MEDRESUMO 2016 - MÓDULO 03 - MECANISMOS DE AGRESSÃO E DEFESA (MAD) I

Prévia do material em texto

Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● MAD I 
1 
 
www.medresumos.com.br 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
MÓDULO: MECANISMOS DE AGRESSÃO E DEFESA (MAD) I 
 
 
Arlindo Ugulino Netto 
Raquel Torres Bezerra Dantas 
 
Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● MAD I 
2 
 
www.medresumos.com.br 
 
MICROBIOLOGIA: INTRODUÇÃO 
 
A microbiologia (Mikros = pequeno + Bio = vida + logos = ciência) é o ramo da biologia que estuda os 
microrganismos, incluindo eucariontes unicelulares e procariontes, como as bactérias, fungos e vírus. Atualmente, a 
maioria dos trabalhos em microbiologia é feita com métodos de bioquímica e genética. Também é relacionada com a 
patologia, já que muitos organismos são patogênicos. 
Microbiologistas têm feito muitas contribuições à biologia, especialmente nos campos da bioquímica, genética, e 
biologia celular. Micróbios possuem características que os tornam os modelos de organismos ideais. Foi descoberta a 
origem das bactérias, tendo sido anterior a origem de outros corpos, tais como protozoários, eucariotes e vírus. Dentre 
os citados, o último a se desenvolver foram os protozoários, por tratar-se de seres com uma complexidade maior. 
 São muito pequenos, então eles não consomem muitos recursos; 
 Alguns possuem ciclos de vida bastante curtos (aprox. 30 minutos para E. coli, desde que esteja na presença 
das condições ótimas de crescimento); 
 Células podem sobreviver facilmente em isolamento das outras células; 
 Eles podem se reproduzir por divisão mitótica, permitindo a propagação de clones idênticos em populações; 
 Eles podem ser congelados por longos períodos de tempo. Mesmo se 90% das células são mortas pelo 
processo de congelamento, há milhões de células em um mililitro da cultura líquida. 
 
Estes traços permitiram que Joshua e Esther Lederberg pudessem dirigir um elegante experimento em 1951 
demonstrando que adaptações evolutivas surgem melhor da preadaptação do que da mutação dirigida. Para isto, eles 
inventaram a replicação em placa, que permitiu que eles transferissem numerosas colônias de bactérias para locais 
específicos de uma placa de petri preenchida com Ágar-ágar para regiões análogas em diversas outras placas de petri. 
Após a replicação de uma placa com E. coli, eles expuseram cada uma das placas a fagos. Eles observaram que 
colônias resistentes aos fagos estavam presentes em partes análogas de cada placa, possibilitando-os concluir que os 
traços de resistência aos fagos existiam na colônia original, que nunca havia sido exposta aos fagos, ao invés de 
surgirem após as bactérias terem sido expostas aos vírus. 
 A extensiva caracterização dos micróbios tem nos permitido o uso deles como ferramentas em outras linhas da 
biologia: 
 Bactérias (especialmente Escherichia coli) podem ser usadas para reduplicar DNA na forma de um (plasmídeo). 
Este DNA é frequentemente modificado quimicamente in vitro e então inserido em bactérias para selecionar 
traços desejados e isolar o produto desejado de derivados da reação. Após o crescimento da bactéria e deste 
modo a replicação do DNA, o DNA pode ser adicionalmente modificado e inserido em outros organismos; 
 Bactérias podem também ser usadas para a produção de grandes quantidades de proteínas usando genes 
codificados em um plasmídeo; 
 Genes bacteriais têm sido inseridos em outros organismos como genes repórteres; 
 O sistema de hibridação em levedura combina genes de bactérias com genes de outros organismos já 
estudados e os insere em uma célula de levedura para estudar interações proteicas em um ambiente celular. 
 
 
HISTÓRICO 
Esta área do conhecimento teve seu início com os relatos 
de Robert Hooke e Antony van Leeuwenhoek, no século XVII, que 
desenvolveram microscópios que possibilitaram as primeiras 
observações de bactérias e outros microrganismos, além de 
diversos espécimes biológicos. Leeuwenhoek descobriu por 
acidente uma maneira de observar seres microscópicos no leite: 
lustrando lentes no local onde trabalhava, observou que, 
associando algumas delas, era possível observar elementos 
minúsculos, como os micro-organismos. Nesse momento, 
acontecia a descoberta do mundo microbiano, ou seja, o mundo 
de “pequeninos animálculos” (bactérias, fungos, protozoários), 
chamados assim por ele. 
Embora van Leeuwenhoek seja considerado o "pai" da microbiologia, os relatos de Hooke, descrevendo a 
estrutura de um bolor, foram publicados anteriormente aos de Leeuwenhoek. Assim, embora Leeuwnhoek tenha 
fornecido importantes informações sobre a morfologia bacteriana, estes dois pesquisadores devem ser considerados 
como pioneiros nesta ciência. Recentemente foi publicado um artigo discutindo a importância de Robert Hooke para o 
desenvolvimento da Microbiologia. 
 
Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas. 
MÓDULO: MECANISMOS DE AGRESSÃO E DEFESA I 2016 
http://pt.wikipedia.org/wiki/E._coli
http://pt.wikipedia.org/wiki/DNA
http://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Gene_rep%C3%B3rter&action=edit&redlink=1
http://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Sistema_de_hibrida%C3%A7%C3%A3o_em_levedura&action=edit&redlink=1
Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● MAD I 
3 
 
www.medresumos.com.br 
 
TEORIA DA ABIOGÊNESE 
Cerca de 2 mil anos atrás, surgiu a ideia de que a vida poderia se originar espontaneamente da matéria 
inanimada. Aristóteles e outros sábios da época acreditavam que larvas poderiam surgir "espontaneamente" do lixo, 
assim como outros seres poderiam aparecer na terra, da lama e de outros materiais. Aristóteles admitia que, para um ser 
vivo se originar da matéria bruta bastava apresentar o que ele chamou de "princípio ativo", que faria uma pedra se 
transformar num peixe, desde que as condições fossem favoráveis. Entretanto, nunca ocorreu aos pesquisadores isolar 
sua experiência para que os micro-organismos não pudessem "entrar" no recipiente que continha os ingredientes. Assim, 
tal experimento sofria abertamente a interferência externa. A teoria da abiogênese começou a desmoronar quando essa 
possibilidade foi testada. 
 
TEORIA DA BIOGÊNESE 
A vida só se origina de outra forma pré-existente e não de um "Princípio ativo" que, 
segundo Aristóteles, poderia ser um objeto inanimado. As experiências do médico e 
biólogo italiano Francesco Redi e Louis Pasteur sepultaram definitivamente a teoria da 
abiogênese. 
Francesco Redi (1668), cientista italiano, foi um dos primeiros biogenistas a 
questionar a teoria da geração espontânea. Em seu experimento, Redi colocou pedaços 
de carne em dois frascos abertos, cobrindo um deles com uma fina camada de gaze. Após 
instantes da preparação, analisou que os dois frascos ficaram rodeados por moscas, mas 
elas só podiam pousar no pedaço de carne contida no frasco descoberto. Transcorridos 
alguns dias, com a matéria orgânica decomposta, notou o surgimento de larvas apenas no 
frasco aberto, concluindo então que as larvas surgiram do desenvolvimento de ovos 
colocados pelas moscas, e não da carne em putrefação, dotada de fonte de vida. Mas que 
a carne somente contribuía com um meio propício para atração de moscas, deposição de 
ovos e eclosão de larvas. Com este teste provou que a vida não surge espontaneamente 
em qualquer circunstância, mas atestando que a vida somente se origina de outro ser 
vivente. 
Em meados do século XVII, o holandês Antonie van Leeuwenhoek com um microscópio descobriu o mundo dos 
micro-organismos, os micróbios. Os abiogenistas acreditaram ainda mais na sua tese, afirmando que seres tão 
pequenos não se reproduzia e sim surgiam espontaneamente. 
 O cientista inglês John Needham (1713-1481) realizou seus 
experimentos para provar que os micróbios surgiam de geração 
espontânea. Diversos frascos contendo um caldo nutritivo foram 
submetidos à fervura por 30 minutos. Depois Needham lacrava os 
frascos com rolhas e os deixava por repouso por alguns dias. Depois 
desse repouso ele examinou o caldo com a ajuda de um microscópio 
e notou a presença de micro-organismos. Aexplicação dada foi que a 
fervura tinha matado todos os seres eventualmente presentes no 
caldo e nenhum micro-organismo poderia entrar no frasco após de ter 
sido lacrado com rolhas. Portanto, só havia uma explicação: os micro-
organismos surgiram por geração espontânea ou abiogênese. 
 Após alguns anos o padre e pesquisador italiano Lazzaro Spallanzani (1729-1799) repetiu os experimentos de 
Needham com algumas modificações. Spallanzani colocou caldo nutritivo em balões de vidro e fechou-os 
hermeticamente. Esses balões eram então colocados em caldeirões e fervidos por cerca de uma hora. Dias depois ele 
examinou os caldos e obteve resultados completamente diferentes aos de Needham: o caldo estava livre de micro-
organismos. 
 Spallanzani explicou que Needham submeteu a solução à fervura por um tempo curto demais para esterilizar o 
caldo. Needham respondeu às críticas afirmando que o tempo longo usado pelo cientista destruía a força vital ou 
princípio ativo que dava vida à matéria, e ainda tornava o ar desfavorável ao aparecimento da vida. Em fins do século 
XVII pôde-se entender porque o ar se tornava desfavorável ao aparecimento da vida. Descobriu-se que o oxigênio é 
essencial à vida. Segundo abiogenistas o aquecimento prolongado e a vedação hermética excluíam o oxigênio tornando 
impossível a sobrevivência de qualquer forma de vida. 
Foi por volta de 1860 que um grande cientista francês conseguiu provar definitivamente que seres vivos só 
podem se originar de outros seres vivos. Louis Pasteur (1822-1895) preparou um caldo de carne – excelente meio de 
cultura para micróbios – colocou então, esse caldo em um frasco com pescoço de cisne e submeteu o líquido contido 
dentro desse frasco à fervura para a esterilização. Após a fervura a medida que o líquido resfriava, gotículas de água se 
acumulavam no pescoço do frasco agindo como uma espécie de filtro retendo os micróbios contidos no ar que penetrava 
no balão, impedindo a contaminação do caldo. Esse experimento mostrou que não era a falta de ar fresco que impedia a 
formação de micro-organismos no caldo. Pasteur provou também que não havia nenhuma ‘’força vital’’ que era destruída 
após a fervura, pois se aquele mesmo caldo esterilizado fosse submetido ao ar sem a filtragem que o balão pescoço de 
cisne proporcionava, surgiriam sim micro-organismos que advinham de contaminação. Com esse espetacular 
Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● MAD I 
4 
 
www.medresumos.com.br 
experimento Pasteur recebeu um prêmio compensador da Academia Francesa de Ciências e derrubou de uma vez por 
todas a hipótese da geração espontânea ou abiogênese. 
 
