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* * Introdução à Imunologia Propriedades gerais das respostas imunológicas Profª Dra. Mariana Andrade Figueiredo mfigueiredo2@unifavip.edu.br * * * * Provas AP1 e AP2- 09 pontos + 01 ponto de Estudo Dirigido * * HISTÓRICO e DEFINIÇÃO * * HISTÓRICO e DEFINIÇÃO Imunidade deriva da palavra latina imunitas (proteção contra processos legais oferecida aos senadores romanos) Historicamente Imunidade proteção contra doenças (doenças infecciosas) Sistema Imune Células e Moléculas Resposta Imune Resposta coletiva e coordenada à entrada de substâncias estranhas * * A função fisiológica do sistema imune é a defesa contra micro-organismos infecciosos. Entretanto, mesmo substâncias estranhas não infecciosas podem elicitar respostas imunes. Capacidade de causar lesões e doenças em algumas situações Resposta imune HISTÓRICO e DEFINIÇÃO * * Resposta Imune (sentido amplo) É uma reação aos componentes de micro-organismos, bem como macromoléculas, tais como proteínas e polissacarídeos, e pequenos agentes químicos (estranhos), independentemente da consequência fisiológica ou patológica de tal reação. HISTÓRICO e DEFINIÇÃO Em certas situações- mesmo moléculas próprias podem elicitar respostas imunes (doenças autoimunes) * * HISTÓRICO e DEFINIÇÃO Thucydides, século 5 a.c, em Atenas possivelmente a primeira pessoa a mencionar a imunidade contra infecção (praga) Imunidade protetora descrita no costume chinês por tornar crianças resistentes à varíola (inalação de pó a partir de lesões) Imunologia experimental manipulação da função do sistema imune sob condições controladas. Ex: Vacinação (Edward Jenner) * * Médico inglês Edward Jenner - pessoas antes infectadas com vírus da varíola bovina (bem mais branda) nunca manifestavam a varíola humana: estava descoberta a vacina contra a enfermidade (1796). Palavra vacina vem do latim vaccinus (varíola bovina). HISTÓRICO e DEFINIÇÃO * * IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA A defesa contra micro-organismos é mediada pelas reações iniciais da imunidade inata e pelas respostas tardias da imunidade adaptativa IMUNIDADE INATA (natural ou nativa) Primeira linha de defesa contra micro-organismos Utiliza mecanismos de defesa celulares e bioquímicos (em vigor antes da infecção) Responde rapidamente e de forma inespecífica * * IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA IMUNIDADE INATA (natural ou nativa) Principais Componentes (1) Barreiras físicas e químicas (epitélio e agentes antimicrobianos nas superfícies epiteliais) (2) Células fagocíticas (neutrófilos e macrófagos) Células dendríticas Células assassinas naturais (NK, natural killer) Células linfóides (3) Proteínas sanguíneas (sistema complemento e mediadores inflamatórios) * * IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA IMUNIDADE ADAPTATIVA (adquirida ou específica) Resposta estimulada pela exposição a agentes infecciosos Aumentam em magnitude e capacidade defensiva em cada exposição subsequente Confere resposta e adaptação à infecção (ESPECIFICIDADE E MEMÓRIA) * * Memória Especificidade Capacidade de reconhecer e reagir a uma determinada molécula – determinante ou epítopo Capacidade de voltar a reconhecer e reagir rapidamente a uma mesma molécula, quando esta for reintroduzida no organismo IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA IMUNIDADE ADAPTATIVA (adquirida ou específica) * * IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA IMUNIDADE ADAPTATIVA (adquirida ou específica) Componentes exclusivos Linfócitos e seus produtos secretados (anticorpos) Antígenos Citocinas (imunidade inata e adaptativa) * * IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA Grande grupo de proteínas secretadas- diversas estruturas e funções; Regulam e coordenam muitas atividades das células da imunidade inata e adaptativa; Todas as células do sistema imune secretam, pelo menos, algumas citocinas e expressam receptores específicos de sinalização para várias citocinas. CITOCINAS * * IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA CITOCINAS Nomenclatura inconsistente- Interleucina e outras denominações de acordo com a atividade biológica (ex:.Fator de necrose tumoral-TNF) . FUNÇÕES: Alvo de muito fármacos para tratamento de doenças imunológicas * * IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA Sistema integrado de defesa do hospedeiro A evolução dos