Parasimpaticolíticos

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P A R A S I M P A T I C O L Í T I C O
A U T O R . J L A Z E V E D O
A S S I G N AT U R A : F A R M A C O L O G I A I
I N T R O D U C C I Ó N
Inicio del estudio de la acetilcolina
y el sistema colinérgico (finales del
siglo XIX – principios del XX)
En 1867, Claude Bernard estudió
los efectos de la muscarina, un
compuesto extraído del hongo
Amanita muscaria, observando que
provocaba contracción muscular y
secreción glandular.
( B U S TA M A N T E & M O R A L E S , 2 0 0 2 ) .
En 1914, Henry Dale ais ló y
describió la aceti lcol ina
(ACh), identif icándola como
el neurotransmisor principal
del s istema parasimpático, un
paso crucial para entender
los receptores col inérgicos.
( B U S TA M A N T E & M O R A L E S , 2 0 0 2 ) .
Primeros antagonistas muscarínicos (s iglos XIX–XX)
Compuestos extraídos de plantas como Atropa belladonna
(beladona) y Datura stramonium ya se usaban
empír icamente para di latar pupi las (midriasis) y tratar
cól icos.
Estos alcaloides (como la atropina) fueron estudiados
formalmente a principios del s iglo XX, convirt iéndose en
los primeros parasimpaticol ít icos conocidos.
Caracterización de los receptores muscarínicos y
nicotínicos (años 1930–1940)
Investigaciones de Dale, Loewi y otros mostraron que la
aceti lcol ina podía tener efectos dist intos según el
receptor:
Muscarínico: mediaban efectos parasimpáticos
clásicos (bradicardia, secreción, contracción muscular
l isa).
Nicotínico: presentes en la unión neuromuscular y
ganglios autónomos.
( B U S TA M A N T E & M O R A L E S , 2 0 0 2 ) .
Esto permit ió el desarrol lo de fármacos selectivos para
cada tipo de receptor.
Desarrollo de fármacos modernos (años 1950–1970)
Síntesis de derivados semisintéticos y s intéticos de la
atropina para uso cl ínico:
Ipratropio y Tiotropio: broncodilatadores para EPOC y
asma.
Oxibutinina y Tolterodina: control de vej iga hiperactiva.
Tropicamida: di latación pupi lar en exámenes
oftalmológicos.
Estos fármacos tenían mayor selectividad y menor toxicidad
que los alcaloides naturales.
( B U S TA M A N T E & M O R A L E S , 2 0 0 2 ) .
Los parasimpaticolíticos son fármacos que bloquean la
acción de la aceti lcol ina en los receptores muscarínicos,
inhibiendo así las respuestas parasimpáticas y produciendo
predominio de la actividad simpática.
La acetilcolina (ACh) es un neurotransmisor fundamental del
sistema nervioso autónomo. Es l iberada en las terminaciones
nerviosas col inérgicas y actúa principalmente en dos t ipos
de receptores: nicotínicos y muscarínicos.
Los receptores muscarínicos (M1–M5) se encuentran en
órganos efectores como el corazón, pulmones, tracto
gastrointestinal , vej iga, glándulas y ojos.
( R A N G E T A L . , 2 0 2 3 )
Los receptores nicotínicos forman parte de la famil ia de
los receptores col inérgicos, es decir , son activados por la
aceti lcol ina (ACh). Reciben este nombre porque también
pueden ser estimulados por la nicotina, a diferencia de los
receptores muscarínicos (que responden a la muscarina).
Su estimulación genera efectos parasimpáticos, como
bradicardia, broncoconstr icción, aumento de la moti l idad
intestinal , contracción de la vej iga, secreción glandular y
miosis (contracción pupi lar).