OBS
1
: Spallanzani durante seus experimentos submeteu seus caldos à vedação hermética, isto é, livre de gazes. Um 
confeiteiro parisiense François Appert aproveitou as experiências de Spallanzani, notando que alimentos cozidos podiam 
ser guardados sob vedação hermética sem se estragar, inventou a indústria de enlatados. 
OBS²: Pasteur submeteu seus caldos a uma cuidadosa técnica de esterilização, com aquecimentos e resfriamentos 
bruscos. Hoje, essa técnica é conhecida como pasteurização. 
 
A partir destas descobertas e experiências que o mundo se viu voltado para um novo ramo da ciência. Lister 
(1867), por exemplo, viu-se preocupado em proteger as cirurgias desses seres microscópicos, desenvolvendo, assim, a 
cirúrgia antisséptica. Robert Koch (1876) e Pasteur se interessaram em estudar as possíveis relações desses seres com 
algumas doenças que acometiam populações nesse tempo. Foi daí que o primeiro observou bactérias no sangue de 
carneiro: bactérias causadoras da cólera e tuberculose. Louis Pasteur foi requisitado para investigar a doença do bicho-
da-seda e durante seis anos tentou provar que um protozoário causava a doença. Também estudou o papel dos 
microrganismos nas doenças dos seres humanos e dos animais. Em 1880 ele descobriu o que bactérias atenuadas 
conferiram proteção contra a cólera aviária e em 1884 relatou que os vírus atenuados protegiam contra a raiva. Pasteur 
com a finalidade de matar esporos, iniciou a prática de esterilizar as infusões empregando o vapor sob pressão (15 libras 
a 121
o
C), enquanto que materiais estáveis eram esterilizados em fornos com calor seco na temperatura de 160ºC. 
Robert Koch provou que as bactérias eram responsáveis pela doença 
do carbúnculo. Foi o primeiro a provar que um tipo específico de micróbio 
causa um tipo definido de doença. Em 1877 foi o primeiro a utilizar o cristal 
violeta com sucesso para a coloração do antraz, Paul Ehrlich utilizou o azul de 
metileno e F Ziehl e F. Neelsen desenvolveram a coloração pelo ácido, 
permitindo que Koch observasse mais tarde o bacilo da tuberculose. Introduziu 
também o meio contendo ágar, identificou o bacilo da tuberculose e foi o 
primeiro a isolar as bactérias causadoras do antraz e da cólera asiática. Koch, 
por volta de 1880, organizou postulados baseado em quatro critérios 
necessários para provar que um micróbio específico causa uma doença 
particular. 
 
OBS
3
: Postulados de Koch: 
 Um microrganismo específico deve sempre estar associado a uma 
doença; 
 O microrganismo deve ser isolado e cultivado em cultura pura, em 
condições laboratoriais; 
 A cultura pura do microrganismo produzirá a doença quando inoculada 
em animal susceptível; 
 É possível recuperar o microrganismo inoculado do animal infectado 
experimentalmente. 
 
O ramo da imunologia desenvolveu-se dos estudos iniciais da bacteriologia. Porém os chineses, persas e 
brahmins já praticavam a variolização, técnica que consistia na exposição de um indivíduo são às crostas secas de um 
indivíduo que se recuperava da doença. Em 1776, Edward Jenner, introduziu a prática de imunização ativa, expondo 
indivíduos a antígenos da varíola humana mais branda, protegendo-os da forma mais agressiva. 
Pasteur, após 100 anos, estendeu o conceito de imunização ativa, quando observou que a cólera aviária podia 
ser evitada inoculando cultura velha de bacilos, com a sua virulência reduzida. Em seguida ele aplicou este princípio de 
imunização na prevenção do carbúnculo, denominando as culturas avirulentas de vacinas (do latim vacca, vaca) e o 
processo de imunização, com tais culturas, de vacinação. Ele desenvolveu este método através da utilização de 
organismos atenuados e preparou vacinas protetoras contra o antraz, a erisipela suína e contra a raiva. 
Koch iniciou estudos sobre as relações celulares do hospedeiro às infecções, o clássico de imunidade mediada 
por células foi a observação, que o mesmo fez, quando injetou um antígeno derivado do organismo causador da 
tuberculose, ocasionando reações inflamatórias tardias em seres humanos e animais quando expostos. 
Alexander Fleming (1881 – 1955) trabalhou como médico microbiologista no Hospital St. Mary de Londres até o 
começo da Primeira Guerra Mundial. Durante a guerra foi médico militar nas frentes de batalha da França e ficou 
impressionado pela grande mortalidade nos hospitais de campanha causada pelas feridas de arma de fogo que 
resultavam em gangrena gasosa. Finalizada a guerra, regressou ao Hospital St. Mary onde buscou intensamente um 
novo antisséptico que evitasse a dura agonia provocada pelas infecções durante a guerra. Os dois descobrimentos de 
Fleming ocorreram nos anos 20 e ainda que tenham sido acidentais demonstram a grande capacidade de observação e 
intuição deste médico britânico. O descobrimento da lisozima ocorreu depois que o muco de seu nariz, procedente de 
um espirro, caísse sobre uma placa de cultura onde cresciam colônias bacterianas. Alguns dias mais tarde notou que as 
bactérias haviam sido destruídas no local onde se havia depositado o fluido nasal. O laboratório de Fleming estava 
Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● MAD I 
5 
 
www.medresumos.com.br 
habitualmente bagunçado, o que resultou em uma grande vantagem para sua segunda importante descoberta. Em 
Setembro de 1928, Fleming estava realizando vários experimentosem seu laboratório e ao inspecionar suas culturas 
antigas antes de destruí-las notou que a colônia de um fungo havia crescido espontaneamente, como um contaminante, 
numa das placas de Petri semeadas com Staphylococcus aureus. Fleming observou outras placas e comprovou que as 
colônias bacterianas que se encontravam ao redor do fungo (mais tarde identificado como Penicillium notatum) eram 
transparentes devido a uma lise bacteriana. A lise significava a morte das bactérias, e no caso, das bactérias 
patogênicas (Staphylococcus aureus) crescidas na placa. 
 
 
CLASSIFICAÇÃO GERAL DOS SERES VIVOS 
Até a metade do século XX, os seres vivos são classificados em apenas duas categorias: reino animal e reino 
vegetal. Com o progresso da biologia, a classificação se amplia para incluir organismos primitivos que não têm 
características específicas só de animais ou de vegetais. 
A partir da década de 60, o critério internacionalmente aceito divide os organismos em cinco reinos: 
 Moneras: seres unicelulares (formados por uma única célula) procariontes (células sem núcleo organizado). O 
material hereditário é constituído por ácido 
nucleico no citoplasma. São as bactérias e 
as cianófitas (algas azuis), antes 
consideradas vegetais primitivos. 
 Protistas: seres unicelulares ou 
pluricelulares eucariontes (que possuem 
núcleo individualizado). Seu material 
genético está organizado nos 
cromossomos, dentro do núcleo. 
Representados por protozoários, como a 
ameba, o tripanossomo (causador do mal 
de Chagas), o plasmódio (agente da 
malária), que até a metade do século XX 
eram considerados animais primitivos e 
algas unicelulares e pluricelulares. 
 Fungos: seres eucariontes uni e 
pluricelulares como as leveduras, o mofo 
e os cogumelos. Já foram classificados 
como vegetais, mas sua membrana 
possui quitina, molécula típica dos insetos 
e que não se encontra entre as plantas. 
São heterótrofos (não produzem seu 
próprio alimento), por não possuírem 
clorofila. 
 Animais: são organismos multicelulares e 
heterótrofos (não produzem seu próprio 
alimento). Englobam desde as esponjas 
marinhas até o homem, cujo nome 
científico é Homo sapiens. 
 Plantas: caracterizam-se por ter as células revestidas por uma membrana de celulose e por serem autótrofas 
(sintetizam seu próprio alimento pela fotossíntese). Existem cerca de 400 mil espécies de vegetais classificados. 
 
 
Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● MAD I 
6 
 
www.medresumos.com.br 
 
MICROBIOLOGIA: INTERAÇÕES PARASITA x HOSPEDEIRO 
 
 
 Doença (do latim doleoincia, padecimento) é o estado 
resultante da consciência da perda da homeostasia de um 
organismo vivo, total ou parcial, estado este que pode cursar devido 
a infecções, inflamações, isquemias, modificações genéticas, 
sequelas de trauma, hemorragias, neoplasias ou disfunções 
orgânicas. A maioria das causas de uma donça se dá por interações 
complexas de binômios como: parasita x hospedeiro; infecção x 
resistência; etc. Para este capítulo, serão elaborados conceitos e 
explanações de termos de grande importância no dia-a-dia médico. 
 
