genitica ABO

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31/05/2012
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Prof. Dr. Marcus Vinícius de Matos GomesProf. Dr. Marcus Vinícius de Matos Gomes
Londrina - 2012/1
Curso de Biomedicina
Disciplina: Genética Humana e Médica
Alelismo Múltiplo – Genética do 
Grupo Sanguíneo ABO
Alelismo Múltiplo
� Alelos: Formas alternativas de um mesmo gene - ocupam mesmo 
locus em cromossomos homólogos
� Possível ocorrer mais de um par de alelos para um determinado gene
� Efeitos fenotípicos dos alelos - depende da relação de dominância
Origem dos diferentes alelos – mutações, 
rearranjos cromossômicos, deleções
Definições e conceitos
Alelos múltiplos = Três ou mais alelos possíveis em um mesmo gene 
* ocorrem dois a dois em um organismo diplóide
Cor da pelagem em coelhos: 4 alelos - C, Cch, Ch, Ca
• Gene C - dominante sobre Cch, Ch, Ca
• Gene Cch dominante em relação ao Ch e ao Ca
• Ch dominante em relação ao Ca
Aguti ou selvagem
CC
CCch
CCh
CCa
Chinchila
CchCch
CchCCh
CchCa
Himalaio
ChCh
ChCa
Albino
CaCa
�Codominância
Interação entre alelos de um gene onde NÃO existe relação de 
dominância
Exemplo: Grupo sanguíneo ABO em humanos
Indivíduo heterozigoto diplóide
Dois genes funcionais - ambos os alelos 
se expressam e afetam o fenótipo
1900-1901 - Karl Landesteiner – mistura de sangue de pessoas - reação de 
aglutinação no sangue do doador
Formulada a hipótese de tipos de antígenos - compatíveis e não-compatíveis
Grupos Sanguíneos
Grupos Sanguíneos: A, B, AB e O
Classificados com base na presença de antígenos na superfície das 
hemácias
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� Tipos sanguíneos são herdados - representam contribuições de ambos progenitores
Herança Mendeliana
Genes Co-dominantes IA e IB
� Grupo A: IAIA, IAi
� Grupo B: IBIB, IBi
� Grupo AB: IA IB
� Grupo O: ii
Grupo Caucasianos Africanos Asiáticos Hispânicos 
O 45 49 41 47
A 41 27 28 38
B 10 20 26 11
AB 4 4 5 4
Freqüência dos Grupos Sanguíneos
Enzima Glicosiltransferase
Genes IA e IB
Gene I
(ABO) Ausência da enzima 
glicosiltransferase
Gene i (O)
Cromossomo 9
Enzima Glicosiltransferase (TA e TB) – transfere carboidratos para substância
precursora do antígeno H – produção dos Antígenos A e B
TA TB
Antígeno H Antígeno A Antígeno B
TA = αααααααα-3-D-N-Acetil-
galactosaminil-tranferase
TB = TB = αααααααα--3D3D--GalactosilGalactosil--
transferasetransferase))
� Gene i (O) – não codifica enzima TA ou TB – Não produz antígenos A ou B 
Produção do antígeno H - normal
Cromossomo 19
2 alelos reconhecidos
H – ativo (HH, Hh)
h – inativo (hh = sem produto)
Enzima TA
Gene H
(HH ou Hh)
Antígeno H
Antígeno A
Antígeno B
Gene H 
Enzima TB
Substância 
Precursora H
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Antígenos H
Antígenos A e H
Gene IA
Antígenos B e HGene IB
Antígenos A, B e H
Genes IA IBGene HH, Hh
hh Não há antígenos 
A, B, ou H
*hh – Fenótipo Bombay (Bombaim) ou Fenótipo Oh
Substância 
Precursora H
Substância 
Precursora H
Ausência de IA ou IB
Caso Bombay
� Mãe – Tipo AB
� Pai – Tipo A
� Filha -Tipo O
IAIB ii IBi
IAiIAIB
?
Fenotipicamente – Tipo O Não há antígenos na membrana celular
Genótipo I_ ou ii (?)
