Reprodutor feminino - MedIII_ 2024

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11/11/2025
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Progestágenos, 
Andrógenos e 
Estrógenos
Hormônio derivados do colesterol
Ovários, placenta
Tecido adiposo*, neurônio hipotalâmicos e 
músculo
*menopausa e homens
Receptores de hormônios sexuais
Receptores para hormônios sexuais - intracelulares
•Receptores para os Estrogênios 
•Reprodutor feminino, mama, hipófise e hipotálamo.
• ER (aparelho reprodutor feminino, mamas)
• ER (ovário, ossos e cérebro)
•Receptores para as Progestinas
•Ovários, útero e mamas
• PR-A (ovários e útero)
• PR-B (glândula mamária)
* Afinidade por receptores para andrógenos
• Regula a síntese dos hormônios sexuais
• Hipotálamo secreta GnRH em pulsos
• GnRH segue pelo sistema porta hipotalâmico-
hipofisário para estimular as células gonadotróficas 
da adenohipófise – aumenta a síntese de LH e FSH
Eixo hipotálamo-
hipófise-gônadas
• A combinação de estradiol e progesterona 
inibe a secreção de GnRH, LH e FSH por 
meio de ações sobre hipotálamo e hipófise
Céls granulosas
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Gonadotrofinas no 
sistema reprodutor
feminino
Ciclo menstrual
estrógeno
gonadotropina coriônica humana
Hormônios do Ciclo Feminino
PROGESTÁGENOS
• Endométrio:
• fase secretória;
• Reduz contração endometrial
• Muco 
• Menos alcalino, mais viscoso;
• Retroalimentação negativa - 
Hipófise.
ESTROGÊNIOS
• Endométrio:
• fase proliferativa;
• Muco: 
• pH 8-9, 
• ↑ contratilidade tubas uterinas.
• Retroalimentação negativa - 
Hipófise.
Estrógenos
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Efeitos metabólicos 
dos estrógenos
Manutenção 
óssea 
↓número e 
atividade 
osteoclastos
↓Reabsorção 
óssea 
↑ produção de fatores de 
coagulação
↑Triglicerídeos
• Naturais:
• Estradiol, estrona, estriol;
• Sintéticos:
• Etinilestradiol*, etilbestrol, benzestrol, mestranol*, 
metalenestril.... *(contraceptivos)
• Adm: VO, transdérmica, IM, implantável, tópica.
• Isolados ou + progestogênios.
• Usos:
• Contracepção
• Terapia de reposição hormonal
Preparações de estrógenos 
Metabolização hepática.
• Sintéticos: + lenta.
Recirculação entero-hepática interações
• Conjugação com sulfato e glicuronídio no fígado;
• Secreção biliar → intestino;
• Hidrólise no intestino → reabsorção.
Estrógenos - farmacocinética 
• Hipersensibilidade das mamas, náusea, vômitos e anorexia.
• Metabólicos: 
• ↑TG discreto
• ↑ colesterol biliar → cálculos
• Cardiovasculares: 
• ↑ P.A.
• ↑ fatores da coagulação (Etinilestradiol)
• Dose-dependente
• ↑ HDL ↓ LDL
Estrógenos – efeitos adversos
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Progestágenos
Naturais 
• Progesterona
Derivados Sintéticos
• hidroxiprogesterona, medroxiprogesterona, megestrol
• Derivados da 19-nortestosterona:
• Estranos: noretindrona, noretinodrel, diacetato de etinodiol
• Gonanos: levonorgestrel, desogestrel e norgestimato
• Drospirenona
Progestágenos – preparações 
•Endométrio: reduz flx sanguíneo (reduz proliferação)
•Manutenção da gravidez ( - contrações uterinas)
•Diminui a expressão de receptores de estrógeno.
• Naturais: 
• VO - 1ª. Passagem - extração quase completa.
• Derivados:
• VO, IM, tópica.
• Metabolismo hepático: 
• Pregnanolona e Pregnanediol: forma de glicuronídios
• Excreção renal
Progestágenos – farmacocinética
• ↑ LDL e = ou ↓HDL
• aumenta secreção de aldosterona 
• reabsorção de sódio
Progestógenos – efeitos metabólicos
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• Associados ao estrógeno = atividade mitótica:
• Gravidez e Fase lútea.