 Infecção: é a penetração, crescimento e a multiplicação de 
micro-organismos (bactéria, vírus, fungos, príons) em um 
hospedeiro. A infecção representa um mecanismo de 
agressão. Infecção, portanto, é a colonização de um 
organismo hospedeiro por uma espécie estranha. Em uma 
infecção, o organismo infectante procura utilizar os recursos 
do hospedeiro para se multiplicar (com evidentes prejuízos 
para o hospedeiro). O organismo infectante, ou patógeno, 
interfere na fisiologia normal do hospedeiro e pode levar a 
diversas consequências. A resposta do hospedeiro é a 
inflamação. Existem dois tipos de infecções bacterianas: 
 Infecção exógena: que acontece de fora para 
dentro, ou seja, produzidas por bactérias existentes 
no meio ambiente. A bactéria que produz esse tipo 
de infecção é chamada de primária. Ex: infecção por 
Salmonella. 
 Infecção endógena: é produzida por micro-organismos existentes nos tecidos do hospedeiro. Ex: O 
Staphylococcus saprophyticus é uma bactéria existente na região perianal. Quando ocorre uma 
diminuição da imunidade (estresse, virose, etc.), essa bactéria migra da região perianal para as vias 
urinárias, representando a segunda maior causa de infecções urinárias, sendo classificada então de 
bactérias oportunistas. 
 Infestação: é a penetração, crescimento e multiplicação de macro-organismos em hospedeiros, como: pulgas, 
piolho, verme, carrapato, etc. Diretamente, o macroorganismo não causa infecção, mas de um modo indireto: 
 A febre tifoide é causada pela bactéria Salmonella tiphi, que se multiplica na corrente saguínea e pode 
ser veiculado para outro indivíduo por meio do piolho. 
 A peste bulbônica, causada pela bactéria Yersina pestis, pode ser disseminada utilizando a pulga como 
veículo. 
 Parasitismo: Parasitas são organismos que vivem em associação com outros dos quais retiram os meios para 
a sua sobrevivência, normalmente prejudicando o organismo hospedeiro, um processo conhecido por 
parasitismo. O efeito de um parasita no hospedeiro pode ser mínimo, sem lhe afetar as funções vitais, como é o 
caso dos piolhos, até poder causar a sua morte, como é o caso de muitos vírus e bactérias patogênicas. 
 Resistência: Como resposta ao ataque desses micro-organismos, tem-se o 
mecanismo de defesa do corpo, chamada, de um modo geral, de resistência. Tem-se 
dois tipos de respostas imune: uma resposta inata ou natural (mecanismo 
inespecífico e imediato de defesa que acontece sem que seja necessário um contato 
prévio com o agente invasor) e uma resposta adquirida ou adaptativa (resposta 
específica realizada por células especializadas como os linfócitos B e linfócitos T, 
sendo necessário um contato prévio com o agente infeccioso). 
 
 
OBS
1
: Príons são partículas proteicas de natureza infecciosa que está ligado a uma classe de doença chamadas de 
priônicas, como a vaca louca. Pode se propagar de maneira horizontal (transmitindo-se de um ser contaminado para 
outro) ou vertical (hereditariamente). Esses príons têm afinidade pelo SNC, deixando o cérebro com carater esponjoso 
(encefalopatia esponjiforme). 
 
Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● MAD I 
7 
 
www.medresumos.com.br 
 Patógenos: organismos infecciosos que causam doenças. Ex: Bactérias (Staphylococcus aureus, gram-
positiva que produz lesões como furúnculo, terçol, osteomielite, endocardite, meningite), vírus (influenza que 
causa HIV), Fungos (Candida albicans), Protozoários (Leishimania donovani) e Vermes (Ascaris lumbricoides 
e Shistosoma mansoni). 
 Patogenicidade: capacidade do micro-organismo produzir a doença ou uma lesão progressiva. 
 Virulência: introduz um conceito de grau – a medida da patogenicidade – que está associada, geralmente, à 
letalidade (morte). 
 
Ex: O vírus da poliomielite (Enterovirus poliovirus) é altamente patogênico, capaz de deixar sequelas graves. Já o vírus 
da raiva (Lyssavirus rhabdoviridae) é altamente virulento, pois é capaz de levar um portador ao óbito facilmente em 
poucas horas. 
 
 
MECANISMO DAS DOENÇAS CAUSADAS POR MICRO-ORGANISMOS 
 Será discutido agora o modo de como os micro-organismos provocam a doença. Em primeiro lugar, eles 
precisam entrar em contato com as células do hospedeiro, causando a morte destas como consequência. A partir daí, há 
a liberação de endotoxinas ou exotoxinas, que são capazes de induzir respostas celulares, como a própria inflamação, 
supurações, formação de cicatrizes ou reações de hipersensibilidade. 
 
 
MECANISMOS DA INFECÇÃO 
 As principais etapas para que ocorra a infecção são as seguintes: 
1. Penetração dos micro-organismos nos tecidos. Essa penetração pode ser dada pela via respiratória (inalação 
de micro-organismos), via digestiva (através da água e de alimentos contaminados), pela pele e mucosas 
(quando lesadas representam uma solução de continuidade para a penetração dos micro-organismos). As 
bactériaspodem penetrar na pele utilizando enzimas chamadas invasinas. 
2. Estabelecimento ou aderência dos micro-organismos por meio de estruturas como adesinas (constituídas de 
glicoproteínas ou glicolipídeos que precisam de receptores na célula hospedeira), fímbrias, glicocálices, fibrilas, 
etc. 
Ex: O Streptococcus mutans faz parte da mucosa oral, que é rica por natureza de várias bactérias (S. mitis, S. 
sanguis, Candide, Lactobacillus). A base de uma dieta cariogênica e de uma má higiene bucal, há um acúmulo 
de restos de alimentos ao esmalte do dente. As bactérias então se aderem por meio de seu glicocálix aos 
resíduos de alimento (constituído de carboidrato), fermentando seus componentes. Quando essas bactérias se 
aderem aos resíduos, elas formam o chamado biofilme dental (placa bacteriana). Da fermentação dos 
carboidratos, há a produção de ácidos, responsáveis pela desmineralização do esmalte do dente, causando as 
cáries dentais. 
 
3. Multiplicação do micro-organismo nos tecidos do hospedeiro. A partir da porta de entrada, há uma 
disseminação através dos tecidos ou canais linfáticos que, por sua vez, desembocam na corrente sanguínea. 
Daí, além de poderem se multiplicar na corrente (septicemia, causando infecção generalizada), são repassadas 
para demais tecidos. 
 
 
FLORA NORMAL DO CORPO HUMANO (MICROBIOTA) 
No corpo humano há uma grande variedade de bactérias que são habitantes normais de determinados sítios 
anatômicos, desempenhando funções benéficas para o organismo. Essas bactérias são chamadas de bactérias da 
microbiota normal. Todo ser humano nasce sem micro-organismos. A microbiota normal humana desenvolve-se por 
sucessões, desde o nascimento, até as diversas fases da vida adulta, resultando em comunidades bacterianas estáveis. 
As diversas partes do corpo humano apresentam condições ambientais diversas que oferecem certas vantagens 
e desvantagens para a vida microbiana. Diferentes espécies de micro-organismos adaptam-se aos distintos ambientes 
do corpo. Os fatores que controlam a composição da microbiota em uma dada região do corpo estão relacionados com a 
natureza do ambiente local, tais como temperatura, pH, água, oxigenação, nutrientes e fatores mais complexos como a 
ação de componentes do sistema imunológico. 
Os micro-organismos membros da microbiota humana podem existir como (1) mutualistas, quando protegem o 
hospedeiro competindo por microambientes de forma mais eficiente que patógenos comuns (resistência à colonização), 
Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● MAD I 
8 
 
www.medresumos.com.br 
produzindo nutrientes importantes e contribuindo para o desenvolvimento do sistema imunológico; (2) comensais, 
quando mantêm associações aparentemente neutras sem benefícios ou malefícios detectáveis e (3) oportunistas, 
quando causam doenças em indivíduos imunocomprometidos devido à infecção pelo vírus HIV, terapia 
imunossupressora de transplantados, radioterapia, quimioterapia anticâncer, queimaduras extensas ou perfurações das 
mucosas. 
A microbiota humana constitui um dos mecanismos de defesa contra a patogênese bacteriana, mas ainda que a 
maioria dos componentes da microbiota normal seja inofensiva a indivíduos sadios, esta pode constituir um reservatório 
de bactérias potencialmente patogênicas. Muitas bactérias da microbiota normal podem agir como oportunistas. Nestas 
condições a microbiota residente pode ser incapaz de suprimir patógenos transitórios, ou mesmo, alguns membros da 
microbiota podem invadir os tecidos do hospedeiro causando doenças muitas vezes graves. Em indivíduos sadios, 
algumas espécies de bactérias da microbiota oral causam cáries em 80% da população. Micro-organismos 
essencialmente parasitas não são considerados como membros da microbiota normal uma vez que unicamente 
prejudicam o hospedeiro. 
 
MICROBIOTA DA PELE 
A superfície da pele apresenta diversos tipos de microambientes, em áreas mais secas ou mais úmidas, que 
apresentam populações bacterianas mais esparsas ou mais densas, respectivamente. Nas regiões mais úmidas, como 
axilas, virilhas, espaço entre os dedos dos pés, genitália e períneo, predominam organismos Gram-positivos como 
Staphylococcus aureus e Corinebacterium sp. Nessas áreas, condições como umidade, maior temperatura corporal e 
maior concentração de lipídios cutâneos de superfície favorecem o crescimento bacteriano. Nas áreas secas 
predominam as bactérias Staphylococcus epidermidis e Propionibacterium acnes. 
De modo geral, organismos Gram-positivos são os membros predominantes da superfície corporal. Um alto grau 
de especificidade está envolvido na aderência de bactérias nas superfícies epiteliais. Nem todas as bactérias são 
capazes de se aderirem à pele. 
 
MICROBIOTA DA CONJUNTIVA 
Por causa de sua constante exposição ao meio externo, a conjuntiva está sujeita a intensa contaminação 
microbiana. Contudo, a conjuntiva apresenta um sistema de proteção bastante eficaz. A ação enxaguatória da lágrima 
através dos movimentos das pálpebras remove a sujeira e os micro-organismos que entram em contato com a 
conjuntiva. 
Em adição ao fato de a lágrima ser um meio de cultura pobre, na sua composição encontram-se 
imunoglobulinas, lactoferrina e lisozima. As imunoglobulinas (IgG) inativam inúmeras bactérias, a lactoferrina atua como 
sequestrante de ferro que é um nutriente mineral essencial para o metabolismo bacteriano e a lisozima é uma enzima 
que impede a formação de paredes celulares bacterianas 
Quando algum fator rompe o equilíbrio entre a microbiota residente e a transitória, pode haver o desenvolvimento 
de doenças. Dentre estes fatores encontram-se o desequilíbrio imunológico, o uso indiscriminado de colírios contendo 
agentes antimicrobianos ou corticoides. 
 
MICROBIOTA DA CAVIDADE ORAL 
As características ambientais da cavidade oral, tais como alta umidade, temperatura relativamente constante (34 
a 36°C), pH próximo da neutralidade e disponibilidade de nutrientes, permitem o estabelecimento de uma microbiota 
altamente complexa composta por cerca de 500 grupos bacterianos que habitam as diversas áreas da boca. Muitas 
dessas bactérias estão associadas à formação da placa bacteriana sobre a superfície dos dentes com consequente 
formação de cáries e ocorrência de doenças periodontais. 
A composição da microbiota oral varia com a idade, hábitos alimentares, hormônios, fluxo salivar, condições 
imunológicas e outros fatores como higienização e alcoolismo. 
 
MICROBIOTA DA NASOFARINGE 
A faringe aprisiona a maioria das bactérias que são inaladas. O trato respiratório superior é a porta de entrada 
para a colonização inicial por muitos patógenos já o trato respiratório inferior (brônquios e alvéolos), são normalmente 
estéreis porque partículas do tamanho de bactérias não os atingem prontamente. 
 