(RANG ET AL., 2023)
C L A S I F I C A C I Ó N D E L O S P A R A S I M P AT I C O L Í T I C O S
A) Antagonistas muscarínicos (de mayor importancia cl ínica)
Atropina
Escopolamina
Ipratrópio
Tiotrópio
Tropicamida
Oxibutinina
B) Antagonistas nicotínicos ganglionares (poco uti l izados hoy)
Trimetafano
Mecamilamina
( S T U D E E R S N E L , S . D . ) .
ATROPINA
Aplicaciones cl ínicas:
Midriático y cicloplej ía en
oftalmología (di latación pupi lar
prolongada).
Emergencias: bradicardia grave
(como parte del soporte vital) y
antídoto en intoxicaciones por
organofosforados.
Preanestesia para reducir
secreciones y contrarrestar
reflejos vagales.
Vías de aplicación:
Oral (tabletas).
Intravenosa ( IV), intramuscular ( IM) o subcutánea (SC) en
emergencias.
Oftálmica (col ir io).
Endotraqueal (en algunos protocolos de RCP).
Interacciones medicamentosas:
Potenciamiento de efectos anticol inérgicos con
antieméticos, antihistamínicos, antidepresivos o
antipsicóticos.
Aumento de efectos cuando se usa con fármacos que
aumentan la frecuencia cardíaca (beta-agonistas).
Alteración de pruebas diagnósticas: secreción gástr ica,
secreción urinaria (PSP).
(Goodman & Gilman, 2018)
Escopolamina
Aplicaciones cl ínicas:
 Similar a la atropina, pero con efectos
centrales: ut i l izada como preanestésico,
para tratar cinetosis y en cuidados
paliativos.
Interacciones medicamentosas:
 La administración de Buti lbromuro de Escopolamina inyectable está
contraindicada por vía INTRAMUSCULAR en pacientes en tratamiento
con anticoagulantes, ya que puede producirse un hematoma
intramuscular.
Vías de aplicación:
Oral.
Transdérmica (parches para cinetosis).
Subcutánea (en cuidados pal iativos o preanestesia).
Intravenosa (menos frecuente).
(Katzung, 2021) .
Ipratrópio (bromuro)
Aplicaciones cl ínicas:
 Broncodilatador inhalado para asma,
EPOC y r init is ( intranasal para r inorrea);
t iene efecto local izado sin grandes efectos
sistémicos.
Interacciones medicamentosas:
 No hay interacciones signif icativas descritas debido a baja absorción
sistémica.
Beta-agonistas (salbutamol, salmeterol , v i lanterol , terbutal ina, efedrina,
dobutamina): aumento del r iesgo de taquicardia o efectos adit ivos sobre el
corazón
3. Ipratrópio (bromuro)
Vías de aplicación:
Inhalatoria (aerosol , nebul ización).
Intranasal (spray nasal para r inorrea).
(Katzung, 2021).
Interacciones medicamentosas:
 Con fármacos como paracetamol, salbutamol, v i lanterol , dopamina se
altera la el iminación; con atropina o gl icopirrolato aumenta r iesgo de
eventos adversos; t iotropio también puede aumentar niveles de algunos
coadminister drugs.
Tiotrópio (bromuro)
Vías de aplicación:
Inhalatoria (cápsulas para inhalación en disposit ivo HandiHaler® o
solución en Respimat®).
(Goodman & Gilman, 2018).
Tiotrópio (bromuro)
Aplicaciones cl ínicas:
 Broncodilatador de acción
prolongada para EPOC, con afinidad
por receptores M1 y M3; efecto >24 h,
dosis una vez al día.
 
Tropicamida
Aplicaciones cl ínicas:
 Gotas oftálmicas para midriasis y
cicloplej ía de corta duración (4–8 h), út i les
en exámenes de fondo de ojo y tratamiento
de uveít is anterior.
Interacciones medicamentosas:
 Medicamentos antimuscarínicos (amantadina, antihistamínicos,
antipsicóticos fenotiazínicos, antidepresivos tr icícl icos): potencian efectos
anticol inérgicos oculares y s istémicos 
Vías de aplicación:
Oftálmica (gotas).