• Uso na pós-menopausa :
• Parece > risco de câncer de mama
Progestógenos – efeitos sobre a mama
Contracepção hormonal
Contracepção 
hormonal
• P í l u l a s - c o m b i n a d a s o u 
p r o g e s t á g e n o s
• I n j e t á v e i s - M e n s a i s , B i m e n s a i s 
e Tr i m e s t r a i s
• I m p l a n t e s h o r m o n a i s
• V i a s a l t e r n a t i v a s : a d e s i v o , 
a n e l , p í l u l a v a g i n a l .
/
▪Estrógeno e progesterona
▪Mecanismos: estrógeno-progestágeno suprimem a secreção 
de GnRH, LH e FSH e o desenvolvimento folicular, inibindo a 
ovulação
Contraceptivos hormonais combinados
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▪Estrógeno e progesterona
▪Mecanismos secundários: redução de peristaltismo 
tubário, de receptividade endometrial e secreções de 
muco cervical
▪Eficácia de > 95% dos contraceptivos orais combinados
▪uso de estrógenos isolado - crescimento endometrial, 
aumenta o risco de câncer endometrial
Contraceptivos hormonais combinados
• Náuseas, edema, cefaleia
• Efeitos cardiovasculares:
• Hipertensão - angiotensinogênio
•Hipercoagulabilidade - trombos
• CA de mama e hepatocelular
“Mulheres sem fatores de risco: baixas doses = menos riscos”.
• Efeitos androgênicos - progestágenos
Contraceptivos hormonais combinados – efeitos adversos
• Efeitos androgênicos – progestágenos:
• Norgestrel, levonorgestrel, noretindrona e acetato 
noretindrona - ANDROGÊNICAS
• Gestodeno, norgestimato e desosgetrel – MENOS 
ANDROGÊNICAS
• Drospirenona - ANTIANDROGÊNICO 
Contraceptivos hormonais combinados – efeitos adversos
LEVODIOL
- Etinilestradiol→0,030mg (6c) / 0,04 (5) / 0,03 (10) 
- Levonorgestrel→0,050mg(6c) / 0,075 (5) / 0,125 (10)
• levonorgestrel 0,15
• etinilestradiol 0,03 mg
• ciproterona 2,0 
•etinilestradiol 0,03
• gestodeno 0,075
• etinilestradiol 0,03
• desogestrel 0,015
• etinilestradiol 0,02
NORMAMOR: 
-Levonorgestrel 0,25
-Etinilestradiol 0,05
ALLESTRA: 
-Gestodeno 0,075
-Etinilestradiol 0,02
GRACIAL
-Etinilestradiol: 7 comp. Azuis
-Desogestrel: 15 comp. Brancos 
ANACYCLIN
-Etinilestradiol → 0,05mg 22 comp
-Linestrenol → 1mg 6 comp placebo
TRINOVULAN
TRIQUILAR
TRINORDIOL
YASMIN: 
-Drospirenona 3 
-Etinilestradiol 0,03
YAZ: 
-Drospirenona 3 
-Etinilestradiol 0,02
CONTRACEPTIVOS ORAIS EM COMBINAÇÃO
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• Gestação confirmada 
ou suspeita.
• Lactantes 35a, 
tabagistas
COMPLICAÇÕES
• Tromboembolismo 
venoso
• Hipertensão
CONTRAINDICAÇÕES - Pílula 
combinada
Contraceptivos orais – Progestágenos isolados
• Menos confiável
• Eficácia  95%
• “Minipílulas”  0,5 mg 
• Noretisterona (Micronor® 0,35mg), 
• levonorgestrel (Nortrel® 0,03mg), 
• linestrenol (Exluton® 0,5mg), 
• desogestrel (Cerazette® 0,075); 
• Uso: contínuo
•Mecanismo:
• Ação hipotalâmica - reduz 
GnRH;
• Espessamento do muco 
cervical 
• Inóspito ao espermatozóide
• Atrofia endometrial
• Impede a implantação
• Menor efetividade - 1,5 – 4,3% 
falha 
• Não interfere com a lactação.