MICROBIOTA DO ESÔFAGO 
O esôfago sadio e anatomicamente normal é um órgão praticamente estéril e bactérias se presentes são apenas 
transitórias. Contudo, condições patológicas podem alterar a anatomia do esôfago e predispor o órgão ao 
estabelecimento de uma microbiota residente, constituída de micro-organismos potencialmente patogênicos. 
 
MICROBIOTA DO ESTÔMAGO 
No estômago os micro-organismos são geralmente transitórios e sua densidade populacional é mantida baixa 
devido às severas condições ambientais. A quantidade de bactérias logo após as refeições, é estimada em cerca de 10
3
 
a 10
6
 bactérias por grama de conteúdo estomacal, sendo praticamente indetectável após a digestão. 
Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● MAD I 
9 
 
www.medresumos.com.br 
 
MICROBIOTA DO TRATO INTESTINAL 
A quantidade de bactérias e o número de espécies presentes em dado segmento do trato gastrointestinal são 
afetados pelo pH e tempo de retenção de seu conteúdo. O baixo pH do conteúdo estomacal e o fluxo rápido de conteúdo 
do intestino delgado tende a inibir o crescimento de muitas bactérias. Por outro lado, o pH relativamente neutro e a 
prolongada retenção deconteúdo no intestino grosso permitem o desenvolvimento de comunidades microbianas 
complexas compostas por centenas de distintas espécies de bactérias. 
As bactérias residentes do trato gastrintestinal contribuem para a dieta fermentando carboidratos indigeríveis 
como a celulose em ácidos graxos que são fontes de energia para as células do epitélio intestinal e facilitam a absorção 
de sódio e água, além de sintetizarem proteínas e vitaminas do complexo B. 
 
MICROBIOTA DA VAGINA 
As comunidades bacterianas que colonizam a vagina consistem de uma mistura complexa, multiespecífica, de 
bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, com predominância de espécies anaeróbicas. A composição da microbiota 
vaginal varia de pessoa a pessoa, com a idade, pH do trato vaginal e níveis hormonais. As maiores alterações ocorrem 
nas infecções bacterianas da vagina. 
No primeiro mês de vida, bactérias do gênero Lactobacillus predominam, o que mantém o pH vaginal em torno de 5. A 
partir do primeiro mês até a puberdade predominam S. epidermidis, Streptococcus spp e E. coli e pH vaginal eleva-se 
em torno de 7. Entre a puberdade e a menopausa, devido à ação do estrogênio, ocorre secreção de glicogênio no trato 
reprodutivo feminino e os membros predominantes da microbiota passam a ser membros dos gêneros Lactobacillus, 
Corinebacterium, Staphylococcus, Streptococcus e Bacteroides. Devido à prevalência da espécie Lactobacillus 
acidophilus, o pH do trato vaginal decresce e se estabiliza em torno de 5. 
Após a menopausa, com a diminuição da produção de estrogênio, a secreção de glicogênio diminui, o pH vaginal 
se eleva em torno de 7 e a composição da microbiota volta a ser aquela característica da pré-puberdade. 
 
EFEITO PROTETOR DA MICROBIOTA 
 Microbiota das vias aéreas superiores: As vias aéreas superiores são protegidos por uma microbiota 
residente que evita a colonização destas áreas por patógenos. Cocos Gram-positivos são componentes 
proeminentes, mas muitos outros tipos de bactérias são também encontrados nestes sítios. 
 Microbiota intestinal: O trato intestinal é protegido de patógenos de várias formas. O ambiente ácido do 
estômago, e as enzimas proteolíticas secretadas pelas células gástricas matam muitas das bactérias que são 
ingeridas. A microbiota do cólon é um ecossistema complexo com a importante função de controlar populações 
de muitos micro-organismos patogênicos. Em humanos, a antibioticoterapia pode suprimir a microbiota residente 
e permitir que determinados anaeróbios tornem-se predominantes e causem doenças. Apesar dessa função 
protetora, muitos dos membros dessa microbiota podem causar doenças. Os anaeróbios do trato intestinal são 
agentes primários de abscessos intra-abdominais e peritonites. Perfurações no intestino causadas por 
apendicites, câncer, cirurgias e ferimentos quase sempre contaminam a cavidade peritoneal e órgãos 
adjacentes. 
 Microbiota vaginal: Existem evidências de que a microbiota bacteriana do trato vaginal reduz a probabilidade 
de que patógenos tais como bactérias, protozoários parasitas, leveduras ou vírus se estabeleçam na vagina. Os 
lactobacilos vaginais produzem ácidos láticos que mantém baixo o pH das secreções vaginais, inibindo o 
crescimento de muitas bactérias, competem por receptores de aderência, no epitélio vaginal, produzem 
substâncias antimicrobianas como peróxido de hidrogênio e bacteriocinas, se co-agregam com outras bactérias 
e estimulam o sistema imune vaginal superficial incrementando os mecanismos de defesa locais contra bactérias 
não-residentes. A importância da microbiota vaginal normal na proteção contra patógenos pode ser evidenciada 
no fato de que a terapia com antibióticos pode predispor mulheres à aquisição de infecções gênito-urinárias, 
como as causadas por fungos do gênero Cândida. 
 
 
ATRIBUTOS DOS MICRO-ORGANISMOS QUE OS CAPACITAM A CAUSAR DOENÇAS 
 Têm-se dois tipos de atributos: fatores de colonização e fatores de lesão. 
 Fator de colonização: são fatores que auxiliam a resistência e ampliação das colônias bacterianas. São 
exemplos desses fatores: 
o Cápsula: proteção contra fagocitose; 
o Adesina: responsáveis pela aderência ou estabelecimento da bactéria 
o Invasinas: enzimas responsáveis pela penetração da bactéria nos tecidos. 
o Evasinas: enzimas responsáveis pela difusão das bactérias nos tecidos. 
o Fatores nutricionais: vitaminas, proteínas e ferro presentes no hospedeiro que servem como elementos 
essenciais no crescimento das bactérias. 
 
 Fatores de lesão: fatores que ampliam o poder de patogenicidade da bactéria. 
Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● MAD I 
10 
 
www.medresumos.com.br 
o Toxinas (do latim, veneno): são dividias em dois grupos: endotoxinas (proteínas tóxicas presentes dentro 
da bactéria) e exotoxinas (proteínas tóxicas produzidas por micro-organismos e que são liberadas no meio 
ambiente). Ex: O Staphylococcus aureus, bactéria que tem afinidade por NaCl, produz uma enterotoxina 
que é termoestável, ou seja, é capaz de resistir a uma temperatura de 100º por 30min. 
o Enzimas hidrolíticas: quebram o ácido hialurônico (constituinte do tecido conjuntivo) por meio da enzima 
hialuronidase, deixando o tecido amolecido. 
o Produção de superantígenos 
 
 
SINTOMATOLOGIA DA INFECÇÃO 
 As infecções são caracterizadas por três períodos: 
 Período de incubação: período compreendido entre a penetração do micro-organismo e o aparecimento dos 
primeiros sintomas. Ex: O vírus Influenza, causador da gripe, tem um período de incubação extremamente curto 
(questão de horas). Ex²: O Mycobacterium leprae, bactéria causadora da hanseníase, tem um período de 
incubação que dura cerca de 2 a 10 anos. 
 Período de doença: é o período de aparecimento dos sintomas em geral, geralmente, acompanhado por febre. 
 Período de convalescença: período de recuperação do indivíduo. Ocorre o desaparecimento dos sintomas. 
 
TIPOS DE INFECÇÕES 
 Infecções sem sintomas (subclínicas): são dividias em dois grupos: 
o Infecção latente: indivíduo abriga o micro-organismo nos tecidos mas não apresenta nenhum sintoma. 
Ex: Herpes em período de latência. 
o Infecção inaparente: indivíduo abriga o micro-organismo (portadores de germes) do tecido, este realiza 
todo o seu ciclo infeccioso e não apresenta nenhum sintoma. 
 Infecções secundárias: Há germes específicos para determinadas doenças, como o Mycobacterium 
tuberculosis, causador da tuberculose e a Salmonella typhi, causadora da febre tifoide. Mas há também os 
chamados germes de associação, que agem associados a outros para causarem a infecção (secundária). Ex: 
O vírus da varíola (germe primário) produz pústulas que quando associadas aos Estafilococos e Estreptococos 
geram uma contaminação, produzindo a infecção secundária. 
 Infecções mistas: infecção produzida por dois micro-organismos agindo por sinergismo (potencializarão de um 
dos agentes). Ex: A sífilis é produzida pelo Treponema pallidum, que se associa a bacteroides para produzir o 
“cancro duro”. Ex²: O Staphylococcus aureus associado aos Estreptococos geram a úlcera de Meleney. 
 
OBS
2
: Logo, para desenvolver uma doença, o patógeno deverá inibir ou interferir com os diferentes tipos de defesa que 
o hospedeiro mobiliza. O estresse é um dos principais fatores que diminuem a resistência do sistema imunológico, isso 
porque há uma alteração na produção de cortisol, regulador fundamental da defesa imunológica. 
 
Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● MAD I 
11 
 
www.medresumos.com.br 
 
MICROBIOLOGIA: CÉLULA BACTERIANA 
 
 
 Bactérias (do grego bakteria, bastão) são organismos 
unicelulares, procariontes, que podem ser encontrados na 
forma isolada ou em colônias e pertencem ao Reino Monera. 
São micro-organismos constituídos por uma célula, sem núcleo 
celular nem organelas membranares. 
A célula bacteriana apresenta várias estruturas, 
algumas das quais estão presentes apenas em determinadas 
espécies, enquanto outras são essenciais e, portanto,encontradas em todas as bactérias. 
 