 (Martindale, 2020)
Oxibutinina
Aplicaciones cl ínicas:
 Tratamiento de vej iga hiperactiva y
enuresis nocturna; vía oral o tópica
(parches).
Interacciones medicamentosas:
Otros anticol inérgicos, antihistamínicos sedantes, antidepresivos:
aumentan somnolencia, sequedad, estreñimiento.
Alcohol: potencia somnolencia y efectos centrales
Oxibutinina
Vías de aplicación:
Oral (comprimidos, jarabe).
Transdérmica (parches o gel).
Intravesical (catéter, en casos refractarios).
(Goodman & Gilman, 2018)
TRIMETAFANO
Aplicaciones cl ínicas:
Antes se uti l izaba en emergencias hipertensivas y en cirugía para inducir
hipotensión controlada, reduciendo hemorragias intraoperatorias.
Actualmente está en desuso por la disponibi l idad de fármacos más
seguros y selectivos.
Interacciones medicamentosas:
Potenciación de efectos hipotensores con vasodilatadores, anestésicos
generales e inhibidores ganglionares.
Riesgo de bloqueo autonómico excesivo al combinar con otros agentes
antihipertensivos.
Vías de administración:
Intravenosa ( IV), en perfusión continua para control rápido de la presión
arterial .
( B R U N T O N E T A L . , 2 0 1 8 ; K AT Z U N G , 2 0 2 1 )
Aplicaciones cl ínicas:
Antagonista nicotínico ganglionar que atraviesa
la barrera hematoencefál ica.
Fue usada en hipertensión arterial resistente
(oral) .
Actualmentese ha investigado en deshabituación
tabáquica, trastorno depresivo mayor y s índrome
de Tourette, aunque con eficacia l imitada.
Interacciones medicamentosas:
Con otros antihipertensivos (diuréticos, betabloqueadores,
vasodilatadores) aumenta r iesgo de hipotensión severa.
Con depresores del SNC (alcohol, benzodiacepinas, barbitúr icos) potencia
sedación y somnolencia.
 
Vías de administración:
Oral (tabletas).
 
 (Goodman & Gilman, 2018).
MECAMILAM INA
M E C A N I S M O D E A C C I Ó N 
Los parasimpaticol ít icos (antimuscarínicos) actúan como
antagonistas competit ivos de la aceti lcol ina (ACh) en los
receptores muscarínicos (M1–M5).
Esto signif ica que la molécula del fármaco se une al
mismo sit io donde normalmente se unir ía la ACh,
bloqueando su acceso al receptor, pero sin activarlo (es
decir , no producen señal).
Como la unión es competit iva y reversible, la ACh podría
desplazar al fármaco si estuviera en concentraciones muy
altas.
( E L S E V I E R , 2 0 2 3 ) .
Al impedir la unión de la ACh, los parasimpaticol ít icos
interrumpen la transmisión col inérgica parasimpática en los
órganos efectores (corazón, pulmones, intestino, vej iga,
glándulas, ojos).
CONSECUENCIAS FISIOLÓGICAS DE ESTE BLOQUEO:
Corazón: se bloquea el tono vagal → aumenta la frecuencia
cardíaca (taquicardia).
Bronquios: se impide la broncoconstr icción → ocurre
broncodilatación.
Glándulas exocrinas: disminuye la secreción sal ival ,
bronquial , lagrimal y sudorípara.
Tracto gastrointestinal y ur inario: disminuye la moti l idad y se
relajan esfínteres → estreñimiento y retención urinaria.
Ojo: se bloquea la contracción del músculo esfínter pupi lar
→ midriasis (di latación de la pupi la) y cicloplej ía (pérdida
de la acomodación visual).
C O N T R A I N D I C A C I O N E S D E L O S P A R A S I M P AT I C O L Í T I C O S
Glaucoma de ángulo cerrado
Hiperplasia prostática benigna (r iesgo de
retención urinaria)
Pacientes ancianos (r iesgo de deterioro
cognit ivo y del ir io)
Glaucoma de ángulo
cerrado
Los parasimpaticol ít icos producen
midriasis (di latación pupi lar).