• Efeitos adversos
• Pequenos sangramentos - 
irregulares e imprevisíveis
• Acne (ação androgênica)
• Cefaléia, alteração de humor 
e ganho de peso
Progestágenos isolados
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CONTRAINDICAÇÕES 
Absolutas*
• Sangramento vaginal sem 
diagnóstico
• Gravidez 
• Doença hepática benigna 
ou maligna
• Câncer de mama
Pílula Progestogênica
OUTRAS VIAS DE ADMINISTRAÇÃO CONTRACEPTIVOS
• Mensais - progesterona + estradiol
• Cyclofen® (25mg de Acetato de 
medroxiprogesterona de depósito (DMPA) + 5mg 
de cipionato de estradiol); 
• Mesigyna (50mg de Enantato de noretisterona 
(NET-EN) + 5mg de valerato de estradiol); 
• Outros (Perlutan, Unociclo): 150mg de 
acetofenido de dihidroxiprogesterona + 10 mg de 
enantato de estradiol.
• Bi e trimestrais - progesterona.
• Enantato de noretisterona (NET-EN) - 200mg a 
cada 2 meses;
• Acetato de medroxiprogesterona de 
depósito(DMPA) - 150mg a cada 3 meses .
Injetáveis
• Preparação com 3 adesivos (7 
dias cada)
• Norelgestromina 6 mg/ 0,15 
mg/dia
• Etinilestradiol0,6 mg/ 0,02 
mg/dia
• Níveis sanguíneos estáveis
• Reações adversas locais
Adesivos transdérmicos
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• 1 anel = 1 ciclo (3 semanas)
• Pausa de 7 dias (novo anel)
• Associação - 0,015 mg 
etinilestradiol+ 0,12 mg 
etonogestrel
• Efeitos adversos locais – 
além dos demais
Anel 
Vaginal
Contracepção vaginal
• Lovelle ®
• Levonorgestrel 0,25 mg
• Etinilestradiol 0,05
• 21 comprimidos / pausa 7 dias
Implantes subcutâneos 
• Até 5 anos / “spots” e cefaléia;
• Norplant® I (levonorgestrel). 
• 5 anos
• Norplant® II / Jadele (levonorgestrel). 
• 3 anos
• Uniplant (acetato de norgestrel). 
• 1 ano
• Implanon® - bastonete único com taxa de liberação diária de 30 a 60 
µg de etonogestrel
• 3 anos
Somente progestágenos
 Eficácia:
→Indutores de enzimas hepáticas
- P.ex.: →Anticonvulsivantes (carbamazepina, barbíturicos, 
hidantoína),... 
→alteração da flora intestinal
 →Antimicrobianos – ciclo enterohepático
→  risco cardiovascular: Fumo
Contraceptivos hormonais – interações
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Contracepção de emergência
(Ex.: Neogynon, Noral, Nordiol, Ovidon, Ovran).
( Ex.: Postinor 2, Pozato, Norlevo).
Contracepção de emergência
• Eficazes até 72 h após a relação sexual.
• Duas Preparações:
 1. Duas doses da minipílulas (0,75mg levonorgestrel) - intervalo 
de 12h;
2. Alta dose (0,25mg levonorgestrel + 0,05mg etinilestradiol) - 
intervalo de 12h.
• Cada cartela com 2 comprimidos (imediatamente após a relação 
sexual e o outro, após 12 h da ingestão do primeiro).
Alta dose de 
progestágeno
Não interrompe a gestação pós-implantação
Riscos:
Náusea e vômito;
gravidez ectópica 
Terapia de reposição hormonal - 
menopausa
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TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL – TRH
• MENOPAUSA:
• ↓ função ovariana
→↓[estrogênio]
→> secreção de gonadotrofinas
• Sintomas: 
• vasomotores (ondas de calor) e vaginite.
• Osteoporose.
TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL – TRH
• VANTAGENS DA TRH:
• Melhora dos sintomas – fogachos, depressão, 
irritabilidade... 
• Prevenção da osteoporose.
ESTRÓGENOS E TRH
Via oral: estrogênios conjugados, estradiol, estriol
Discos transdérmicos: estradiol
Implantes subcutâneos: estradiol
Via vaginal(cremes): estriol
• Absorção mínima = Efeito local, reduz ressecamento vaginal.
• Regra geral:
• Mulheres com útero: E + P → prevenir CA endometrial.