 
COMPARAÇÃO ENTRE AS CÉLULAS EUCARIÓTICAS E PROCARIÓTICAS 
 
 
 
 
As células bacterianas são pequenas e medidas em micrômetros (µm), 1µm equivale 0,001mm. A menor 
bactéria tem 0,2 µm (Chlamydia); há células de Spirochaeta com 250 µm de comprimento. A maior bactéria conhecida é 
a Epulopiscium fishelsoni que foi encontrada no Mar Vermelho e na costa da Austrália no intestino de um peixe com 
mais de 600 µm de comprimento. Na maioria das vezes o tamanho médio de uma bactéria é de 1-10 µm. 
Os procariotos não possuem núcleo organizado nem organelas celulares envoltas por membranas. A maior parte 
de seu material genético está incorporada em uma única molécula circular de DNA de fita dupla, frequentemente, 
fragmentos adicionais de DNA circular, conhecidos como plasmídeos, também estão presentes. 
No citoplasma, além de sais minerais, aminoácidos, pequenas moléculas, proteínas, açúcares ainda são 
encontradas partículas de ribossomos, grânulos de material de reserva (amido, glicogênio, lipídeos ou fosfatos). 
Exceto os micoplasmas, todos os procariotos têm paredes celulares rígidas. Nas bactérias, esta parede celular é 
composta principalmente de peptidoglicanos. As bactérias Gram-negativas, com parede celular que não fixa o corante 
cristal-violeta, possuem uma camada externa de lipopolissacarídeos e proteínas, sobre a camada de peptidoglicano, 
denominada cápsula, encontrada principalmente nas bactérias patogênicas, protegendo-as contra a fagocitose. 
As células procarióticas não apresentam vacúolos, porém podem acumular substâncias de reserva sob a forma 
de grânulos constituídos de polímeros insolúveis. São comuns polímeros de glicose (amido e glicogênio), ácido-
hidroxibutírico e fosfato. 
 
 
FORMA E ARRANJO 
 A forma bacteriana é uma característica genética própria de cada uma, ou seja, a bactéria nasce com uma forma 
definida e morre com a mesma. 
 As bactérias classificam-se morfologicamente de acordo com a forma da célula e com o grau de agregação: 
Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● MAD I 
12 
 
www.medresumos.com.br 
 Quanto à forma 
o Coco: De forma esférica ou subesférica 
(do género Coccus); 
o Bacilo: Em forma de bastonete (do género 
Bacillus). Podem apresentar extremidades 
em ângulo reto (Bacillus anthracis); 
o Vibrião: Em forma de vírgula (do género 
Vibrio); 
o Espirilo: de forma espiral/ondulada (do 
género Spirillum); 
o Espiroqueta: Em forma acentuada de 
espiral. 
 
 Quanto ao grau de agregação (Apenas os 
Bacilos e os cocos formam colônias). 
o Diplococo: De forma esférica ou 
subesférica e agrupadas aos pares (do 
género Diplococcus); 
o Estreptococos: Assemelha-se a um "colar 
de cocos"; 
o Estafilococos: Uma forma desorganizada 
de agrupamento; 
o Sarcina: De forma cúbica, formado por 4 ou 8 cocos simetricamente postos. 
o Diplobacilos: Bacilos reunidos dois a dois; 
o Estreptobacilos: Bacilos alinhados em cadeia. 
 
 
ESTRUTURAS BACTERIANAS E FUNÇÕES 
A estrutura da célula bacteriana é a de uma célula procariótica, sem organelas ligados à membrana celular, tais 
como mitocôndrias ou plastos, sem um núcleo rodeado por uma cariomembrana e sem DNA organizado em verdadeiros 
cromossomas, como os das células eucariotas. 
As principais estruturas da célula procariota incluem: 
nucleoide, plasmídeos, hialoplasma, membrana celular, 
mesossomo, parede celular, cápsulas, fimbrias e flagelos. 
 
NUCLEOIDE 
O nucleoide não é um verdadeiro núcleo, já que 
não está delimitado do resto da célula por membrana lipídica 
própria. O nucleoide consiste em fibrilas de DNA dupla 
hélice na forma de uma única molécula. O seu tamanho 
varia de espécie para espécie. Na Escherichia coli, uma 
bactéria típica, o genoma tem quase 5 milhões de pares de 
bases e vários milhares de genes codificando mais de 4000 
proteínas (o genoma humano tem 3 mil milhões de pares de 
bases e cerca de 40.000 proteínas). Tem como função 
carregar informações genéticas da bactéria. 
 
PLASMÍDEOS 
Os plasmídeos são pequenas moléculas de DNA circulares que coexistem com o nucleoide, ou seja, é um DNA 
extra-cromossômico situado no citoplasma da bactéria. São comumente trocadas na reprodução sexuada. Os 
plasmideos têm genes, incluindo frequentemente aqueles que protegem a célula contra os antibióticos. 
Estes elementos são capazes de autoduplicação independente da replicação cromossômica e podem existir em 
número variável. Ex de plasmídios: fatores sexuais (fator-F), fatores de resistência a antibióticos (fator-R), plasmídio de 
fixação de N2, etc. 
 
HIALOPLASMA 
O hialoplasma é um líquido com consistência de gel, semelhante ao dos eucariotas, com sais, glicose e outros 
açúcares, proteínas funcionais e várias outras moléculas orgânicas. Contém também RNA da transcrição gênica, e cerca 
de 20 mil ribossomas. Os ribossomas procariotas são bastante diferentes dos eucariotas (essas diferenças foram usadas 
para desenvolver antibióticos usados para só afetar os ribossomas das bactérias). 
 
 
http://pt.wikipedia.org/wiki/Coco_%28bact%C3%A9ria%29
http://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Coccus&action=edit&redlink=1
http://pt.wikipedia.org/wiki/Bacilo
http://pt.wikipedia.org/wiki/Bacilo
http://pt.wikipedia.org/wiki/Vibri%C3%A3o
http://pt.wikipedia.org/wiki/V%C3%ADrgula
http://pt.wikipedia.org/wiki/Vibrio
http://pt.wikipedia.org/wiki/Espirilo
http://pt.wikipedia.org/wiki/Espiral
http://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Spirillum&action=edit&redlink=1
http://pt.wikipedia.org/wiki/Espiroqueta
http://pt.wikipedia.org/wiki/Espiral
http://pt.wikipedia.org/wiki/Col%C3%B3nia_%28biologia%29
http://pt.wikipedia.org/wiki/Diplococo
http://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Diplococcus&action=edit&redlink=1
http://pt.wikipedia.org/wiki/Estreptococos
http://pt.wikipedia.org/wiki/Estafilococos
http://pt.wikipedia.org/wiki/Sarcina
http://pt.wikipedia.org/wiki/Diplobacilos
http://pt.wikipedia.org/wiki/Estreptobacilos
http://pt.wikipedia.org/wiki/RNA
http://pt.wikipedia.org/wiki/Ribossoma
Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● MAD I 
13 
 
www.medresumos.com.br 
MEMBRANA CELULAR 
A membrana celular é uma dupla camada de fosfolípidos, com proteínas importantes (na permeabilidade a 
nutrientes e outras substâncias, defesa, e na cadeia respiratória e produção de energia). É composta de 60% de 
proteínas imersas em uma bicamada lipídica (40%). Além das interações hidrofóbicas e pontes de hidrogênio, cátions 
como Mg
2+
 e Ca
2+
 são responsáveis pela manutenção da integridade da membrana. Tem como funções: 
 Transporte de solutos: a membrana plasmática atua como uma barreira altamente seletiva (mecanismo de 
difusão facilitada e transporte ativo), impedindo a passagem livre de moléculas e íons. Moléculas hidrofílicas 
polares como ácidos orgânicos, aminoácidos e sais minerias não conseguem passar livremente pela membrana 
e, por isso, devem ser especificamente transportadas; 
 Produção de energia por transporte de elétrons e fosforilação oxidativa: a presença de citocromos e de enzimas 
da cadeia de transporte de elétrons na membrana plasmática lhe confere uma função análoga à da membrana 
interna das mitocondrias em células eucarióticas; 
 Biossíntese: as enzimas de síntese de lipídios da membrana e de várias classes de macromoléculas 
componentes de outras estruturas externas à membrana (peptidoglicano, ácidos teicoicos, lipopolissacarídios e 
polissacarídios extracelulares) estão ligadas à membrana citoplasmática; 
 Duplicação do DNA: algumas das proteínas do complexo de duplicação de DNA estão localizadas na membrana 
plasmática; 
 Secreção: macromoléculas como toxinas, bacteriocinas, penicilinases podem também ser secretadas através da 
membrana plasmática. 
 
OBS
1
: Algumas espécies de bactérias têm uma camada externa de polissacarídeos que protege contra desidratação e 
pode garantir resistência à antimicrobianos, chamada de cápsula. 
 
MESOSSOMO 
 A membrana citoplasmática bacteriana pode apresentar invaginações 
multiplasque formam estruturas especializadas denominadas de mesossomos. 
Existem dois tipos: 
 Septal: desempenha papel importante na divisão celular, pois, após a 
duplicação do DNA, ao qual se encontra ligado, atua como o fuso no 
processo de divisão na célula eucariótica, separando os dois cromossomos e 
conduzindo-os para os pólos da célula. 
 Lateral: encontrado em determinadas bactérias e parece ter como função 
concentrar enzimas envolvidas no transporte eletrônico, conferindo à célula 
maior atividade respiratória ou fotossintética. 
 
PAREDE CELULAR 
A parede celular bacteriana é uma estrutura rígida 
que recobre a membrana citoplasmática e confere forma às 
bactérias. É uma estrutura complexa composta por 
peptidoglicanos, polímeros de carboidratos ligados a 
proteínas como a mureína, com funções protetoras. A 
parede celular é o alvo de muitos antibióticos. Ela contém 
em algumas espécies infecciosas a endotóxina 
lipopolissacarídeo (LPS) uma substância que leva a reação 
excessiva do sistema imunitário, podendo causar morte no 
hóspede devido a choque séptico. 
É por meio da parede celular e da Técnica de 
Coloração Gram (nome em homenagem a Christian Gram) 
que se pode classificar o tipo de bactéria. As paredes de 
bactérias Gram-negativas e Gram-positivas apresentam 
diferenças marcantes. Bactérias Gram-negativas possuem 
uma parede composta de várias camadas que diferem na 
sua composição quimica e, consequentemente, é mais 
complexa que a parede das Gram-positivas que, apesar de 
ser mais espessa, apresenta predominantemente um único 
tipo de macromolécula. O conhecimento das diferenças 
entre as paredes de bactérias Gram-positivas e Gram-
negativas é da mais alta relevância para o estudo dos 
mecanismos de ação dos quimioterápicos, de 
patogenicidade e de outros tantos assuntos que estarão 
relacionados diretamente à composição química e estrutura 
da parede bacteriana. 
http://pt.wikipedia.org/wiki/Membrana_celular
http://pt.wikipedia.org/wiki/Mure%C3%ADna
Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● MAD I 
14 
 
