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Universidade Federal do Mato Grosso Faculdade de Medicina 1 Tutora: Aloísia Rondon Grupo: Amanda Paula Vicente Ana Paula Machado Ingrid Areal Gustavo Oliveira Luis Pedro Vilela Matheus Bonini Ricardo Lima Vinicius Cunha ALTERAÇÕES NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL PROVOCADAS PELO ÁLCOOL 2 2 Contexto Histórico http://vejario.abril.com.br/blog/vinoteca/files/2013/07/paovinho.jpg http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/d/dd/Michelangelo_Caravaggio_007.jpg http://4.bp.blogspot.com/-PoSsm49OIZI/UAcb1TDyDuI/AAAAAAAABZw/ejG2nlEtE_g/s320/alcool+e+juventude.jpg 3 O que é o álcool? Droga psicotrópica e depressora Tem ação sobre o Sistema Nervoso Central Pode ser produzida através de fermentação ou destilação de vegetais como a cana-de-açúcar, frutas e grãos http://4.bp.blogspot.com/-kd5VL5_i2Eo/UOMrxRYDbiI/ AAAAAAAAADc/7aBj8Eo7gSg/s320/alcool-6.jpg http://www.vidasemdrogas.org/imagens/alcool1.gif 4 Efeitos http://www.diadematematica.com/vestibular/TEMP/FUNDAMEN/E6249.BMP http://novaslistas.com.br/system/lists/000/001/960/medium/bebum.jpg http://2.bp.blogspot.com/-TzqSJgAvTvs/UKA2RL3RE-I/AAAAAAAAGQo/D-lDtJRAz0c/s1600/bebado250_opt.jpg 5 Histologia TECIDO NERVOSO 6 NEURÔNIO Corpo Celular Dendritos Axônio STEVENS & LOWE, Histologia Humana, 2001 7 Comunicação Sináptica JUNQUEIRA & CARNEIRO, Histologia Básica, 2008. 8 Células da Glia-SNC Astrócitos* Microglia Oligodendrócitos JUNQUEIRA & CARNEIRO, Histologia Básica, 2008. 9 Astrócitos JUNQUEIRA & CARNEIRO, Histologia Básica, 2008. 10 Barreira Hematoencefália http://www.sistemanervoso.com/neurofisiologia/17_images/17_clip_image015.gif 11 11 Álcool, Neurotransmissão & Síndrome de Abstinência Alcóolica Principais neurotransmissores do SNC envolvidos nos efeitos de intoxicação por álcool: Glutamato GABA Dopamina Serotonina Noradrenalina Síndrome da Abstinência Alcóolicaa (SAA) Decorrente da ingestão crônica de etanol. (http://www.avalieseuconsumo.ufop.br/wp-content/uploads/2013/01/semaforo_consumo_alcool-1024x796.jpg, acesso em 30/08/2013) Glutamato Aminoácido não essencial; Precursor: glutamina; Remoção da fenda sináptica por TAAEs; (http://audiology.files.wordpress.com/2009/04/circuito-glutamina-glutamato.jpg?w=595, acesso em 27/08/2013) Ciclo glutamato-glutamina; Os principais receptores ionotrópicos para o glutamato são os NMDA, os AMPA e os cainato, sendo todos canais catiônicos não seletivos; Os principais receptores metabotrópicos para o glutamato são os mGluRs. (http://www.frca.co.uk/images/NMDA.jpg, acesso em 27/08/13) Ingestão aguda do etanol – “depressão do SNC”; Ingestão crônica do etanol – “superexcitação do SNC”; (http://www.virtual.epm.br/material/depquim/4aflash.htm, acesso em 27/08/2013) GABA Precursor inicial: glicose; Reação glutamato -> GABA, catalisada pela glutamato descarboxilase; Removido da fenda sináptica por GATs (transportadores de alta afinidade para o GABA); Os principais receptores para o GABA são GABAa (ionotrópico), GABAb (metabotrópico) e GABAc (ionotrópico); Receptores ionotrópicos associados a canais de cloreto; Receptores metabotrópicos associais a canais de potássio; (http://ccforum.com/content/figures/cc6150-1.jpg, acesso em 27/08/2013) Ingestão aguda: “depressão do SNC”; Ativação excessiva GABAérgica: efeito sedativo do álcool; Ingestão crônica: “superexcitação do SNC”. (http://www.virtual.epm.br/material/depquim/4aflash.htm, acesso em 27/08/2013) Dopamina Envolvida na motivação, na recompensa e no esforço; Precursor: tirosina; (http://www.sistemanervoso.com/images/farma/mts_01.gif, acesso em 27/08/2013) Removida da fenda sináptica por um transportador de dopamina (TDA); MAO e COMT são as duas principais enzimas envolvidas no seu catabolismo; Atua exclusivamente pela ativação de receptores metabotrópicos, das classes D1 (aumento do cAMP) e D2 (inibição da produção de cAMP); (http://www.psiquiatriageral.com.br/cerebro/imagens/tabela_4_2.jpg, acesso em 27/08/2013) Ingestão de álcool está associada ao aumento da liberação de dopamina especialmente no núcleo accumbens (prazer e necessidade relacionados a esta droga); Ingestão de baixas doses de etanol: aumento da atividade