• Mulheres sem útero: E 
TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL – TRH
• DESVANTAGENS DA TRH:
• Risco aumentado de câncer endometrial, se o estrógeno for 
administrado sem oposição dos progestágenos
• Risco aumentado de câncer de mama, relacionado com a 
duração do uso da TRH, desaparecendo dentro de 5 anos após 
o término
• Risco aumentado de doença tromboembólica venosa (risco 
aproximadamente 2x em mulheres em uso de TRH combinada 
por 5 anos).
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Diretrizes Brasileiras sobre a Saúde Cardiovascular no Climatério e na Menopausa, 2024 (Arq Bras Cardiol. 2024;121(7):e20240478)
-Início: primeiros 10 anos ou antes 60 anos 
- Fora desse período:  risco absoluto 
doenças cardiovasculares, TEV, AVC
Inibidores estrogênicos
Inibidores de aromatase
Exemplos:
• Anastrozol e Letrozol → competitivos
• Exemestano e Formestano → irreversíveis
• Mecanismo: impede conversão de 
andrógeno para estrógeno
• Uso:
• Tumores dependentes de estrógeno (CA 
mama)
• Tratamento e prevenção de 
recidivas.
• Risco:
• Fraturas osteoporóticas.
Moduladores seletivos do receptor de estrógeno (MSRE)
Atividades Agonista (+) e Antagonista (-): Tecido dependente
Efeitos diferentes por:
• Interação com subtipos de receptor: ERα / ERβ
• Interação do complexo Fármaco-ER + fatores de transcrição.
CA mama
Osteoporose
Risco de CA
CLOMIFENO: indução da ovulação.
Antagonista ER-hipotalâmico → GnRH → FSH e LH → ovulação
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Inibidores de progesterona
ANTIPROGESTOGÊNIOS
MIFEPRISTONA
• Mecanismo:
• Antagonista competitivo receptores de progesterona (RP)
USOS
•Interrupção da gravidez (1º.trim), indução de parto
•Inibe ação da progesterona na manutenção do endométrio. 
•tratamento de endometriose, CA mama
Inibidores de gonadotrofinas
Análogos do hormônio liberador de gonadotrofina
• Gosserrelina, leuprorrelina e triptorrelina
• Cronicamente: inibem a liberação de gonadotrofina (LH e 
FSH)
USOS: 
•Tratamento de CA mama avançado em mulheres na pré-menopausa
•Tratamento de CA próstata
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Referências
• Golan, 3ª ed. pg 512
REFERÊNCIAS
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	Slide 2: Progestágenos, Andrógenos e Estrógenos
	Slide 3: Receptores de hormônios sexuais
	Slide 4: Receptores para hormônios sexuais - intracelulares
	Slide 5: Eixo hipotálamo-hipófise-gônadas
	Slide 6: Gonadotrofinas no sistema reprodutor feminino
	Slide 7: Ciclo menstrual
	Slide 8: Hormônios do Ciclo Feminino
	Slide 9
	Slide 10: Efeitos metabólicos dos estrógenos
	Slide 11
	Slide 12
	Slide 13
	Slide 14
	Slide 15
	Slide 16
	Slide 17
	Slide 18
	Slide 19
	Slide 20
	Slide 21
	Slide 22
	Slide 23
	Slide 24
	Slide 25
	Slide 26: Combinados - CONTRAINDICAÇÕES Absolutas* 
	Slide 27: CONTRAINDICAÇÕES - Pílula combinada
	Slide 28: Contraceptivos orais – Progestágenos isolados
	Slide 29: Progestágenos isolados
	Slide 30: CONTRAINDICAÇÕES Absolutas*
	Slide 31
	Slide 32
	Slide 33: Adesivos transdérmicos
	Slide 34: Anel Vaginal
	Slide 35: Contracepção vaginal
	Slide 36: Implantes subcutâneos 
	Slide 37: Contraceptivos hormonais – interações
	Slide 38: Contracepção de emergência
	Slide 39: Contracepção de emergência
	Slide 40
	Slide 41
	Slide 42: TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL – TRH
	Slide 43: TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL – TRH
	Slide 44: ESTRÓGENOS E TRH
	Slide 45: TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL – TRH
	Slide 46
	Slide 47
	Slide 48: Inibidores de aromatase
	Slide 49: Moduladores seletivos do receptor de estrógeno (MSRE)
	Slide 50
	Slide 51: ANTIPROGESTOGÊNIOS
	Slide 52
	Slide 53: Análogos do hormônio liberador de gonadotrofina
	Slide 54: Referências