AINES (Bom para prova)

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Antiinflamatórios Não Esteroides (AINE) 
Antipiréticos 
Analgésicos 
INTRODUÇÃO 
Destruição de tecidos 
Injúria 
INFLAMAÇÃO 
Rubor Tumor Calor Dor Perda da função 
(Cornelius Celsus) (Virchow) 
Trauma 
Calor Microrganismos 
Reações imunes 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
EICOSANOIDES 
Fosfolipídeos da membrana celular 
MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO Origem celular 
Ácido araquidônico 
Cicloxigenase (COX) 5-Lipoxigenase 
5-HPETE 
LTA4 
LTC4 
LTD4 
LTE4 
LTB4 
PGG2 
PGH2 PGI2 
TXA2 
PGE2 PGD2 PGF2 
Fosfolipase A2 
Tromboxano sintase 
peroxidase 
TXB2 
Prostaciclina- 
sintase 
Isomerases 
LTA-sintase 
LTA-hidrolase 
LTC4-sintase 
LTF4 
5-HETE 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
DEFINIÇÃO 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
 SÃO FÁRMACOS USADOS PARA TRATAR OS SINAIS E 
OS SINTOMAS DA INFLAMAÇÃO 
HISTÓRICO 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
 1829, Leraux: Salicilina e efeitos antipiréticos 
 1875: Salicilato de sódio usado para tratamento da gota 
 1899, Dresser: Ácido acetilsalicílico (AAS), com o nome de Aspirina, 
foi introduzido na medicina 
 1950: 1º Antiinflamatório não salicilato, Fenilbutazona 
(agrunulocitose) 
 1963: Surge a Indometacina, também derivado não salicilato 
(derivado do ácido indolacético) 
 AINEs tradicionais: naproxeno, cetoprofeno, ibuprofeno, piroxicam, 
tenoxicam, meloxicam, diclofenac, aceclofenac, sulindac, 
nimesulida, fentiazac, e muitos outros 
 COXIBES: recentemente 
ESTRUTURA MOLECULAR 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
 COMPÕEM UM GRUPO HETEROGÊNEO DE COMPOSTOS, 
QUE CONSISTE DE UM OU MAIS ANÉIS AROMÁTICOS LIGADOS A 
UM GRUPAMENTO ÁCIDO FUNCIONAL. 
 SÃO ÁCIDOS ORGÂNICOS FRACOS (ÁCICOS CARBOXÍLICOS) 
ESTRUTURA MOLECULAR 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
Ácido 
Salicílico 
Ácido 
Acetilsalicílico
(AAS) 
FARMACOCINÉTICA 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
 Absorção: rápida e completa por VO, exceto preparações 
entéricas e de liberação lenta 
 Distribuição: ligam significativamente a albumina plasmática, as 
frações livres atuam principalmente nos tecidos inflamados e não 
atravessam imediatamente a barreira hematoencefálica (BHE). Os 
mais lipossolúveis: cetoprofeno, naproxeno e ibuprofeno, penetram 
mais facilmente no SNC e estão associados com leves alteções do 
humor e na função cognitiva 
 Biotransformação: são convertidos em metabólitos inativos no 
fígado 
 Excreção: as formas inativas são excretadas pelos rins 
FARMACODINÂMICA 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
 O PRINCIPAL MECANISMO DE AÇÃO É ATRAVÉS DA 
INIBIÇÃO ESPECÍFICA DA CICLOOXIGENASE (COX) E REDUÇÃO 
DA CONVERSÃO DO ÁCIDO ARACDÔNICO OU ARAQUIDÔNICO 
(AA) EM PROSTAGLANDINAS (PG). 
 
 INIBIÇÃO DA LIBERAÇÃO DE HISTAMINA. 
Lewis e Whittle, 1977 
 
 DIMINUIÇÃO DA MIGRAÇÃO PMN E MONÓCITOS. 
Di Rosa, et al; 1971 e Higgs, et al; 1980 
FARMACODINÂMICA 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
 EXISTEM DUAS ISOFORMAS DE COX (COX-1, COX-2 E 
COX-3) QUE APRESENTAM DIFERENÇAS NA SUA REGULAÇÃO E 
EXPRESSÃO. A ATIVIDADE DE AMBAS AS ISOFORMAS SÃO 
INIBIDAS POR TODOS OS AINES EM GRAUS VARIÁVEIS 
FARMACODINÂMICA 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
 O PRINCIPAL MECANISMO DE AÇÃO É ATRAVÉS DA 
INIBIÇÃO ESPECÍFICA DA CICLOOXIGENASE (COX) E REDUÇÃO 
DA CONVERSÃO DO ÁCIDO ARACDÔNICO OU ARAQUIDÔNICO 
(AA) EM PROSTAGLANDINAS (PG). 
 