En pacientes con glaucoma de ángulo
cerrado, la di latación empuja el i r is
hacia el ángulo de drenaje del humor
acuoso, obstruyendo el trabeculado.
Esto aumenta rápidamente la presión
intraocular, lo cual puede
desencadenar una cris is aguda de
glaucoma con pérdida de vis ión
irreversible si no se trata.
Por eso, estos fármacos están
estr ictamente contraindicados.
Hiperplasia prostática
benigna (HPB)
Los antagonistas muscarínicos
reducen el tono del músculo detrusor
de la vej iga y aumentan el cierre del
esfínter ur inario.
En pacientes con HPB ya existe
dif icultad para vaciar la vej iga
debido a la obstrucción prostática.
Al añadir un parasimpaticol ít ico, el
r iesgo de retención urinaria aguda
aumenta considerablemente.
Puede l levar a dolor intenso y
necesidad de cateterización.
Pacientes ancianos
El s istema nervioso central de los
adultos mayores es más sensible a los
efectos anticol inérgicos.
Estos fármacos pueden atravesar
la barrera hematoencefál ica y
causar confusión, desorientación,
agitación, alucinaciones y del ir io.
El uso prolongado se asocia con
mayor r iesgo de deterioro
cognit ivo y demencia en
ancianos.
 
Uso clínico actual y perspectivas futuras
Parasimpaticol ít icos → fundamentales en EPOC y asma
grave (vía inhalatoria).
Desarrol lo de antagonistas muscarínicos selectivos M3 de
acción prolongada.
Ventajas: mayor comodidad de dosif icación, menos efectos
sistémicos.
Preocupación: uso crónico en ancianos → r iesgo de
deterioro cognit ivo/demencia.
Perspectiva: necesidad de nuevos fármacos con perfi l de
seguridad más favorable.
 
(Katzung, 2021; Brunton, Hilal-Dandan & Knollmann, 2018; Rang et al. , 2023)
CONCLUSIÓN
 Clasificación de los Parasimpaticolíticos
Antagonistas muscarínicos (uso cl ínico principal):
Atropina
Escopolamina
Ipratrópio
Tiotrópio
Tropicamida
Oxibutinina
Antagonistas nicotínicos ganglionares (poco uti l izados):
Tr imetafano
Mecamilamina
CONCLUSIÓN
 Principales Fármacos y Usos
Atropina: bradicardia, intoxicación por organofosforados, midriasis ,
preanestesia.
Escopolamina: cinetosis, cuidados pal iativos, preanestesia.
Ipratrópio: broncodilatador en asma/EPOC, r init is.
Tiotrópio: broncodilatador prolongado para EPOC.
Tropicamida: midriasis/cicloplej ía corta en exámenes oftalmológicos.
Oxibutinina: vej iga hiperactiva, enuresis nocturna.
Tr imetafano: (en desuso) → emergencias hipertensivas, hipotensión
controlada.
Mecamilamina: hipertensión resistente (uso antiguo), estudiada en
tabaquismo, depresión y Tourette.
Contraindicaciones
Glaucoma de ángulo cerrado (r iesgo de cris is aguda).
Hiperplasia prostática benigna (HPB) (r iesgo de retención urinaria).
Pacientes ancianos (r iesgo de confusión, del ir io, deterioro cognit ivo).
CONCLUSIÓN
 Mecanismo de Acción
Antagonistas competit ivos de la ACh en receptores muscarínicos (M1–
M5).
Bloquean respuestas parasimpáticas → predomina la actividad
simpática.
Consecuencias Fisiológicas
Corazón: taquicardia.
Pulmones: broncodilatación.
Glándulas: ↓ secreciones sal ivales, bronquiales, lagrimales y
sudoríparas.