www.medresumos.com.br 
Na maioria das bactérias, a parede celular deve a sua rigidez a uma camada composta por uma substância 
somente encontrada em procariotos e que recebe diferentes denominações como: mureína, mucopeptídeo, 
mucocomplexo, peptidoglicano ou glicopeptídeo. O peptidoglicano representa a maior parte da parede das bactérias 
Gram-positivas, atingindo de 15% a 50% da massa seca da bactéria, ao passo que nas Gram-negativas não ultrapassa 
5%. Trata-se de uma macromolécula formada por um arcabouço composto de uma alternância de N-acetil-glicosamina 
(NAG) e ácido N-acetilmurâmico (NAM). A este ultimo, encontram-se ligadas, covalentemente, cadeias laterais de 
tetrapeptídeos (L-alanina, D-glutamato, mesodiaminopimelato e D-alanina). O número de interligações entre as cadeias 
laterais de tetrapeptídeos em bactérias Gram-positivas é bem superior ao encontrado em bactérias Gram-negativas. 
Embora as ligações glicosídicas entre NAG e NAM sejam ligações fortes, apenas estas cadeias não são capazes de 
prover toda a rigidez que esta estrutura proporciona. A total rigidez do peptidoglicano é atingida quando estas cadeias 
são interligadas pelos aminoácidos. A forma de cada célula é determinada pelo comprimento das cadeias de 
peptidoglicano e pela quantidade de interligações existentes entre essas cadeias. 
Em contrapartida, a Gram-negativa apresenta uma dupla camada externa de lipopolissacarídeos (fosfolipídios e 
proteínas), ao passo que as Gram-positivas apresentam apenas uma fina camada de lipopolissacarídeos envolvendo a 
sua espessa camada de mucopeptídeo. Esta camada, nas Gram-positivas, geralmente é ausente. 
Tendo conhecimento das estruturas da parede celular de cada tipo de bactéria, pode-se fazer uso da Técnica 
Gram de Coloração. Faz-se uso de substancias na seguinte ordem: violeta (corante roxo) e lugol (juntos, formam o 
“complexo iodopararronilina” ou “complexo violeta-iodo”); trata-se a lâmina com álcool; em seguida, aplica a fucsina 
(corante avermelhado). 
As células Gram-positivas e Gram-negativas absorvem o complexo iodopararronilina, devido a ligação iônica 
entre os grupos básicos do corante e os grupos ácidos constituintes da parede celular. O iodo, em solução, penetra nos 
dois tipos de células e forma com o corante um complexo violeta-iodo. Ao fazer uso do alcool como substância 
descorante, nas células Gram-negativas, o mesmo dissolve o complexo corante-iodo (assim como as camadas externas 
de lipopolissacarídeos), elimina-o e deixa a célula incolor, a qual, ao ser corada com a fucsina, adquire a coloração 
avermelhada. Já nas células Gram-positivas, o álcool penetra com dificuldade na espessa camada de mucopeptídeo. A 
maior parte do complexo violeta-iodo permanece na célula, que retém assim, a sua coloração azulada. 
 Bactérias Gram-positivas (parede celular espessa)  Violeta + Lugol + Alcool + Fucsina  Coloração 
Azulada 
 Bactérias Gram-negativas (parede celular fina)  Violeta + Lugol + Acool + Fucsina  Coloração 
Avermelhada 
 
OBS
2
: A lisozima (enzima presente na lágrima e secreções lubrificantes do olho) quebra a ponte de ligação entre a NAG 
e a NAM, apresentando ação bactericida, quebrando a parede celular. 
 
CÁPSULA 
 O termo cápsula é restrito a uma camada de polissacarídeos 
que fica ligada à parede celular como um revestimento externo da 
extenção limitada e estrutura definida. Nem toda bactéria apresenta 
cápsula, mas as que apresentam, usam-na para as seguintes 
funções: 
 Reservatório de água e nutrientes: visto serem formadas por 
macromoléculas muito hidratadas, servem como proteção 
contra dessecação do meio e podem ser fonte de nutrientes; 
 Aumento da capacidade invasiva de bactérias patogênicas: 
as bactérias encapsuladas são escorregadias e escapam à 
ação dos fagócitos; 
 Aderência: as cápsulas possuem receptores que servem como sítios de ligação com outras superfícies. Ex: 
bactérias formadoras de cáries (Streptococcus mutans) produzem um polissacarídio extracelular que se liga ao 
esmalte do dente e promove o acúmulo de outros micro-organismos. Quanto maior o número de bactérias 
aderidas, maior a produção de ácido pela fermentação microbiana da sacarose, resultanto na desmineralização 
do esmalte do dente. Ex²: Formação de biofilmes: bactérias podem produzir o chamado biofilme capaz de aderir 
a diferentes superfícies, inclusive tubulações, que podem trazer prejuízos adversos às indústrias por causa de 
vazamentos por perfuração. 
 
PILI OU FÍMBRIAS 
Os pili são microfibrilas proteicas que se estendem da parede celular em 
muitas espécies Gram-negativas. Têm funções de ancoramento da bactéria ao seu 
meio e são importantes na patogénese. Um tipo especial de pilus é o pilus sexual, 
estrutura oca que serve para ligar duas bactérias, de modo a trocarem plasmídeos. 
(Pilus vem do Latim, que significa pêlo, cabelo. Pili - Plural; Pilus - Singular). 
Muitas bactérias Gram-negativas são dotadas desses apêndices filamentosos 
proteicos que não podem ser confundidos com flagelos. Tais apêndices – as fímbrias 
Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● MAD I 
15 
 
www.medresumos.com.br 
(pili ou pelo) – são menores, mais curtos e mais numerosos que os flagelos e não formam ondas regulares. Suas 
funções são: 
 Não desempenham papel relativo a mobilidade; 
 Fímbria sexual: serve como porta de entrada de material genético durante a conjugação bacteriana; 
 Outros tipos funcionam como sítios receptores de bacteriófagos; 
 Servem como estruturas de aderência às células de mamíferos e a outras superfícies. 
 
FLAGELO 
O flagelo é uma estrutura proteica que roda como uma hélice. Muitas espécies de bactérias movem-se com o auxílio 
de flagelos. Os flagelos bacterianos são muito simples e completamente diferentes dos flagelos dos eucariotas (como, 
no homem, os dos espermatozoides). Nem toda bactéria possui flagelo. 
O flagelo bacteriano confere movimento à celula e é formado de 
umaestrutura basal, um gancho e um longo filamento externo à 
membrana, sendo formado, predominantemente, pela proteína flagelina. 
Suas funções estão relacionadas com: 
 Movimentação da célula: o movimeno que algumas bactérias 
realizam, estimuladas por fatores físicos ou quimicos, é 
chamada taxia (fototaxia: estimulado pela luz; quimiotaxia: 
estimulado por agente químico); 
 Classificação de acordo com a quantidade de flagelos. 
 
 
 
 
COMPONENTES CITOPLASMÁTICOS 
 O citoplasma da célula bacteriana é uma solução aquosa limitada pela membrana plasmática. Imersas no 
citoplasma existem partículas insolúveis, algumas essenciais (ribossomos e nucleoide) e outras encontradas apenas em 
alguns grupos de bactérias, nos quais exercem funções especializadas como os grânulos e vacúolos gasosos. 
 
RIBOSSOMOS 
 Partículas citoplasmáticas responsáveis pela síntese proteica, 
compostas de RNA (60%) e proteína (40%). Em procariotos, possuem 
coeficiente de sedimentação de 70S e são compostos de duas 
subunidades: uma maior (50S) e outra menos (30S) 
 
 
 
 
 
ESPOROS BACTERIANOS 
 Algumas bactérias podem enquistar, formando um esporo, com um invólucro de polissacáridos mais espesso e 
ficando em estado de vida latente quando as condições ambientais forem desfavoráveis. 
Os endosporos são estruturas formadas por algumas espécies de bactérias Gram-positivas, sobretudo dos 
gêneros Clostridium e Bacillus, quando o meio se torna carente de água ou de nutrientes essenciais. Assim, a formação 
do esporo em procariotos é um tipo de diferenciação celular que ocorre como resposta a uma situação desfavorável do 
meio ambiente. 
O processo de formação do esporo dentro de uma célula vegetativa é chamado esporogênese. O pré-esporo 
desidratado (forma de esporo nos primeiros estágios da esporogênese, já com a maior parte da água do citoplasma 
eliminada) contém apenas DNA, RNA, ribossomos, enzimas e algumas quantidades de ácido dipícolínico, junto com 
grandes quantidades de íons cálcio. 
 
OBS
3
: Os vacúolos não são verdadeiros vacúolos já que não são delimitados por dupla membrana lipídica como os das 
plantas. São antes grânulos de substâncias de reserva, como açúcares complexos. 
 
 
http://pt.wikipedia.org/wiki/Polissac%C3%A1rido
Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● MAD I 
16 
 
www.medresumos.com.br 
 
MICROBIOLOGIA: GENOMA BACTERIANO – MECANISMO GENÉTICOS DA RESISTÊNCIA 
 
 Para se discutir os mecanismos genéticos da resistência antimicrobiana, deve-se antes conhecer o genoma 
bacteriano, uma vez que a multirresistência de uma bactéria está ligado à genes cromossomais da mesma. O genoma 
representa o conjunto do material genético que uma célula apresenta. 
A organização genômica das bactérias é dinâmica e 
composta por diferentes modalidades de moléculas de DNA: 
cromossomo, plasmídeos, transposons e bacteriófagos. O 
cromossomo bacteriano contém todos os genes requeridos para o 
metabolismo e ciclo vital da bactéria. Plasmídeos, transposons e 
bacteriófagos são entidades moleculares independentes que 
ocorrem indistintamente em diferentes grupos bacterianos e que 
funcionam como elementos genéticos acessórios. Os genes que 
transportam não são essenciais à sobrevivência da bactéria, mas 
podem condicionar características tais como fatores de virulência, 
resistência a agentes antimicrobianos, bacteriocinas, toxinas, fixação 
de nitrogênio e utilização de fontes não usuais de carbono. Tais 
características adicionais podem ter importância adaptativa em 
determinadas situações. Todo material genético de uma bactéria, 
seja constitutivo ou acessório, está em contato direto com o 
citoplasma. Em processos de divisão (a cada 20 minutos), uma 
bactéria copia totalmente seus genes para a nova bactéria, o que 
explica a dificuldade de se controlar processos infecciosos. 
Cromossomos e plasmídeos constituem replicons, ou seja, 
unidades moleculares capazes de replicação autônoma. 
Transposons e bacteriófagos não são capazes de replicação 
autônoma e precisam estar inseridos em um replicon para se 
duplicarem. 
A figura acima mostra um mapa gênico de uma célula procariótica. A célula bacteriana tem cerca de 2400 genes 
codificantes de proteínas necessárias para sua sobrevivência. 
 