 REAÇÕES MEDIADAS PELAS COXS, A PARTIR DO AA 
PRODUZEM PGG2, QUE SOB AÇÃO DA PEROXIDASE FORMA 
PGH2, SENDO ENTÃO CONVERTIDAS ÀS PROSTAGLANDINAS 
(PG), PROSTACICLINAS (PGI2) E TROMBOXANOS (TX). 
PROSTAGLANDINAS - EICOSANOIDES 
Fosfolipídeos da membrana celular (ÁCIDO LINOLEICO) 
FARMACODINÂMICA Origem celular 
Ácido araquidônico 
Cicloxigenase (COX) 5-Lipoxigenase 
5-HPETE 
LTA4 
LTC4 
LTD4 
LTE4 
LTB4 
PGG2 
PGH2 PGI2 
TXA2 
PGE2 PGD2 PGF2 
Fosfolipase A2 
Tromboxano sintase 
peroxidase 
TXB2 
Prostaciclina- 
sintase 
Isomerases 
LTA-sintase 
LTA-hidrolase 
LTC4-sintase 
LTF4 
5-HETE 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
FARMACODINÂMICA 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
 A COX-1 E COX-2 POSSUEM 60% DE HOMOLOGIA NA SUA 
SEQUÊNCIA DE AMINOÁCIDOS EXPRESSA EM MUITOS TECIDOS 
AINE seletivo para COX-2 
FARMACODINÂMICA 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
Origem celular 
PROSTANOIDES 
Estímulo fisiológico 
COX-1 
(constitutiva) 
Estímulo inflamatório 
COX-2 
(induzida) 
PGE2 
INFLAMAÇÃO 
TXA2 
PGI2 
PGE2 
Plaquetas 
Endotélio 
Rim 
Estômago 
PGI2 
Macrófagos 
Endotélio 
Mastócitos 
PGD2 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
FARMACODINÂMICA 
FARMACODINÂMICA 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
Origem celular 
PROSTANOIDES 
Estímulo fisiológico 
COX-1 
(constitutiva) 
Estímulo inflamatório 
COX-2 
(induzida) 
• Vasodilatação: Edema 
• Sensibiliza dos Nociceptores: Hiperalgias 
• Estimulam os Centro Hipotalâmicos 
Termorreguladores: Febre 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
FARMACODINÂMICA 
• Auxiliam na manutenção da 
integridade da mucosa gastroduodenal 
• Homeostase vascular 
• Agregação plaquetária 
• Modulação do fluxo plasmático renal 
É Constitutiva em alguns tecidos como: 
cérebro, rins, osso e provavelmente no 
sistema reprodutor feminino 
Origem celular 
COX-1 COX-2 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
FARMACODINÂMICA 
FARMACODINÂMICA 
Inibição da síntese de PROSTAGLANDINAS 
Ácido araquidônico 
COX 
FLA2 
PGG2 
PGH2 PGI2 
TXA2 
PGE2 PGD2 PGF2 
Tromboxano sintase 
Peroxidase 
TXB2 
Prostaciclina- 
sintase 
Isomerases 
AINES Fosfolipídeos da membrana celular 
INIBIÇÃO DA COX 
 
Inativação irreversível 
(ligação covalente) 
 