TGI y vías ur inarias: ↓ moti l idad, relajación de esfínteres →
estreñimiento y retención urinaria.
Ojo: midriasis y cicloplej ía.
Efectos Adversos (Síndrome Anticolinérgico)
Sequedad bucal - Visión borrosa - Fotofobia - Retención urinaria -
Estreñimiento.
B I B L I O G R A F I A 
B U S TA M A N T E , J . , & M O R A L E S , J . ( 2 0 0 2 ) . H I S T O R I A F A R M A C O L Ó G I C A D E L A AT R O P I N A . R E V I S TA D E C I E N C I A S
M É D I C A S , 1 2 ( 3 ) , 4 5 – 5 0 . R E C U P E R A D O D E H T T P S : / / W W W . S T U D O C U . C O M / L ATA M / D O C U M E N T / U N I V E R S I D A D -
C AT O L I C A - T E C N O L O G I C A - D E L - C I B A O / F A R M A C O L O G I A - G E N E R A L / AT R O P I N A / 6 5 0 7 0 6 7 3
R A N G , H . P . , D A L E , M . M . , F L O W E R , R . J . , H E N D E R S O N , G . , R I T T E R , J . M . , & U R B A N , L . ( 2 0 2 3 ) . R A N G & D A L E ’ S
P H A R M A C O L O G Y ( 1 0 T H E D . ) . E L S E V I E R H E A L T H S C I E N C E S .
H T T P S : / / B O O K S . G O O G L E . C O M / B O O K S / A B O U T / R A N G _ D A L E _ S _ P H A R M A C O L O G Y _ E _ B O O K . H T M L ?
I D = 6 6 G _ E A A A Q B A J
E L S E V I E R . ( 2 0 2 3 ) . R A N G A N D D A L E ’ S P H A R M A C O L O G Y – P R O D U C T P A G E . E L S E V I E R H E A L T H S C I E N C E S .
H T T P S : / / W W W . U S . E L S E V I E R H E A L T H . C O M / R A N G - D A L E S - P H A R M A C O L O G Y - 9 7 8 0 3 2 3 8 7 3 9 5 6 . H T M L
S T U D E E R S N E L . ( S . D . ) . C H A P T E R 1 4 – C H O L I N E R G I C T R A N S M I S S I O N ( R A N G & D A L E ’ S P H A R M A C O L O G Y ) .
R E C U P E R A D O E M A G O S T O 2 2 , 2 0 2 5 , D E H T T P S : / / W W W . S T U D E E R S N E L . N L / N L / D O C U M E N T / V R I J E - U N I V E R S I T E I T -
A M S T E R D A M / F A R M A C O L O G I E / C H A P T E R - 1 4 - C H O L I N E R G I C - T R A N S M I S S I O N / 8 4 2 4 5 6 6
B R U N T O N , L . L . , H I L A L - D A N D A N , R . , & K N O L L M A N N , B . C . ( 2 0 1 8 ) . G O O D M A N & G I L M A N : L A S B A S E S
F A R M A C O L Ó G I C A S D E L A T E R A P É U T I C A ( 1 3 .ª E D . ) . M C G R AW - H I L L .
K AT Z U N G , B . G . ( 2 0 2 1 ) . F A R M A C O L O G Í A B Á S I C A Y C L Í N I C A ( 1 5 .ª E D . ) . M C G R AW - H I L L .
S W E E T M A N , S . C . ( E D . ) . ( 2 0 2 0 ) . M A R T I N D A L E : T H E C O M P L E T E D R U G R E F E R E N C E ( 3 9 .ª E D . ) . P H A R M A C E U T I C A L
P R E S S .
https://books.google.com/books/about/Rang_Dale_s_Pharmacology_E_Book.html?id=66G_EAAAQBAJ
https://books.google.com/books/about/Rang_Dale_s_Pharmacology_E_Book.html?id=66G_EAAAQBAJGRAC IAS