dopaminérgica; Ingestão de altas doses: diminuição da atividade dopaminérgica. Serotonina (5-HT) Precursor: triptofano; Removida da fenda sináptica por intermédio de um transportador específico de serotonina (TSER); (http://www2.dq.fct.unl.pt/cadeiras/qpn1/proj/Serotonina/images/sintese_1.gif, acesso em 27/08/2013) Foram identificados diversos receptores serotonérgicos, sendo a maioria deles metabotrópicos; Apenas um grupo de receptores serotonérgicos (receptores 5-HT3) é composto por canais iônicos ativados por ligantes (ionotrópicos) que medeiam PPSEs; Ingestão aguda: aumento dos níveis metabólitos de 5-HT na urina e no sangue; Mudanças adaptativas nos receptores serotonérgicos após ingestão crônica; (MUKHERJEE et al., 2008) Noradrenalina Utilizada como neurotransmissor no locus ceruleus, que se projeta difusamente para vários alvos prosencefálicos; Precursor: dopamina; Removida da fenda sináptica pelo transportador de noradrenalina (TNA) e degradada pelas enzimas MAO e COMT; (http://www.sistemanervoso.com/images/farma/mts_01.gif, acesso em 27/08/2013) Atua em receptores adrenérgicos alfa e beta, ambos metabotrópicos acoplados a proteínas G; (http://img.medscape.com/fullsize/migrated/editorial/clinupdates/2002/2009/2009_1.fig01.gif, acesso em 28/08/2013) Ingestão de etanol determina aumento na liberação de 5-HT. (MUKHERJEE et al., 2008) Efeitos do ácool no Sistema Opioide endógeno e nos Canais de Cálcio 31 Sistema opióide endógeno Peptídeos opióides: Estão relacionados com regulação da ansiedade, humor e mediações das sensações de prazer. Podem ser divididos em : Betaendorfinas Encefalinas Dinorfinas 32 Sistema opióide endógeno 33 http://www.uniad.org.br/filmes/anima/alcool.swf Sistema opióide endógeno Botão pré-sináptico Fenda Sináptica Botão pós-sináptico 34 http://www.uniad.org.br/filmes/anima/alcool.swf Sistema opióide endógeno 35 http://www.uniad.org.br/filmes/anima/alcool.swf Sistema opióide endógeno 36 http://www.uniad.org.br/filmes/anima/alcool.swf Sistema opióide endógeno 37 http://www.uniad.org.br/filmes/anima/alcool.swf Sistema opióide endógeno 38 http://www.uniad.org.br/filmes/anima/alcool.swf Sistema opióide endógeno 39 http://www.uniad.org.br/filmes/anima/alcool.swf Efeitos do álcool no sistema opióide endógeno Ingestão de Álcool Maior liberação de Beta-opióides 40 Efeitos do álcool no sistema opióide endógeno 41 http://www.uniad.org.br/filmes/anima/alcool.swf Efeitos do álcool no sistema opióide endógeno 42 http://www.uniad.org.br/filmes/anima/alcool.swf Efeitos do álcool no sistema opióide endógeno 43 http://www.uniad.org.br/filmes/anima/alcool.swf Efeitos do álcool no sistema opióide endógeno 44 http://www.uniad.org.br/filmes/anima/alcool.swf Efeitos do álcool no sistema opióide endógeno 45 http://www.uniad.org.br/filmes/anima/alcool.swf Efeitos do álcool no sistema opióide endógeno 46 http://www.uniad.org.br/filmes/anima/alcool.swf Efeitos do álcool no sistema opióide endógeno 47 http://www.uniad.org.br/filmes/anima/alcool.swf Efeitos do álcool no sistema opióide endógeno 48 http://www.uniad.org.br/filmes/anima/alcool.swf Canais de cálcio Canais de cálcio voltagem-dependentes: -Importante função na despolarização e repolarização celular -Influem diretamente na liberação de neurotransmissores 49 Canais de cálcio Imagem disponível em: http://www.uniad.org.br/filmes/anima/alcool.swf 50 Canais de cálcio Imagem disponível em: http://www.uniad.org.br/filmes/anima/alcool.swf51 52 Imagem disponível em: http://www.uniad.org.br/filmes/anima/alcool.swf Canais de cálcio Canais de cálcio Imagem disponível em: http://www.uniad.org.br/filmes/anima/alcool.swf 53 Canais de cálcio Imagem disponível em: http://www.uniad.org.br/filmes/anima/alcool.swf 54 Canais de cálcio Imagem disponível em: http://www.uniad.org.br/filmes/anima/alcool.swf 55 Efeitos do álcool nos canais de cálcio O álcool atinge os canais de cálcio do subtipo-L principalmente inibindo o influxo de cálcio Menor influxo de íons positivos: Célula menos excitável Inibição da liberação de neurotransmissores 56 Efeitos do álcool nos canais de cálcio Imagem disponível em: http://www.uniad.org.br/filmes/anima/alcool.swf 57 Efeitos do álcool nos canais de cálcio Imagem disponível em: