Aula - Lipídios

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Local de síntese
Em animais, no citosol de células hepáticas, adiposas
 (incluindo as da glândula mamária), renais e nervosas... 
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Os lipídeos definem um conjunto de substâncias químicas que, ao contrário das outras classes de compostos orgânicos, não são caracterizadas por algum grupo funcional comum, e sim pela sua alta solubilidade em solventes Apolares e baixa solubilidade em água.
  Encontram-se distribuídos em todos os tecidos, principalmente nas Membranas celulares e nas células de gordura e apresentam grande importância em vários aspectos da vida.
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Componentes estruturais e funcionais de mbs. celulares (biomembranas);
Combustível metabólico (armazenamento e fonte de energia);
Hormônios e mensageiros intracelulares
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Isolante que permite a condução nervosa
Prevenção contra a perda de calor
Auxiliam na digestão.
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Co-fatores enzimáticos
Transportadores de elétrons: Quinonas
pigmentos que absorvem radiação luminosa: carotenos e xantofilas
 agentes emulsificantes
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Ácidos Graxos (AG)
Triacilglicerol ou triglicerídeo (TG)
Fosfolipídios e Esfingolipídios
Esteróides
Terpenos
Prostaglandinas
Ceras
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LIPÍDEOS OXIDÁVEIS  ENERGIA E ARMAZENAMENTO 
Ácidos graxos
Triglicerídeos
LIPÍDEOS DE MEMBRANA
Fosfolipídios
Esfingolipídeos
Glicolipídios
Colesterol
OUTROS: Vitaminas, Hormônios, Ceras, Isoprenóides
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A presença de Insaturação nas cadeias de ácido carboxílico dificulta a interação intermolecular, fazendo com que os óleos se apresentem no estado líquido.
Os AG Saturados, devido a maior facilidade de empacotamento intermolecular, apresentam-se como gorduras, sólidas. 
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Na água, estes sais formam micelas. Nas micelas, as regiões hidrofílicas encontram-se em contato com a água, enquanto que as regiões hidrofóbicas ficam no interior do glóbulo.
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TG: São ésteres de colesterol, cuja hidrólise leva aos correspondentes ácidos carboxílicos: Ácidos Graxos.
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Combustíveis de Armazenamento
 Armazenados na forma Anidra
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São os principais componentes das membranas celulares. Nos fosfolipídios, o grupo terminal do glicerol está esterificado com um ácido fosfórico.
A um dos oxigênios do fostato pode estar ligado grupos neutros ou carregados, como a colina, a etanoamina, o inositol, glicerol, entre outros.
Fosfolipídeos
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Grupo substituinte
MOLÉCULAS
 ANFIPÁTICAS
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SURFACTANTE E A TENSÃO SUPERFICIAL ALVEOLAR
Surfactante: agente tensoativo, produzido pelas células alveolares tipo II, que têm como função reduzir a tensão superficial nos alvéolos e manter os pulmões expandidos
Composição: Fosfolipídeos, proteínas e íons.
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São lipídios estruturais presentes na membrana da maioria das células eucarióticas. É composto por um núcleo esteróide caracterizado por quatro anéis carbônicos fundidos.
 
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Prostaglandinas
Estes lipídios não desempenham funções estruturais, mas são importantes componentes em vários processos metabólicos (Inflamação; febre; dor) e de comunicação intercelular. 
A substância chave na biossíntese das prostaglandinas é o ácido araquidônico, que é formado através da remoção enzimática de hidrogênios do ácido linoléico.
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Digestão, Absorção, Secreção e Utilização dos Lipídios da Dieta
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Um indivíduo adulto ingere em média de 60-150g de lipídios/dia, dos quais mais de 90 % normalmente são constituídos de TG.
 O restante dos lipídios da dieta correspondem ao colesterol, fosfolipídios e ácidos graxos não-esterificados.
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 Em lactentes  a Lipase gástrica desempenha papel importante na digestão dos lipídios, devido o pH gástrico ser próximo da neutralidade e dieta contém lipídios do leite.
 De modo geral, em adultos, os lipídios da dieta não são digeridos na boca ou estômago e progridem de modo mais ou menos intacto até o intestino delgado.