 
CÉLULA PROCARIÓTICA X CÉLULA EUCARIÓTICA 
 Enquanto a célula eucariótica apresenta todo seu genoma organizado e compartimentalizado por um núcleo 
(lembrando, é claro, do material genético mitocondrial), o cromossomo bacteriano existe na forma de uma molécula 
circular única de DNA de cadeia dupla, altamente enovelada e livre no citoplasma. 
 
Células Procarióticas Células Eucarióticas 
1. Contém apenas um cromossomo (único e circular) 
2. Consiste de uma única molécula de DNA de fita 
dupla na forma circular 
3. Não possui membrana nuclear: o cromossomo se 
localiza em uma região denominada nucleoide (em 
que o cromossomo se associa a proteínas). 
4. É enrolado, espiralado e de forma altamente 
compacta - é cerca de 1200 vezes maior que o 
tamanho da célula 
5. É rara a presença íntrons 
1. Há mais do que um cromossomo por célula 
2. Cada cromossomo consiste em uma única 
molécula longa de DNA de fita dupla enrolado em 
agregados de proteínas histonas em intervalos 
regulares 
3. Possui membrana nuclear 
4. Apresenta forma linear, e a molécula de DNA é 
cerca de 10 vezes mais longa 
5. Presença marcante de íntrons 
6. Mitocôndrias e cloroplastos apresentam material 
genético. 
 
Além do cromossomo, uma célula bacteriana pode conter uma ou mais estruturas de DNA, chamadas 
plasmídeos - moléculas de DNA de fita dupla menores que os cromossomos e que podem replicar-se 
independentemente destes. 
Outra diferença é o cromossomo da célula eucariótica, que é predominantemente constituído por íntons 
(sequências não codificadoras) do que por éxons (sequência codificadora). Já o cromossomo bacteriano apresenta uma 
grande maioria de éxons em relação aos íntrons (que são quase raros). 
As bactérias, como já foi dito e será discutido, possuem, além do seu cromossomo único e circular imerso no 
citoplasma, os seguintes elementos: plasmídeos, vírus e transposons. 
 
Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● MAD I 
17 
 
www.medresumos.com.br 
PROCARIOTOS 
O Reino Monera reúne os organismos procariontes, unicelulares, coloniais ou não, de vida livre ou parasita, 
autótrofos (fotossintetizantes ou quimiossintetizantes) ou heterotróficos que se alimentam por absorção. 
Mesmo possuindo uma estrutura e organização celular rudimentar, uma tendência evolutiva desde o primórdio 
dos seres vivos, essas demonstram um grande potencial biológico, coexistindo em todos os tipos de ambientes, seja 
terrestre, aéreo ou aquático. 
Esse Reino compreende as bactérias e algas azuis (atualmente denominadas de cianobactérias). Devido à 
contribuição da Biologia molecular esse Reino passou a ser classificado em dois sub-reinos de organismos procarióticos 
bem diferentes: Eubactérias e Arqueas (Archaeobactérias). 
As arqueobactérias são muito semelhantes às eubactérias e só foram diferenciadas destas há poucas décadas, 
graças ao desenvolvimento das técnicas de análise molecular. Uma diferença importante entre arqueas e bactérias é 
quanto a constituição química da parede célular. As arqueas não apresentam, em sua parede celular, o peptidoglicano, 
constituinte típico das bactérias. As arqueobactérias podem ser dos seguintes tipos: 
 Arqueobactérias metanogênicas; 
 Termófilas extremas: vivem em condições extremas de temperatura (600ºC); 
 Halófilas extremas: vivem em condições extremas de salinidade (NaCl a 25%). 
 
 
PLASMÍDEOS 
 São moléculas extracromossomais circulares de DNA autorreplicativo encontradas em muitas espécies 
bacterianas e em algumas espécies de eucariotos (ex: o anel de 2-micra em Saccharomyces cereviesiae). São 
geralmente moléculas de DNA de fita dupla em forma de círculos fechados e passam às células-filha durante a divisão 
celular. Quando o plasmídeo está integrado ao cromossomo,recebe outro nome: epíssomo. 
 
OBS
1
: Os epissomas são plasmídeos que conseguem se integrar no DNA cromossómico do hospedeiro. Por essa razão, 
podem permanecer intactos durante muito tempo, ser duplicados em cada divisão celular do hospedeiro, e transformar-
se numa parte básica da sua constituição genética. 
 
A maioria das bactérias conhecidas transporta um ou mais tipos de plasmídeos. Os genes que transportam não 
são essenciais à sobrevivência da bactéria, mas podem condicionar características adicionais tais como fatores de 
virulência, resistência a agentes antimicrobianos, bacteriocinas, toxinas, fixação de nitrogênio e utilização de fontes não 
usuais de carbono. Muitas das características condicionadas por genes plasmidianos contribuem para a adaptabilidade 
da bactéria em condições especiais. As bactérias não constroem seus próprios plasmídeos, mas os adquirem através do 
fenômeno da conjugação bacteriana, na qual uma bactéria transportando um plasmídeo o transfere para uma outra 
bactéria, mantendo para si uma cópia deste. 
 
REPLICAÇÃO DO PLASMÍDEO 
 A replicação dos plasmídeos pode ser de dois tipos: por replicação de entidades independentes ou por 
replicação de epíssomo integrado. 
A replicação do plasmídeo também pode ocorrer em dois momentos: (1) quando a célula bacteriana se divide, o 
DNA plasmideal também se divide, assegurando que cada célula filha receba uma cópia deste; (2) durante o processo 
de conjugação, a molécula de DNA replicada pode entrar na célula receptora. 
 
TIPOS DE PLASMÍDEO 
 Existem dois grupos básicos de plasmídeos: os conjuntivos e os não-conjuntivos. Os plasmídeos conjuntivos 
contém um gene chamado tra-gene, que pode iniciar a conjugação, isto é, a troca sexual de plasmídeos com outra 
bactéria. Os plasmídeos não-conjuntivos são incapazes de iniciar a conjugação e, por esse motivo, o seu movimento 
para outra bactéria, mas podem ser transferidos com plasmídeos conjuntivos durante a conjugação. 
 Plasmídeos de Fertilidade (F): contém apenas tra-genes. A sua única função é a iniciação da conjugação 
bacteriana. A bactéria que apresenta o plasmídeo F (chamada de F+ ou macho) tem a capacidade de produzir 
fímbrias associadas na reprodução sexuada com outras bactérias. A bactéria receptora é denominada F-. 
 Plasmídeos de Resistência (R): contém genes que os tornam resistentes a antibióticos ou venenos, ou seja, é 
responsável pela resistência da bactéria a antimicrobianos. 
 Plasmídeos Col: contém plasmídeos que codificam (determinam a produção de) colicinas, proteínas que podem 
matar outras bactérias, inibindo o crescimento de outras células que não possuem esse plasmídeo. 
 Plasmídeos Degradativos: permitem a digestão de substâncias pouco habituais, como o toluole ou o ácido 
salicílico, ou até mesmo derivados do petróleo (sendo usados para limpar poluições causadas por vasamento 
destes produtos). 
 Plasmídeos de Virulência: transformam a bactéria num agente patogênico, estando associado então, a 
patogenicidade da bactéria. Como por exemplo o plasmídeo Ti da bactéria Agrobacterium tumefaciens, que é 
usado atualmente na genética para a produção de plantas transgênicas. 
 
Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● MAD I 
18 
 
www.medresumos.com.br 
TRANSPOSONS 
Transposons são fragmentos de DNA linear. Os transposons são elementos 
genéticos móveis capazes de se inserirem em diferentes pontos do cromossomo 
bacteriano. Após inserir-se em um determinado sítio do cromossomo, o transposon 
pode deixar uma cópia neste sítio e inserir-se em outro ponto do cromossomo, um 
fenômeno denominado transposição. 
A transposição ocorre devido à presença, no transposon, de sequências específicas de DNA denominadas 
sequências de inserção (IS). As IS são pequenas sequências de DNA que codificam a enzima transposase, responsável 
pela transposição. Quando o transposon se liga ao cromossomo da bactéria, isso a confere uma maior mutagenicidade 
(por induzir mutações) bem como o isolamento de parte de seu material genético (“DNA egoísta”). 
Os transposons codificam uma ou mais proteínas que conferem características como resistência a drogas 
antimicrobianas, enterotoxinas e enzimas degradativas. Os transposons possuem genes de resistências, como por 
exemplo, a TN1AMP (resistente à ampicilina). 
 
 
RECOMBINAÇÃO: TRANSFERÊNCIA GÊNICA BACTERIANA 
A maioria das bactérias possui uma única cadeia de DNA circular. As bactérias, por serem organismos 
assexuados, herdam cópias idênticas dos genes de suas progenitoras (ou seja, elas são clonais). 
Algumas bactérias também transferem material genético entre as células. A transferência de genes é 
particularmente importante na resistência à antibióticos. A resistência a antibióticos acontece devido à "colocação" de um 
plasmídeo que vai dar essa resistência ao antibiótico. 
A maioria das batérias não apresenta reprodução sexuada, mas podem ocorrer misturas de genes entre 
indivíduos diferentes, o que é chamado de recombinação genética. Esse processo leva à formação de novos 
indivíduos com característias genéticas diferentes, resultando na mistura de material genético. Uma bactéria pode 
adquirir genes de outra bactéria e misturá-los aos seus por meio de três maneiras diversas: 
 
TRANSFORMAÇÃO BACTERIANA 
Ocorre pela absorção de moléculas ou 
fragmentos de moléculas de DNA que estejam dipostos 
no ambiente, proveniente de bactérias mortas e 
decompostas; a célula bacteriana transformada 
(receptora) passa a apresentar novas características 
hereditárias, condicionadas pelo DNA incorporado. 
Este não precisa ser de bactérias da mesma espécie; em princípio, qualquer tipo de DNA pode ser capturado se 
as condições forem adequadas. Entretanto, um DNA capturado só será introduzido no cromossomo bacteriano se for 
semelhante ao DNA da bactéria receptora. 
 
TRANSDUÇÃO BACTERIANA 
Consiste na transferência de segmentos de 
moléculas de DNA de uma bactéria para outra. Isso 
ocorre porque, ao formarem-se no interior das 
células hospedeiras, os bateriófagos (vírus) podem 
eventualmente incorporar pedaços do DNA 
bacteriano. Depois de serem liberados para infectar 
outra bactéria, os bacteriófagos podem transmitir a 
ela os genes bacterianos que transportavam. 
A bactéria infectada eventualmente incorpora em seu cromossomo os genes recebido do fago. Se este não 
destruir a bactéria, ela pode multiplicar-se e originar uma linhagem "transduzida" com novas características, adquiridas 
de outras bactérias via fago. 
 
