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PSICOFARMACOLOGIA 1. Psicofármacos (Psicotrópicos) São fármacos que atuam diretamente no sistema nervoso central (SNC), promovendo alterações no funcionamento cerebral, no comportamento, no humor, na cognição e nas emoções.. Agem regulando a atividade dos neurotransmissores (dopamina, serotonina, noradrenalina e GABA). Podem ser classificados, de forma geral, em: ● Depressores do SNC São substâncias que reduzem a atividade cerebral, promovendo efeito calmante, sedativo e tranquilizante. São utilizados no tratamento de ansiedade, insônia, agitação e psicoses. Exemplos: Ansiolíticos: diazepam, lorazepam Sedativos/hipnóticos: zolpidem, fenobarbital Antipsicóticos: clorpromazina, haloperidol ● Estimulantes do SNC São substâncias que aumentam a atividade cerebral, elevando o estado de alerta, a atenção e a vigília. São indicados principalmente para transtornos que envolvem déficit de atenção e sonolência excessiva. Exemplos: ● Psicoestimulantes: metilfenidato, anfetaminas ● Outros estimulantes: cafeína 2. Mecanismo de ação O mecanismo de ação dos psicofármacos está relacionado ao controle da disponibilidade e da atividade dos neurotransmissores no SNC, especialmente dopamina, serotonina, noradrenalina e GABA. Esses fármacos não promovem a cura dos transtornos mentais, mas atuam no controle e alívio dos sintomas, uma vez que as causas dos transtornos ainda não são totalmente esclarecidas. Há evidências de que muitos transtornos estejam associados a desregulações na concentração das aminas cerebrais, substâncias envolvidas na regulação de processos bioquímicos, fisiológicos, psicológicos e clínicos do SNC. O GABA (ácido gama-aminobutírico) é o principal neurotransmissor inibitório do sistema nervoso central, responsável por reduzir a excitabilidade neuronal e manter o equilíbrio cerebral, atuando no controle da ansiedade, do sono, da agitação e da estabilidade emocional. Quando há disfunção no sistema GABAérgico, podem surgir sintomas como ansiedade intensa, irritabilidade, insônia, agitação psicomotora, dificuldade de relaxar, crises convulsivas, tensão muscular, inquietação, dificuldade de concentração e maior sensibilidade ao estresse. Os psicofármacos atuam frequentemente no GABA porque muitos transtornos mentais envolvem hiperexcitabilidade cerebral. Ao potencializar a ação do GABA, esses medicamentos reduzem essa ativação excessiva, produzindo efeitos como ansiólise, sedação e relaxamento, sendo por isso amplamente utilizados na prática clínica. CLASSIFICAÇÃO FARMACOLÓGICA ● Sedativos ● Ansiolíticos ● Antipsicóticos / Neurolépticos ● Antidepressivos ● Estimulantes do SNC / Liberadores indiretos de catecolaminas: Aumentam atenção, alerta e energia. ● Alucinógenos: Produzem alterações perceptivas e cognitivas. ● Metabólicos do SNC: Melhoram metabolismo e funcionamento cerebral. ● Antagonistas da serotonina: Modulam a ação da serotonina em diferentes transtornos. CLASSIFICAÇÃO TERAPÊUTICA 1. Ansiolíticos (Sedativos / Tranquilizantes) Utilizados no tratamento da ansiedade, tensão e agitação psicomotora. Classificação: ● Carbamatos do propanodiol e compostos relacionados: meprobamato, tibamato, fenaglicodol ● Benzodiazepínicos: diazepam, lorazepam, entre outros ● Compostos diversos: hidroxizina, clormezanona Efeitos colaterais: ● Ataxia ● Vertigem ● Sonolência ● Cefaleia ● Fraqueza muscular ● Possibilidade de dependência com uso prolongado 2. Antipsicóticos / Neurolépticos Indicados para o tratamento de psicoses, esquizofrenia, estados delirantes e agitação intensa. Classificação: ● Derivados fenotiazínicos: clorpromazina, flufenazina ● Derivados tioxantênicos: cloridrato de tiotixeno ● Butirofenonas: haloperidol, droperidol ● Difenilbutilpiperidinas: pimozida ● Outros antipsicóticos: clotiapina, loxapina, sulpirida Mecanismo de ação: Promovem depressão seletiva do SNC, principalmente por meio do bloqueio dos receptores dopaminérgicos, reduzindo sintomas como delírios, alucinações e agitação psicomotora. 3. Antidepressivos Utilizados no tratamento de transtornos depressivos e transtornos de humor. Classificação: ● Antidepressivos tricíclicos: imipramina, amitriptilina, nortriptilina, doxepina ● Inibidores da monoaminoxidase (IMAO): fenelzina ● Outros antidepressivos: bupropiona Mecanismo de ação: Atuam aumentando a disponibilidade de neurotransmissores, especialmente serotonina, noradrenalina e dopamina. 