micro-organismos: resistência ao sistema imune inato Necessária a ação do sistema imune adaptativo Respostas do sistema imune inato Respostas sistema imune adaptativo influenciam * * IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA * * * * TIPOS DE RESPOSTAS IMUNES ADAPTATIVAS Anticorpos (produzidos por Linf. B) Mecanismos efetores: Promovem ingestão do micro-organismo pelas células (fagocitose) Ligação e ativação da liberação de mediadores inflamatórios (principal mecanismo de defesa contra micro-organismos extracelulares e suas toxinas) * * TIPOS DE RESPOSTAS IMUNES ADAPTATIVAS Destruição dos micro-org. que residem nos fagócitos (ativação de fagócitos) Morte das células infectadas (eliminação de reservatórios) Linfócitos T (defesa contra micro-organismos intracelulares, como vírus e algumas bactérias) * * * * Resposta rápida Transferência de anticorpos pelo leite materno, imunização contra toxinas, etc. IMUNIDADE ATIVA E PASSIVA * * Paul Ehrlich em 1980- propôs o termo anticorpos (do alemão antikörper) para designar proteínas séricas que se ligam às toxinas As substâncias que “produziram” os anticorpos foram chamadas de antígenos ANTICORPOS E ANTÍGENOS DEFINIÇÃO MODERNA DE ANTÍGENOS Substâncias que se ligam a receptores específicos em linfócitos, quer estimulem ou não respostas imunes. Substâncias que estimulam as respostas imunes- imunógenos (mas o termo antígeno é frequentemente utilizado) * * (Tolerância) * * As respostas disparadas pelos antígenos agem eliminando um estímulo essencial para a sobrevivência e ativação de linfócitos. Os linfócitos (exceto as células de memória) que são privados desses estímulos morrem por apoptose CARACTERÍSTÍCAS DAS RESPOSTAS IMUNES ADAPTATIVAS * * CARACTERÍSTÍCAS DAS RESPOSTAS IMUNES ADAPTATIVAS AS RESPOSTAS IMUNES SÃO REGULADAS POR: Retroalimentação positiva (amplificam a reação) 2. Mecanismos de controle (que previnem reações inapropriadas ou patológicas) Um balanço entre ativadores e inibidores é uma característica de todas as respostas imunes * * ESPECIFICIDADE, MEMÓRIA E CONTRAÇÃO DAS RESPOSTAS IMUNES ADAPTATIVAS * * COMPONENTES CELULARES DO SISTEMA IMUNE ADAPTATIVO Linfócitos B únicas células capazes de produzir anticorpos diferenciam-se em plasmócitos reconhecem antígenos extracelulares solúveis Linfócitos T Reconhecem antígenos intracelulares- peptídeos estranhos que estão ligadas às proteínas do hospedeiro (moléculas do complexo maior de histocompatibilidade- MHC) Auxiliam os fagócitos na destruição (T auxiliares, CD4) ou matam células infectadas (T citotóxico, CD8) Células T regulatórias: inibem respostas imunes Células Natural Killers (NKT): ação importante na imunidade inata * * COMPONENTES CELULARES DO SISTEMA IMUNE ADAPTATIVO Linfócitos T auxiliares (CD4) secretam citocinas (moléculas mensageiras) que estimulam a proliferação e diferenciação das células T e ativam outras células, incluindo células B, macrófagos e outros leucócitos. Linfócitos T citotóxicos (CD8) matam as células que produzem antígenos estranhos (células infectadas por vírus e outros micro-organismos intracelulares) * * COMPONENTES CELULARES DO SISTEMA IMUNE ADAPTATIVO As CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS (APCs) mais especializadas são as CÉLULAS DENDRÍTICAS Capturam antígenos microbianos (digerem suas proteínas e expressam ligados ao MHC) Transportam aos órgãos linfóides (linfonodos, entre outros) Apresentam os antígenos aos linfócitos T imaturos * * CLASSES DE LINFÓCITOS p. ex: aos antígenos próprios * * FASES DAS RESPOSTAS IMUNES ADAPTATIVAS * * IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULA: ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS T Quando as células TCD4 imaturas são ativadas pelo antígeno, elas secretam a citocina interleucina-2 (IL-2), que é um fator de crescimento que estimula a expansão clonal. Muitas células efetoras deixam os órgãos linfóides quando elas são geradas e migram para os locais de infecção e inflamação * * HIPÓTESE DA SELEÇÃO CLONAL * * ESTUDO DIRIGIDO Defina Imunidade Inata e Adaptativa. Descreva os Principais Componentes da Imunidade Inata e Adquirida. Descreva as Funções das Citocinas. Descreva as Características da Imunidade Inata e Adaptativa. Tipos de Respostas Imunes Adaptativas Descreva as classes dos linfócitos e suas características. Fases das Respostas Imunes Adaptativas *
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