Inibição competitiva 
reversível 
 
Inibição não competitiva 
reversível rápida 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
FARMACODINÂMICA 
 AINES NÃO BLOQUEIAM A VIA DA LIPOXIGENASE, NÃO 
INIBINDO, DESTA FORMA, A PRODUÇÃO DE LEUCOTRIENOS. 
PORTANTO, OS AINES REDUZEM, MAS NÃO ELIMINAM 
COMPLETAMENTE OS SINAIS E SINTOMAS INFLAMATÓRIOS. 
COX Histamina 
Leucotrienos 
Bradicinina 
Complemento 
Vasodilatação 
Permeabilidade 
vascular 
PGs 
Vasodilatação 
Permeabilidade 
vascular 
+ 
AINES 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
FARMACODINÂMICA 
EFEITO ANTIINFLAMATÓRIO 
AÇÕES FARMACOLÓGICAS DOS AINES 
EFEITO ANTIPIRÉTICO 
Inibição da produção de prostaglandinas no hipotálamo 
Macrófagos 
EFEITO ANTIPIRÉTICO 
Hipotálamo 
PGEs 
 PONTO DE AJUSTE DA TEMPERATURA CORPORAL 
FEBRE 
COX 
AINES 
Endotélio 
IL-1 
IL-6 
TNF 
IFN- 
IL-8 
_ 
INFLAMAÇÃO 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
FARMACODINÂMICA 
EFEITO ANALGÉSICO 
Nociceptor sensibilizado 
PGEs e PGIs 
Bradicinina 
Serotonina 
Histamina 
DOR 
Estímulos térmicos 
Estímulos mecânicos 
Nociceptor 
COX 
AINES 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
FARMACODINÂMICA 
EFEITOS COLATERAIS 
FARMACODINÂMICA 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
 A INIBIÇÃO DE PG É RESPONSÁVEL POR SEUS 
PRINCIPAIS EFEITOS COLATERAIS: GASTRITE, DISFUNÇÃO 
PLAQUETÁRIA, COMPROMETIMENTO RENAL E 
BRONCOPESPASMO. 
 O EFEITO ANTITROMBÓTICO OCORRE PELO BLOQUEIO 
DA COX-1, INIBINDO A PRODUÇÃO DO TX E OCASIONANDO O 
PREDOMÍNIO DA ATIVIDADE DE PROSTACICLINA ENDOTELIAL. 
EFEITOS COLATERAIS 
 Gastrointestinais Dispepsia, náuseas e vômitos 
 
 Diarreia / constipação 
 
 Doença ulcerativa (usuários crônicos) 
Erosões e petéquias 
Distúrbios gastrointestinais 
Hemorragia grave / perfurações 
Razões 
 Efeito irritante direto sobre a mucosa 
 Efeito farmacológico 
FARMACODINÂMICA 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
EFEITOS COLATERAIS 
 Reações Cutâneas 
 Erupções leves 
 Urticárias 
 Reações de fotossensibilidade 
FARMACODINÂMICA 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
 Efeitos Renais Adversos 
 Insuficiência renal aguda: 
 Indivíduos com distúrbios nos sistemas NA e renina 
 Nefropatia analgésica: 
 Nefrite crônica 
 Necrose papilar renal 
EFEITOS COLATERAIS 
 Cardíacos: AINE Seletivos da COX-2 (COXIBES) 
 Efeitos tromboembólicos em usuários crônicos 
 COX-1: ação pró trombótico (Troboxane A2 - TXA2) 
 COX-2: efeito antitrombótico (Prostaciclina - PGI2) 
 Equilíbrio entre processos hemorrágicos e trombóticos 
 
A INIBIÇÃO DA COX-2 DETERMINA UM DESEQUILÍBRIO 
ENTRE TXA2 E PGI2 AUMENTANDO A OCORRÊNCIA DE 
EVENTOS CARDIOVASCULARES 
• Aumento do efeito tromboembólico: 
 Infarto agudo do miocárdio 
 Angina instável 
 Morte súbita 
FARMACODINÂMICA 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
EFEITOS COLATERAIS 
 Cardíacos: AINE Seletivos da COX-2 (COXIBES) 
 Efeitos tromboembólicos em usuários crônicos 
 COX-1: ação pró trombótico (Troboxane A2 - TXA2) 
 COX-2: efeito antitrombótico (Prostaciclina - PGI2) 
 Equilíbrio entre processos hemorrágicos e trombóticos 
 
A INIBIÇÃO DA COX-2 DETERMINA UM DESEQUILÍBRIO 
ENTRE TXA2 E PGI2 AUMENTANDO A OCORRÊNCIA DE 
EVENTOS CARDIOVASCULARES 
• Retenção de sódio e água 
 Elevação da pressão arterial 
 Desenvolvimento de insuficiência cardíaca congestiva 
FARMACODINÂMICA 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
EFEITOS COLATERAIS 
FARMACODINÂMICA 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
 Pulmonar: 
 Inibição da Via da COX 
 Estimulação da Via Lipoxigenase: aumenta a síntese de 
Leucotrienos: 
 Broncoconstricção: agrava a asma 
 Quimiotaxia: infiltrados eosinofílicos 
EFEITOS COLATERAIS 
FARMACODINÂMICA 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
 Pulmonar: 
EFEITOS COLATERAIS 
 Hepáticos 
 Hematológicos 
 Sistema Nervoso Central 
FARMACODINÂMICA 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
1ª Classe: SALICILATOS: Salicilatos e Ácido Acetilsalicílico 
 