CONJUGAÇÃO BACTERIANA 
Consiste na transferência de DNA 
diretamente de uma bactéria doadora para 
uma receptora através de um tubo de 
proteína denominado pêlo sexual ou “pili”, 
que conecta duas bactérias. Os “pili” estão 
presentes apenas em bactérias doadoras 
de DNA. 
Quando a recombinação genética foi descoberta pelo biólogo Joshua Lederberg, pensou-se que se tratava de 
um processo sexual comparável ao dos seres eucariontes. Por isso, na época, as bactérias doadoras de DNA foram 
denominados machos e as receptoras, fêmeas. A continuidade dos estudos mostrou que a capacidade de doar DNA 
http://pt.wikipedia.org/wiki/Pili
Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● MAD I 
19 
 
www.medresumos.com.br 
está ligada à presença de um plasmídeo denominado F (de fertilidade); bactérias portadoras do plasmídeo F, 
denominadas F
+
, atuam como doadoras de DNA e as que não possuem o plasmídeo F atuam como receptoras, sendo 
chamadas de F
-
. Hoje se sabe que o DNA transferido de uma bactéria para outra, na conjugação, é quase sempre o 
plasmídeo F. Algumas vezes, porém, um pequeno pedaço de DNA cromossômico une-se ao plasmídeo e é transferido 
junto com ele na conjugação. Na bactéria receptora pode ocorrer recombinação genética entre o cromossomo e o 
fragmento de DNA unido ao plasmídeo recebido da bactéria doadora. 
 
 
ASPECTOS GENÉTICOS DA RESISTÊNCIA BACTERIANA A DROGAS 
 O genoma procarioto e sua função determina um dos maiores problemas de saúde pública atual: mecanismode 
resistência a antibiótico. Para isso, devemos iniciar definindo os seguintes termos: quimioterápicos e antibióticos. 
 Quimioterápico: substância com ação antimicrobiana produzida por síntese em laboratório. 
 Antibiótico: substância de ação antimicrobiana produzida naturalmente por fungos e pelas próprias bactérias. 
Ex: 
 Penicillium  Penicilinas 
 Cephalosporium  Cefalosporina 
 Streptomyces  Estreptomicina, neomicina, canamicina, tobramicina, eritromicina, etc. 
 Micromonospora  Gentamicina, sisomicina 
 Bacilus  Polimixinas, bacitracina 
 Chromobacterium  Aztreonam 
 
OBS
2
: Admite-se que o “cheiro de chuva” que predomina na terra após a chuva é resultado de geoprodutos liberados 
pelas bactérias Streptomyces presentes no solo. 
 
AÇÃO DOS ANTIMICROBIANOS 
 Bacteriostática: inibe o processo de multiplicação do micro-organismo. 
 Bactericida: inibe o crescimento do micro-organismo. 
 
HISTÓRICO 
 Como se sabe, antibiótico é uma substância que tem capacidade de interagir com micro-organismos 
unicelulares ou pluricelulares que causam infecções no organismo. Os antibióticos interferem com estes micro-
organismos, matando-os ou inibindo seu metabolismo e ou sua reprodução, permitindo ao sistema imunológico combatê-
los com maior eficácia. 
O primeiro antibiótico fabricado pelo homem foi a penicilina. Alexander Fleming, bacteriologista do St. Mary's 
Hospital, de Londres, já vinha havia algum tempo pesquisando substâncias capazes de matar ou impedir o crescimento 
de bactérias nas feridas infectadas, pesquisa justificada pela experiência adquirida na Primeira Grande Guerra 1914-
1918, na qual muitos combatentes morreram em consequência da infecção em ferimentos profundos e mal-tratados por 
falta de tratamento adequado. No ano de 1922, Fleming descobre uma substância antibacteriana na lágrima e na saliva, 
a qual dera o nome de lisozima. E em 1928 Fleming desenvolveu pesquisas sobre estafilococos, quando descobriu a 
penicilina. A descoberta da penicilina deu-se em condições peculiaríssimas, graças a uma sequência de acontecimentos 
imprevistos e surpreendentes. No mês de agosto de 1928 Fleming tirou férias e, por esquecimento, deixou algumas 
placas com culturas de estafilococos sobre a mesa, em lugar de guardá-las na geladeira ou inutilizá-las, como seria 
natural, ao retornar ao trabalho, em setembro do mesmo ano, observou que algumas das placas estavam contaminadas 
com mofo, fato este relativamente frequente. Colocou-as então, em uma bandeja para limpeza e esterilização com lisol. 
Neste exato momento, entrou no laboratório um seu colega, Dr. Pryce, e lhe perguntou como iam suas pesquisas. 
Fleming apanhou novamente as placas para explicar alguns detalhes àquele colega sobre as culturas de estafilococos 
que estava realizando, quando notou que havia, em uma das placas, um halo transparente em torno do mofo 
contaminante, o que parecia indicar que aquele fungo produzia uma substância bactericida. O assunto foi discutido entre 
ambos e Fleming decidiu fazer algumas culturas do fungo para estudo posterior. O fungo foi identificado como 
pertencente ao gênero Penicilium, de onde deriva o nome da penicilina, dado à substância por ele produzida. Fleming 
passou a empregá-lo em seu laboratório para selecionar determinadas bactérias, eliminando das culturas as espécies 
sensíveis à sua ação. A descoberta de Fleming não despertou inicialmente maior interesse e não houve a preocupação 
em utilizá-la para fins terapêuticos em casos de infecção humana até a eclosão da Segunda Guerra Mundial, em 1939. 
Nesse ano e em decorrência do próprio conflito, a fim de evitarem-se baixas desnecessárias, foram então ampliadas as 
pesquisas a respeito da penicilina e seu uso humano. 
Em 1935, Gerhard Domark cria em laboratório a sulfa, substância com atividade antimicrobiana. 
Em 1940, Sir Howard Florey e Ernst Chain, da Universidade de Oxford, retomaram as pesquisas de Fleming e 
conseguiram produzir penicilina com fins terapêuticos em escala industrial, inaugurando uma nova era para a medicina 
denominada a era dos antibióticos. Para a II Guerra Mundial, os antibióticos eram vistos como “Balas Mágicas”. Ainda 
nesse período, menos que 1% dos S. aureus estudados eram resistentes a penicilina. Em 1946, 60% dos S. áureos já se 
apresentavam resistentes à penicilina: apresentavam genes produtores de penicilinases, enzimas que quebram o anel 
β-lactâmico da penicilina (responsável por matar a bactéria). 
Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● MAD I 
20 
 
www.medresumos.com.br 
 
RESISTÊNCIA BACTERIANA A DROGAS 
 A resistência bacteriana pode se dar por duas formas: resistência natural (toda a espécie bacteriana é 
naturalmente resistente a um certo antibiótico. Ex: Escherichia coli não pode ser tratada com benzilpenicilina por ser 
resistente à essa droga) e resistência adquirida (ao longo de seu desenvolvimento, adquire resistência devido a 
processos de conjugação, transformação, etc.). O antibiótico não induz resistência. A resistência adquirida é um 
fenômeno espontâneo da bactéria, sendo os antimicrobianos apenas agentes seletores de amostras resistentes. Isso 
demonstra que antibióticos devem ser administrado da maneira e intervalos corretos. 
 
 
CAUSAS DA RESISTÊNCIA 
A capacidade de adaptação ao novo ambiente garante à bactéria variabilidade genética gerada por mutação e 
mecanismos de transferência. As condições que favorecem a seleção e disseminação de genes de resistência aos 
antibióticos são: 
 Uso abusivo dos antimicrobianos nos hospitais; 
 Venda livre/Aquisição direta pelo doente (Automedicação); 
 Indicação indiscriminada por médicos; 
 Uso como aditivo em ração animal; 
 A tecnologia do DNA recombinante, que gera organismos transgênicos, pode criar vetores plasmídeos 
resistentes; 
 Pressão seletiva natural de muitos antibióticos (fungos e bactérias); 
 Exposição a outros agentes seletivos como mercúrio; 
 Fatores atuais: Maior imunodepressão (decorrente da AIDS, quimioterapia anticâncer e maior frequência de 
transplantes); 
 Modernos meios de transportes, o que facilita o transporte de pessoas ao redor do mundo, carregando consigo 
bactérias de variados meios de resistência. 
 
OBS
3
: Mecanismo de Resistência: 
Versatilidade Genética  Aquisição de Novo DNA  Mutação e Recombinação  Mecanismos de Transferência do 
Material Genético 
 
COMO SALVAR OS ANTIMICROBIANOS 
 Para evitar cada vez mais a resistência dos micróbios aos 
medicamentos, deve-se tomar algumas medidas, tais como: 
 A busca de novos antimicrobianos; 
 Modificar ou rejuvenescer drogas já existentes; 
 Obtenção de Vacinas por Técnicas Convencionais ou Moleculares; 
 Admitir que a resistência bacteriana é um sério problema de saúde 
pública (Fenótipo=Genótipo + Ambiente); 
 Adotar ações que reduzam o uso dos antimicrobianos: Só usá-los 
se indispensável (Diagnóstico); Realizar antibiogramas; Programas 
de vigilância hospitalar e comunitária; Usar vacinas que aumentem 
as defesas do organismo e reduzam as necessidades de drogas. 
 
OBS
4
: A ANVISA, com o intuito de evitar a prescrição de antibióticos sem 
parcimônia, instituiu, desde 2010 (por meio da RDC Nº 44, DE 26 DE 
OUTUBRO DE 2010), preconiza no DOU, que a prescrição de antibióticos 
seja feita a partir do preenchimento de Receituário de Controle Especial, 
o que exige duas vias, dados gerais do paciente e carimbo do médico 
Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● MAD I 
21 
 
www.medresumos.com.br 
responsável. 
 
ANTIBIOGRAMA 
 Um antibiograma é um ensaio que mede a susceptibilidade/resistência de uma bactéria a um ou mais agentes 
antimicrobianos. Seu objetivo é tanto a análise do espectro de sensibilidade/resistência a drogas de uma bactéria quanto 
a determinação da concentração mínima inibitória. 
O Ágar de Mueller Hinton é recomendado pelo U.S. Food and Drug Administration (FDA) e pela Organização 
Mundial da Saúde (OMS) para o teste de sensibilidade/resistência a antibióticos de bactérias Gram