamação
Células Inflamatórias – Eosinófilo
Células Inflamatórias – Plaquetas
• Desempenham um papel importante na homeostase
normal e no início e regulação da formação do coágulo
Funções: adesão, agregação e desgranulação quando em
contato com o colágeno fibrilar.
CélulasInflamatórias – Céls. Endoteliais
• São células achatadas que formam uma
monocamada de revestimento dos vasos
sanguíneos.
Funções: mantêm o fluxo sanguíneo (agentes
antiplaquetários e antitrombóticos) e regulam o tônus
vascular (vasodilatadores e vasoconstritores).
Alterações Celulares
• Na inflamação aguda uma das características essenciais é 
o acúmulo de leucócitos no local da lesão.
Eventos Celulares
• Com o aumento da permeabilidade vascular, há 
extravasamento de líquido para o espaço extravascular,
• Após o extravasamento, os leucócitos migram nos 
tecidos ao longo de um gradiente químico. Este processo 
é chamado de quimiotaxia 
Os fatores quimiotáticos mais importantes são:
• Produtos bacterianos
• Componentes do sistema complemento (C5a)
• Produtos da via da lipoxigenase (leucotrieno B4)
• Citocinas (quimiocinas)
Eventos Celulares
Eventos Celulares - Fagocitose
• A fagocitose e a liberação de enzimas pelos neutrófilos e
macrófagos são responsáveis pela eliminação de agentes
nocivos.
IMPORTANTE!!!
Imediatamente após a fagocitose, os 
neutrófilos morrem por apoptose e são 
ingeridos pelos macrófagos
Resultados da inflamação aguda
• Resolução completa: quando a fonte de lesão é
eliminada, a resposta inflamatória é concluída e a
arquitetura e a função fisiológica do tecido são
restabelecidas.
• Cicatrização pela substituição do tecido
conjuntivo (fibrose): quando o tecido for lesado de
modo irreversível, tendo sua arquitetura normal
substituída por uma cicatriz, apesar da eliminação da
lesão patológica inicial.
• Progressão da resposta tecidual a inflamação
crônica: quando a eliminação da agressão patológica
falha e há persistência do agente nocivo.
INFLAMAÇÃO CRÔNICA 
Inflamação crônica
• Ocorre dentro de semana ou meses e é
caracterizada por inflamação ativa, com
distruição tecidual e tentativa de reparar danos
(cicatrização) e grande dano tissular.
• Ou pela persistência do agente infeccioso;
• Doenças autoimunes, que agridem o tecido por
período prolongado (ex. doença de Crohn).
Efeitos sistêmicos
• Febre;
• Proteínas plasmáticas (resposta a estímulos
inflamatórios);
• Leucocitose (linfócitos e macrófagos);
• Aumento da frequência cardíaca e pressão
sanguínea;
• Septicemia muda resposta do hospedeiro (aumento
de citocinas circulantes)
INFLAMAÇÃO CRÔNICA 
GRANULOMATOSA 
Inflamação granulomatosa
• Trata-se de um padrão distinto de reação
inflamatória crônica na qual o tipo celular
predominante é o macrófago ativado com
aparência de célula epitelial (epitelióide).
• Este tipo inflamatório é encontrado em doenças
auto-imunes e infecciosas crônicas.
Inflamação granulomatosa
• Pode evoluir com necrose e liquefação do material
• Pode fibrosar a partir da periferia e encapsular o 
agente inflamatório
Granulomas do tipo corpo estranho
• Ex.: partículas não imunogênicas, observado em fios 
de sutura
• Macrófagos não conseguem remover agente 
inflamatório e formam célula gigante
Componentes do Granuloma
• Células Gigantes
• Macrófagos
• Linfócitos
• Fibroblastos
• Elementos alternativos: Necrose, Neutrófilos, 
Plasmócitos e Eosinófilos
REPARO TECIDUAL
Fibroblasto
• Função: produzir as 3 fibras do tecido
conjuntivo (elástica) Colágena e participa da
cicatrização
Reparo Tecidual
• A fase de fibroplasia é caracterizada pela
formação do tecido de granulação e pela
contração tecidual.
• O tecido de granulação é formado na área de
lesão a partir do 4º dia, e contém numerosos
capilares neo-formados, macrófagos,
fibroblastos e matriz extracelular
Cicatrização
• Quando os tecidos lesados não são capazes de se 
reconstruírem por completo, na qual 
há deposição de tecido fibroso. 
• Ocorre quando as estruturas de suporte 
encontram-se gravemente lesadas ou em tecidos 
que não apresentam capacidade regenerativa.
IL-1, IL-6, TNF
IL-1, IL-6,
TNF
IL-4, TGF-
INF-
INF-
IL-1
R.A.
TNF
MAC
MAC
TH1
TH1
TH2
“The more we learn, the less certain we are”
(Quanto mais aprendemos, menos temos a certeza)
J. Cohen, Science 260, 1254, 1993
?
©P.Be llav ite
Questões:
• 1 – Quais os agentes responsáveis pelas
alterações encontradas na inflamação?
• 2 - Qual a principal característica do processo
inflamatório?
• 3 - Qual é o proposito da inflamação?
• 4 - Quais são os sinais e sintomas (cardinais) da 
inflamação?
• 5 - Caracterize uma inflamação aguda e crônica?
• 6 - Quais são as duas alterações que são comuns 
tanto na inflamação aguda quanto na crônica ?
• 7- Quais são as principais aminas vasoativas?
Questões:
• 8 - Quais são as células que quando
desgranulam liberam o seu conteúdo no tecido
lesado o infectado causando aumento da
permeabilidade vascular e vasodilatação?
• 9 - Quais são as pressões responsáveis por
controlar a entrada e saída de liquido e
substancias do espaço intravascular para o
extravascular e vice-versa?