Imunidade Inata e Inflamação

Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original

*
Segunda aula
Imunidade Inata
 Inflamação
*
Imunidade Inata
A resposta natural é a primeira linha de defesa contra as infecções;
A imunidade natural aos microrganismos estimula respostas imunológicas adquiridas;
Os mecanismos imunes inatos iniciam o processo de reparo tecidual;
*
Receptores de reconhecimento de padrões
Identificam estruturas que são compartilhadas por classe de micróbios - Padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs)
*
PAMPs
São moléculas de natureza diversa, existentes nos patógenos ou por eles liberadas: proteínas, lipídeos, carboidratos e ácidos nucléicos.
Exemplos:
LPS – lipopolissacarídeo
Fosforilcolina e fosfatidildietanolamina
Manose e frutose terminais
Ácido lipoteicóico e peptídoglicanos
dsRNA e CpGDNA
*
*
Moléculas de reconhecimento da imunidade inata
Dois tipos:
Moléculas de reconhecimento solúveis
Receptores de reconhecimento de padrão associados a célula;
*
Moléculas de reconhecimento da imunidade inata
*
Figure 2-47
Pentraxinas
*
Figure 2-11
Colectinas Ficolinas
*
Podem estar na superfície das células da imunidade inata
*
Moléculas de reconhecimento da imunidade inata
*
*
Componentes da Imunidade Inata
Células fagocitárias:
Monócitos - Sangue
Macrófagos – Tecidos
Encontrado no tecidos conjuntivo
Na camada sub-mucosa do trato gastrintestinal
Pulmões
Fígado
Baço
Neutrófilos (leucócitos neutrófilicos polimorfonucleares – PMNs)
*
Imunidade Natural
*
*
*
*
Neutrófilo
2O2
Surto Respiratório: 
H2O2
HClO
Cloraminas
Enzimas proteolíticas
Defensinas
Lactoferrina
*
*
*
*
Fagócitos monocleares:
O sistema Monócitos/Macrófagos
1/2 O2
Produção de citocinas
 Interferon.
 Fator estimulador de colônia.
 IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12.
 Quimiocinas.
 TNF-.
Apresentação de antígenos
*
“É uma reação dos tecidos vascularizados a um agente agressor caracterizada morfologicamente pela saída de líquidos e de células do sangue para o interstício”.
Inflamação
*
Inflamação
Sinais cardinais:
Calor, rubor, tumor e dor
No século XIX – Alterações funcionais.
*
Inflamação como uma"Resposta Benéfica"
Se não existisse o processo inflamatório, os microorganismos estariam livres para penetrar nas mucosas e feridas, proliferar, disseminar e finalmente comprometer de tal forma o organismo hospedeiro que fatalmente o mataria. 
Além disso, se não existisse a inflamação, não existiria cicatrização de feridas nem cura e reparação das lesões. 
*
A Inflamação como uma "Resposta Maléfica"
Existem ocasiões em que o processo inflamatório pode interferir seriamente na função do órgão acometido, podendo até mesmo levar a uma condição mais ameaçadora que a agressão inicial que o determinou. 
Exemplos:
Cirrose hepática;
Glomérulonefrites auto-imunes e por imunocomplexos;
Artrite reumatóide;
Granuloma contra ovo do Schistosoma mansoni
*
A inflamação pode ser desencadeada por traumas, queimaduras, lacerações, obstrução vascular....
Fenômenos irritativos
*
Fenômenos irritativos
Agressões físicas ou químicas:
DAMPs: Danger Associated Molecular Patterns
HMGB1;
Proteases;
HSP;
Quebra da matriz extracelular;
*
Fenômenos irritativos
*
*
Mediadores da inflamação
Mediadores vasoativos
Histamina.
*
Fenômenos vasculares
*
1ª Resposta 
Vasodilatação (eritema e calor)
Fenômenos vasculares
*
2ª Resposta
Aumento da Permeabilidade Vascular (edema)
Plasma
Fenômenos vasculares
*
Fenômenos vasculares
*
TNF
IL-1
IL-6
IL-8
TNF - Quantidade pequena
Efeitos locais
Fenômenos vasculares
*
Fase I da Marginação – Mediada Por Selectinas
E e P-selectinas Endoteliais + Sialyl Lewis X
Rolamento
*
Inflamação – Ativação Endotelial e Marginação
Fase II/III – Fase de Ativação, Mediada por quimioatraentes e integrinas
*
Inflamação – Ativação Endotelial e Marginação
Posteriormente ocorre a Migração orientada pelo gradiente de quimiocinas
*
TNF
IL-1
IL-6
IL-8
LPS
- Febre
TNF - Quantidade moderada
Efeitos sistêmicos
*
Reações de fase aguda - Febre
Agressão
Citocinas
*
Figure 2-47
Proteínas de fase aguda
*
Alterações metabólicas
*
*
TNF - Altas quantidades
Choque séptico
- Trombo.
- Coração: depressão da contratilidade miocárdica e diminuição da PA.
- Hipoglicemia.
*
Coagulação sanguínea
*
Trombomodulina
Trombomodulina
*
Síndrome da Angústia Respiratória do Adulto (SARA)
*
Célula Natural Killer (NK)
Ajudam na estimulação da resposta adaptativa
Importante no combate a vírus e células neoplásicas
*
Célula Natural Killer
*
Gram +
Gram -
Parede Bacteriana
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*