IAIB Hh IAi Hh IBiHh
I_ ou ii hh IAi H_
Análise dos Descendentes – conhecer genótipo
hh
Genótipo da mãe: IB i hh
Tipo Sanguíneo e Transfusão
Reação Imunológica – Produção de Anticorpos – destruição célula
* Anticorpos não são formados contra antígeno H – exceto em indivíduos Bombay
Teste de Tipagem Sanguínea
Reação de aglutinação – utilizando-se Anticorpos Anti-A e Anti-B
Aglutinação Sem aglutinação
Anticorpos - Kits Comercializados
Tipagem ABO
Soro Anti-A Soro Anti-B
Soro Anti-A Soro Anti-B
Tipo A
Tipo B
Ag A (hemácias) 
Ag B (hemácias)
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Soro Anti-A Soro Anti-B
Tipo AB
Ag A e Ag B (hemácias)
Soro Anti-A Soro Anti-B
Tipo O
Sem Ag (hemácias)
Tipo Sanguíneo e Transfusão 
Doadores e Receptores Fator Rh
Macaco Rhesus
Descrito por Landsteiner e Weiner (1940)
Outro sistema de antígenos de hemácias – compreende mais de 45 antígenos
diferentes
Anticorpos de coelhos imunizados com hemácias de 
macaco Rhesus aglutinavam as hemácias de 80% dos 
seres humanos normais 
Mais importante na clinica – Antígeno D = Antígeno Rh
Cromossomo 1
1p36.2
Gene RhD – Ag D ou Ag Rh
D
E
C
c e
Estudos Familiares - Antígeno D
� Determinado Geneticamente
� Padrão Autossômico Dominante
� DD ou Dd – presença de AgD na Hemácia = Rh+ (não produz Anticorpos Anti-D)
� dd – não tem AgD na Hemácia = Rh – (produz Anticorpos Anti-D – contato com 
Hemácias de indivíduo DD ou Dd)
Eritroblastose Fetal
Doença Hemolítica por Incompatibilidade Rh ou Doença Hemolítica do Recém-
Nascido 
Ocorre quando Mãe Rh – e filho Rh +
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Condições para que ocorra Eritroblastose Fetal
� Mãe Rh – tenha tido um filho Rh+
Sensibilização da mãe – contato sangue do feto com sangue materno no momento 
do parto
1° Gestação Sensibilização Materna
Parto - Rupturas da 
Placenta
2° Gestação
Reação Imunológica
Ac Anti-D Mãe (IgG) 
Atravessam Placenta
� Eritroblastose somente ocorre a partir do segundo Filho Rh+
Mãe Rh – tenha recebido sangue Rh+ transfusão (erro)
� Eritroblastose pode ocorrer já na primeira gestação - Filho Rh+
1° Gestação (filho Rh+)
Reação Imunológica
Ac Anti-D Mãe (IgG) 
Atravessam Placenta
Sensibilização 
Transfusão anterior 
à gravidez
Eritroblastose fetal em primeira gestação
� Destruição das hemácias leva à anemia profunda
� Recém-Nascido adquire icterícia (pele amarelada)
Sintomas e Tratamento da Eritroblastose
Acúmulo de bilirrubina produzida (no 
fígado) a partir de hemoglobina das 
hemácias destruídas
� Resposta à anemia – Hemácias imaturas (prematuras) - Liberadas na 
circulação sanguínea
Eritropoiese
Eritrócitos ou Hemácias
Eritroblasto
(Precursor)
Hemácias
(Eritrócitos)
Eritroblastose Fetal - Eritroblastos na circulação
Eritropoiese
Maturação 
celular
Tratamento
�Função: destruir rapidamente as hemácia fetais Rh+ que penetram na circulação 
da mãe durante o parto
� Impede sensibilização da mãe - sem problemas nas seguintes gestações
1° Gestação Sensibilização Materna
Parto - Rupturas da 
Placenta
� Logo após uma mulher Rh- dar à luz a um filho Rh+
Soro - Anticorpos 
anti-Rh
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FIM
Questões para assimilação
1) Explique em que se baseia o teste de tipagem sanguínea e qual a relação da 
genética com os tipos de sangue?
2) Explique a importância dos genes I (ABO) e H para a determinação dos 
tipos sanguíneos
3) Explique como foi possível a existência do caso identificado em Bombain, na 
Índia, de uma mãe “tipo sanguíneo AB”, ter tido uma filha “tipo O” com um pai 
“tipo A”?
4) Em que consiste o fator Rh? Qual a sua relação com a genética e qual sua 
principal implicação clínica?