4. Psicóticos / Psicogênicos (Alucinógenos) Substâncias que provocam alterações perceptivas, cognitivas e comportamentais, podendo induzir estados alucinatórios. 5. Drogas para doenças neurológicas Incluem fármacos utilizados no manejo de doenças do SNC, como epilepsia, Parkinson e outras condições neurológicas. FARMACOCINÉTICA interação entre fármaco e corpo. O que o corpo faz com a droga. Estuda a absorção, distribuição, biotransformação e eliminação de fármacos. O estudo do comportamento do fármaco no organismo auxilia na análise dos dados farmacológicos, toxicológicos, regime de dosagem, estudo dos clínicos de eficácia e toxicidade. Fármaco Administrado por: via Enteral: especialmente via oral, ele deve ser absorvido no sangue a partir de seu sítio de administração (intestino) distribuído para o tecido alvo onde será o sítio de ação (cérebro) e após provocar o seu efeito, ser eliminado em velocidade razoável, seguindo a deliberação do corpo. A substância deve não apenas penetrar na mucosa intestinal, como também devem passar por uma gama de enzimas ( que podem inativa-las). EX: Absorção Fármaco no SNC via oral - intestino - barreiras- local de ação - eliminação (inativação metabólica) - excreção (renal, biliar, intestinal, pulmonar. Suor, saliva, secreção nasal, leite materno. Mas a principal via é o sistema renal, sendo importante o pulmonar que é útil para o álcool anestésico gasoso. O Tempo para ser absorvido excretado depende de fatores físico químico, tamanho das partículas e tipo de formulação, e fluxo sanguíneo, e tipo trânsito gastrointestinal. Biodisponibilidade ● proporção da substância que passa para a Circulação sistêmica, levando em consideração a absorção quanto à degradação metabólica local. Resposta rápida - via sublingual direta, pela via sistêmica e injetado na corrente sanguínea. Coração, fígado, rins Cérebro - Captação maior e mais rápida. Músculos, vísceras e tecidos - lento Biotransformação ou metabolismo de Fármacos Compreende um conjunto de reações enzimáticas que biotransformam formatos e xenobióticos (compostos estranhos), em metabólitos de polaridade crescente para que sejam excretados pela urina. Reações metabólicas Fase 1 ● oxidação ● Redução ● hidrólise fase 2 ● conjugação FARMACODINÂMICA É o estudo dos efeitos fisiológicos e bioquímicos da droga bem como seus mecanismos de ações em níveis macromoleculares nos sistemas orgânicos ou seja o que a troca faz com o corpo. As drogas irão interagir com alvos farmacológicos através de diversas forças. Intermoleculares como ligações covalentes interações hidrofóbicas ligações de wantervals pontes hidrogênicas ou interações iônicas. Os alvos farmacológicos. Correspondem a qualquer Macromolécula. É uma célula que se liga a uma droga e medeia ações farmacológicas. As 4 tipos principais de proteínas reguladoras: ● Receptores de enzimas; ● Moléculas transportadoras; ● Canais iônicos; De acordo com o seu mecanismo de ação os fármacos podem ser divididos em 2 grupos: ● Estruturalmente Inespecíficos: Elas dependem exclusivamente de propriedades físico- químicas para promover o efeito biológico. Ou seja, não se liga a nenhum componente celular para desencadear seu efeito. Ex: ácidos estomacaiscomo Sal de Fruta. ● Estruturalmente Específico: Exercem seu efeito biológico pela interação seletiva com determinado componente celular, chamado de alvo na célula (podendo este ser uma enzima canal iônico ou uma proteína sinalizadora). O reconhecimento entre o fármaco e o seu alvo pode ser simplificado pelo modelo chave - fechadura (fármaco - chave e o alvo celular - fechadura, neste caso, abrir a porta ou não abrir a porta representa a resposta celular Dessa interação). Conceitos farmacodinâmicos ● Afinidade: É a capacidade da droga se Ligar a seu alvo. (A habilidade da chave entrar na fechadura). ● Atividade intrínseca: A capacidade de uma vez ligado à droga ou fármaco promover uma ação dentro da célula. Importante! O fármaco ou droga não cria uma ação dentro da célula, ele altera atividades já são desempenhadas pelas células. Tipos de Fármacos ● Agonistas: Quando o fármaco apresenta afinidade e atividade intrínseca positiva. Ou seja, os agonistas se ligam aos seus alvos e promovem a ação celular. O que determina um agonista é o tipo de receptor que ele se liga existindo agonistas que podem excitar ou inibir células de acordo com o tipo de receptor ao qual ele se ligam. ex: quando a acetilcolina se liga há um subtipo de receptor receptor colinérgico chamado nicotínico, provocará excitação por despolarização. Esse