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glomerular e a pressão oncótica glomerular são os determinantes da GFR mais susceptíveis de controlo fisiológico, nomeadamente por intermédio do sistema Fisiologia Renal 11 nervoso simpático(SNS), hormonas e autacóides (substâncias vasoactivas libertadas pelo rim) e outros mecanismos de feedback intarrenal. 1) A activação do sistema nervoso simpático diminui a GFR – uma activação forte do SNS leva à constrição das arteríolas renais, diminuindo o fluxo sanguíneo renal e a GFR. ex: isquemia cerebral ou hemorragia grave; 2) As hormonas e autacóides controlam a GFR e o fluxo sanguíneo renal (RBF): Efeito sobre Hormona /Autacóide Local de libertação Acção GFR RBF Noradrenalina e Adrenalina medula suprarrenal Constrição das Arteríolas aferentes e eferentes ↓ ↓ Endotelina células endoteliais Constrição das arteríolas renais ↓ ↓ Angiotensina II Constrição das arteríolas aferente e eferente (mais pronunciada nesta). = (previne↓) ↓ NO derivado do endotélio (EDNO) células endoteliais vasculares Diminuição da resistência vascular renal ↑ ↑ Prostaglandinas (PGE2 e PGI2) podem atenuar os efeitos vasoconstritores do SNS ou da Angiotensina II (principalmente ao nível das A. aferentes) a inibição da sua síntese (ex: aspirina) pode causar diminuição marcada da GFR e do RBF (mais frequente em pacientes cujo volume extracelular está diminuido) ↑ Tabela 1 – Hormonas e autacóides que controlam a GFR e o fluxo sanguíneo renal. 3) Autorregulação A autorregulação permite uma constância relativa da GFR e do RBF dentro de um intervalo de pressões: 75-160 mmHg, prevenindo que alterações sistémicas da pressão sanguínea se repercutam sobre a GFR. a) Feedback Tubuloglomerular É o componente fundamental da autorregulação renal e depende do complexo justaglomerular; este é formado por células da mácula densa (na porção inicial do túbulo distal) e células justaglomerulares (localizadas na parede das arteríolas aferente e eferente). Quando a pressão sanguínea diminui, a concentração de NaCl ao nível da mácula densa diminui, o que conduz a dois efeitos: Fisiologia Renal 12 A B Figura 4. A – Complexo justaglomerular; B – Mecanismo de autorregulação. 1. Diminuição da resistência das arteríolas aferentes – aumento da PG e da GFR em direcção a valores normais; 2. Aumento da libertação de Renina pelas células justaglomerulares – aumento da formação de Angiotensina II – constrição da arteríola eferente – elevação da PG e da GFR em direcção a valores normais. b) Mecanismo miogénico Refere-se à capacidade intrínseca dos vasos sanguíneos se contraírem quando a pressão sanguínea aumenta, pelo que previne o estiramento excessivo dos vasos e o aumento excessivo da GFR e do RBF. 4) Outros factores que influenciam a GFR e o RBF – Dieta rica em proteínas – aumento da GFR e do RBF (por estimulação do crescimento dos rins e por redução de resistência vascular renal) – Hiperglicemia (a glicose é cotransportada, tal como os aa, com o sódio no túbulo proximal); – Glucocorticóides – diminuem a resistência vascular renal (aumentam GFB e RBF); – Idade – diminui GFR e RBF por redução do número de nefrónios funcionantes (diminuem 10% por década a partir dos 40 anos). Fisiologia Renal 13 • Determinação da GFR Usando o conceito de Clearance, a GFR é determinada pela medição da excreção urinária de uma substância marcadora X cuja quantidade filtrada é igual à quantidade excretada. Assim, Clearance x [X]plasma = Fluxo urinário x [X]urina Uma vez que o clearance de uma substância que nem é reabsorvida nem segregada é igual à GFR, então: GFR = [X]u x fluxo urinário / [X]p A substância marcadora ideal da taxa de filtração seria uma substância não absorvida nem segregada pelos túbulos renais e não metabolizada nem produzida pelos rins. As substâncias que cumprem estes requisitos são: • Inulina - é uma polifrutose exógena; tem que ser ministrada por via endovenosa para ser utilizada como marcador de filtração (uso clínico limitado); teoricamente é a substância ideal porque nem é reabsorvida nem excretada. • Creatinina - é uma substância endógena formada por desidratação irreversível da creatina ou fosfocreatina; é a mais usada na prática clínica apesar de ser ligeiramente excretada por secreção. Por definição, o CLEARANCE renal de uma substância é o volume de plasma que é completamente depurado dessa substância pelos rins por unidade de tempo. É um conceito um pouco abstracto porque não existe um volume isolado de plasma que seja completamente depurado de uma substância. Substância Taxas clearance (mL/min) Inulina 125 = GFR Glicose 0 Ureia 62.5 H+ 150 PAH 625 = RPF Creatinina 140 Tabela 2 – Taxas de clearance de algumas substâncias. Deste modo, podemos afirmar que clearances inferiores aos da inulina indicam reabsorção e clearances superiores secreção. Para quantificar o fluxo plasmático renal (RPF) pode-se utilizar o clearance de uma substância (X) que seja excretada totalmente na primeira passagem pelo rim (por filtração e secreção). Clx = RPF = Fluxo urinário x [X]u / [X]p Fisiologia Renal 14 O ácido p-aminohipúrico (PAH) aproxima-se muito destes requisitos (90% do PAH que entra no rim é excretado ), pelo que permite uma estimativa razoável do RPF. A fracção de filtração é o ratio entre a GFR e o RPF: Fracção filtração = GFR/RPF = 125/650 = 0,19 Para o cálculo do fluxo sanguíneo (RBF) é necessário considerar o hematócrito (Ht): RBF = RPF / ( 1-Ht) A reabsorção e a secreção tubulares podem ser calculadas a partir dos clearances renais: ReabsorçãoX = (GFR x [X]p) - ([X]u x Fluxo urinário) SecreçãoX = ([X]u x Fluxo urinário) – (GFR x [X]p) Fisiologia Renal 15 !"REABSORÇÃO DE SÓDIO E ÁGUA A quantidade de Na+ extracelular é cerca de 1700 mEq para um adulto de 60Kg e apenas de 100 mEq no espaço intracelular devido à baixa permeabilidade de sódio da maioria das membranas e extrusão activa de sódio pela bomba Na+ / K+ que é ubiquitária. • Reabsorção de NaCl e de água ao longo do sistema tubular A B Figura 5. A – Reabsorção de sódio; B – Reabsorção de água. a) Túbulo proximal - 65% do Na+ e água filtrados são reabsorvidos ao longo do túbulo proximal; - A concentração de Na+ no fluido tubular permanece constante até ao final do túbulo proximal; - A osmolalidade do fluído tubular proximal diminui ligeiramente relativamente ao plasma; - A concentração de Cl- aumenta e a de HCO3- diminui ao longo de túbulo proximal. b) Ansa de Henle - A reabsorção de água ocorre no ramo descendente da ansa; o ramo ascendente é impermeável