2ª Classe: Derivados dos ÁCIDOS ANTRANÍLICOS (fenamatos): Ácido 
Mefenâmico (Panstan), Ácido Meclofenâmico 
 
3ª Classe: Derivados da PIRAZOLONA: Dipirona, fenilbutazona 
 
4ª Classe: Derivados dos PARAMINOFENOL: Paracetamol 
 
5ª Classe: Derivados dos ÁCIDOS FENILACÉTICO: Diclofenaco 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
CLASSIFICAÇÃO DOS AINE 
6ª Classe: Derivados dos INDOLACÉTICO: Indometacina 
 
7ª Classe: Derivados dos HETERARILACÉTICO: Cetoralaco, Etodalaco 
 
8ª Classe: DERIVADOS DA FENOXIMETANOSSULFANILIDA: Nimesulida 
 
9ª Classe: Derivados dos PROPIÔNICO: Cetoprofeno, Ibuprofeno, Naproxeno 
 
10ª Classe: Derivados dos Ácidos Enólicos (OXICANS): Piroxican, Tenoxican, 
Meloxican 
 
11ª Classe: Derivados dos COXIBES: Altamente seletivos para COX-2 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
CLASSIFICAÇÃO DOS AINE 
11ª Classe: Derivados dos COXIBES: Altamente seletivos para COX-2: 
 Rofecoxibe 
 Celecoxibe 
 Valdecoxibe 
 Etoricoxibe 
 Lumiracoxibe 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
CLASSIFICAÇÃO DOS AINE 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
CLASSIFICAÇÃO DOS AINE 
Classificação dos AINE 
Seletividade para as COX 
Não Seletivos (COX-1 e COX-2) 
Tradicionais 
Seletivos para COX-2 
COXIBES 
Aspirina Rofecoxibe (Vioxx) 
Acetominofeno Valdecoxibe (Bextra) 
Indometacina (Indocid) Celecoxibe (Celebra) 
Ibuprofeno (Motrin) Eterocoxibe (Arcoxia) 
Naproxeno (Naprosin) Lumiracoxibe (Prexige) 
Diclofenaco (Voltaren) 
Piroxicam (Feldene) 
Meloxican (Movatec) 
Cetoprofeno (Profenid) 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
CLASSIFICAÇÃO DOS AINE 
Classificação dos AINE 
Seletividade para as COX 
Seletivo da 
COX-1 
Não Seletivo da 
COX-1 
Seletivo da 
COX-2 
Altamente Seletivo 
da COX-2 
Aspirina Aspirina (altas doses) Meloxican Celecoxibe 
Indometacina Etedolaco Eterocoxibe 
Piroxican Nemesulida Valdecoxibe 
Diclorenaco Rofecoxibe 
Ibuprofeno Lumiracoxibe 
Nabumetona 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
AINE MAIS UTILIZADOS 
• Naproxeno (Flanax, Naprosyn, Napronax) 
• Ácido acetilsalicílico (Aspirina, AAS) 
• Paracetamol (Dôrico, Tylenol) 
• Ibuprofeno (Alivium, Advil, Artril, Motrin) 
• Aceclofenaco (Proflam, Ceclofan) 
• Ácido mefenâmico (Ponstan, Pontin) 
• Cetoprofeno (Artrosil, Flamador, Profenid) 
• Cetorolaco (Deocil, Toragesic, Acular) 
• Diclofenaco (Voltaren, Cataflam, Biofenac) 
• Flurbiprofeno (Ocufen, Targus Lat) 
Antiinflamatórios Não Esteroides - AINE 
AINE MAIS UTILIZADOS 
• Indometacina (Indocid) 
• Piroxicam (Feldene, Inflamene, Floxicam) 
• Tenoxicam (Tenotec, Tilatil, Tenoxil) 
• Meloxicam (Movatec, Inicox, Meloxil) 
• Nabumetona (Relifex) 
• Nimesulida (Nisulid, Scaflam, Cimelid) 
• Parecoxibe 
• Etodolaco (Flancox) 
• Etoricoxibe (Arcoxia) 
• Celecoxibe (Celebra)