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Organização Micelar
Lipoproteínas
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 No duodeno  processo crítico de emulsificação dos lipídios da dieta.
 A emulsificação aumenta a superfície das gotas lipídicas, de modo que as enzimas digestivas possam agir efetivamente.
 A emulsificação é obtida pelas propriedades detergentes dos sais biliares.
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 Degradação enzimática dos lipídios da dieta por enzimas pancreáticas no intestino delgado.
 TG  lipase pancreática.
 Ésteres de colesterol  hidrolase pancreática.
Fosfolipídios  fosfolipase A2.
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 Derivados lipídicos juntamente com os sais biliares formam micelas mistas: conjunto de lipídios anfipáticos que coalescem com seus grupos hidrofóbicos no interior e seus grupos hidrofílicos no exterior, os quais são solúveis no ambiente aquoso da luz intestinal  MICELAS. 
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TRANSPORTE E EMULSIFICAÇÃO
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OBS: ácidos graxos de cadeia curta ou média não requerem a assistência de uma micela para a absorção pela mucosa intestinal.
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lipases
TG
TG
Ácidos graxos
glicerol
Lipídeos (TG)
Circ. Portal
Circ. Linfática
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Mal absorção de Lipídios  resulta em uma perda de lipídios (incluindo vitaminas A, D, E e K e ác. graxos essenciais) nas fezes  esteatorréia.
 Pode ser causada pelo funcionamento inadequado do tecido hepático (produz ác. biliares), do pâncreas (enzimas digestivas) e pela ocorrência de céls. mucosas intestinais defeituosas.
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Resumo da digestão e absorção de gorduras
Cristina, 1999 modificado de Johnson, 1999
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Lipoproteínas
Para serem transportados no sangue, os lipídios devem combinar-se com compostos solúveis em água, como fosfolipídeos e proteínas.
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APOLIPOPROTEINAS
A composição proteica difere de uma classe de lipoproteina para outra, e seus constituintes são chamados Apolipoproteinas
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Quilomícrom 2% 98%
Proteína
Lipídio
VLDL 8% 92%
LDL 20 a 50% 50 a 80%
HDL 50% 50%
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Função das apolipoproteinas
Ativar enzimas envolvidas no metabolismo lipídico 
Manter a integridade estrutural do complexo lipídeo/proteína
Transportar os lipídeos para as células através do reconhecimento de receptores de superfície
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Quilomicrons: grandes partículas que transportam as gorduras alimentares e o colesterol para os músculos e outros tecidos. 
Very-Low Density Lipoproteins (VLDL): transportam triglicerídeos (TAG) e colesterol endógenos do fígado para os tecidos. A medida em que perdem triglicerídeos tornam-se LDL. 
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Low-Density Lipoproteins (LDL): 
transportam do fígado para os tecidos, cerca de 70% de todo o colesterol que circula no sangue. São pequenas e densas o suficiente para se ligarem às membranas do endotélio. Por esta razão, as LDL são as lipoproteínas responsáveis pela aterosclerose: deposição de placas lipídicas (ateromas) nas paredes das artérias. Conseqüentemente, níveis elevados de LDL estão associados com os altos índices de doenças cardiovasculares.
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High-Density Lipoproteins (HDL): 
Responsáveis pelo transporte reverso do colesterol ou seja, transporta o colesterol endógeno de volta para o fígado, bem como pela retirada física da molécula de LDL da parede dos vasos.
 O nível elevado de HDL está associado com baixos índices de doenças cardiovasculares. 
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Libby, P. Nature, 2002
Evolução do ateroma
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Lusis A.J. Nature , 2000
Estrutura de uma artéria normal
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Lusis A.J. Nature , 2000
Iniciação da lesão aterosclerótica
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Lusis A.J. Nature , 2000
Inflamação
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Lusis A.J. Nature , 2000
Formação das “Foam Cells” - Estria Gordurosa
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Lusis A.J. Nature , 2000
Formação da Placa Fibrosa
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Lusis A.J. Nature , 2000
Ruptura da placa e trombose
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Fatores de risco
Tabagismo
Hipertensão
Diabetes
Obesidade
Dislipidemias
HDL-c < 40 mg/dl
Histórico familiar