mesmo agonista ligado a outro tipo de receptor chamado mostarilínico, diminuirá a atividade celular por inibição da produção de um segundo mensageiro. Chamada de AMP Cíclico. A inibição ou excitação celular sempre é desencadeada por agonistas. ● Antagonistas: possuem afinidade, mas atividade intrínseca igual a 0. Esses fármacos se ligam aos seus alvos, mas não promovem uma ação celular, porém, mesmo a atividade intrínseca sendo nula eles possuem efeitos farmacológicos, uma vez que se ligam aos sítios alvos podem estar bloqueando a atividade de outra substância que promoveria a outra ação nesse sítio. Ex: antihistamínico bloqueia a reação alérgica. O Antagonismo infermacológico ocorre quando a ligação do antagonista não provoca resposta celular alguma e podem impedir a ação de agonistas de diversas formas Ex: Tratamento de intoxicações agudas e da dependência de algumas drogas. Existem diversos alvos para estas drogas como os receptores de membrana, canais iônicos, enzimas e transportadores. Se tratando de drogas de abuso, os maiores alvos serão os receptores de membrana e alguns transportadores. PSICOESTIMULANTES São as substâncias que causam a estimulação do sistema nervoso central. Dentro desse grupo de drogas encontram se a cocaína as anfetaminas e seus derivados como êxtase o metilfenidato e a fenfluramina inibem a recaptação de noradrenalina e dopamina nas vias de recompensa, aumentando a disponibilidade desses transmissores nessas regiões sendo eliminados o corpo em 24 horas. Hipóteses sobre os efeitos centrais do psicoestimulante ● Atuam diminuindo as flutuações na vigília, atenção e reatividade do sistema nervoso central. Aumentando a tonicidade, pelo aumento da inibição cortical. ● Aumenta a vigília no sistema nervoso central criando a persistência mas respostas às atividades. Na farmacocinética em sua maioria são em sua maioria administradas por bioral e absorvidos pelo trato intestinal, atravessando rapidamente a barreira hematoencefálica. ● Metilfenidato Os psicoestimulantes são indicados sobretudo aos pacientes com transtorno do déficit de atenção TDAH e hiperatividade ou déficit de atenção por DA. No que se refere à foco atenção, aproveitamento em sala de aula redução da agressividade. Acredita-se que a Dextroanfetamina aumenta as atividades das catecolaminas no sistema nervoso central, sobretudo pelo aumento da disponibilidade noradrenalina e dopamina na fenda sináptica. ● Metilfenidato ● Adderall - EUA O metilfenidato tem uma estrutura química semelhante a Dextroanfetamina, mas seu efeito parece ser predominantemente dopaminérgico. O tratamento é feito preferencialmente com um psicoestimulante, porém em alguns casos é utilizado agonistas catecolaminérgicos não euforizante como: ● Eledopa ● Amantidina ● Bromocriptina ● Selegilina Os antidepressivos são considerados medicamentos de segunda linha. Em alguns casos recomenda-se o uso de clonidina e neurolépticos. FARMACODEPÊNDENCIA Dependência da droga: Vínculo extremo, estado psíquico ou físico causado pela reação recíproca entre um organismo vivo é um fármaco, se caracterizando por modificações no comportamento e consequentemente na perda de autonomia, doenças, problemas sociais entre outros. É um impulso contínuo e incontrolável para a ingestão do fármaco. Sua privação causa mal-estar. Fármacos com maior propensão ao vício: ● Estimulantes ● Opioides ● Tranquilizantes ou sedativos Dependência física ocorre quando a droga é utilizada em quantidades e frequências elevadas de forma que o organismo estabeleça um novo equilíbrio em seu funcionamento, adaptando-se à droga Processo de chamada de tolerância. A tolerância gera necessidade de aumento da dose ou frequência da utilização a fim de evitar a síndrome de abstinência. ● a droga torna-se necessária para que o corpo continue funcionando. Dependência psicológica, se caracteriza por um impulso forte de administrar a droga a qual se habituou exigindo o uso contínuo periódico da mesma para gerar prazer ou evitar desconforto ocorrendo apego. Reincidência: quando o indivíduo está tentando para a de utilizar a droga. Os agonistas podem impedir a síndrome de abstinência. ● Reforço negativo / positivo. PSICOFARMACOLOGIA 1. Psicofármacos (Psicotrópicos) 2. Mecanismo de ação CLASSIFICAÇÃO FARMACOLÓGICA CLASSIFICAÇÃO TERAPÊUTICA 1. Ansiolíticos (Sedativos / Tranquilizantes) 2. Antipsicóticos / Neurolépticos 3. Antidepressivos 4. Psicóticos / Psicogênicos (Alucinógenos) 5. Drogas para doenças neurológicas