http://www.uniad.org.br/filmes/anima/alcool.swf 58 Efeitos do álcool nos canais de cálcio Imagem disponível em: http://www.uniad.org.br/filmes/anima/alcool.swf 59 Efeitos do álcool nos canais de cálcio Imagem disponível em: http://www.uniad.org.br/filmes/anima/alcool.swf 60 Efeitos do álcool nos canais de cálcio Imagem disponível em: http://www.uniad.org.br/filmes/anima/alcool.swf 61 Efeitos do álcool nos canais de cálcio Imagem disponível em: http://www.uniad.org.br/filmes/anima/alcool.swf 62 EQUILÍBRIO http://nonperfect.com/tag/psicologia/ www.reidacocadapreta.com.br 63 Mantido por: Sistema vestibular Constituído por: Canais semicirculares e órgãos otolíticos Olhos e proprioceptores Vestibulocerebelo - Parte floculonodular do cerebelo (Arquicereberelo) 64 Sistema vestibular 65 Vestibulocerebelo Vestibulocerebelo Espinocerebelo Cerebrocerebelo http://www.auladeanatomia.com/neurologia/cerebelo.htm 66 Sistema vestibular no equilíbrio Mantém o equilíbrio pela aceleração linear e angular. Aceleração angular: Canais semicirculares Aceleração linear: Órgão otolíticos PURVES, 2010. 67 Sistema vestibular no equilíbrio Reflexos vestibuloespinais: membros Reflexos cervicoespinais: pescoço Reflexos vestibuloculares: estabilização do olhar Reflexos cervicoculares: influência em movimentos lentos 68 Cerebelo no equilíbrio Mantém o equilíbrio promovendo a contração dos músculos axiais e proximais dos membros. Tracto vestibulo-espinal e retículo-espinal. http://rmorais76.blogspot.com.br/2010/08/manter-o-equilibrio.html 69 Vestibulocerebelo • Aferências – Canais semicirculares e órgãos otolíticos – Núcleos vestibulares – Colículo superior – Córtex estriado (via núcleos pontinos) • Eferências Medial: Movimento dos olhos e da cabeça. Lateral: Tracto vestibulo espinal, postura e marcha. 70 71 (PURVES, 2011) Efeitos do álcool no equilíbrio http://super.abril.com.br http://www.kmilet.blogger.com.br/ 72 Os efeitos começam a ser significativos a partir de um dose de 0,51 g/L. 3 ou 4 copos de cerveja, 3 copos de vinho, 3 doses de uísque. 73 http://super.abril.com.br Os efeitos são: Ataxia - falta de coordenação motora. Vertigem - ilusões de movimentos do corpo e do ambiente. Nistagmo – perda de foco da visão. 74 Emoções http://mensagens.culturamix.com/frases/frases-sobre-beber-com-amigos http://farmaceuticoemcasa.blogspot.com.br/2010_12_01_archive.html 75 Sistema Límbico http://www.docstoc.com/docs/78393078/The-Limbic-System 76 Sistema Límbico Componentes Corticais Giro do cíngulo Giro para-hipocampal Hipocampo http://www.aromatherapylifestyle.com/limbic_system_02.jpg 77 Sistema Límbico Componentes Subcorticais Núcleos habenulares Núcleos mamilares Núcleos anteriores do tálamo Amígdala Área septal http://www.daviddarling.info/encyclopedia/L/limbic_system.html 78 Estruturas Relacionadas Tálamo Hipotálamo Área pré-frontal Tronco encefálico http://www.clicfolio.com/clicfolio/tabimagem.php?arq=99871&id=111&id_foto=51 79 Circuito de Papez http://www.psiquiatriageral.com.br/cerebro/emocoes.htm 80 Memória 81 Categorias temporais da memória (PURVES, 2011) Categorias qualitativas da memória humana (PURVES, 2011) (NETTER, 2011) (BEAR, 2008) Formação da memória e a influência do álcool http://www.liberoalimentos.com.br/2013/04/o-passo-a-passo-cientifico-de-como-uma-pessoa-fica-bebada.html Alcoolismo durante a gestação http://comentandoosfatos.blogspot.com.br/sindrome-alcoolica-fetal.html Alcoolismo feminino durante a gestação O etanol, sob a forma de bebida, é o vetor mais relevante de retardo mental não hereditário, principalmente no mundo ocidental. http://www.olharvital.ufrj.br/2006/index.php A Síndrome Alcoólica Fetal (SAF) é caracterizada por déficit de crescimento, dismorfismo facial e evidências de anormalidades do Sistema Nervoso Central Síndrome Alcoólica Fetal http://www.olharvirtual.ufrj.br/2006/imagens/edicoes/131/curso_palestra2.jpg Critérios de diagnóstico da SAF Retardo de Crescimento pré ou pós natal 2. Envolvimento do Sistema Nervoso 3. Dismorfismo Facial: pregas epicânticas , fissura palpebral pequena, nariz rebaixado,lábio superior fino e hipoplasia maxilar http://brasil.babycenter.com/características-saf http://medicosenformacion7.tripod.com/photogallery/photo00024236/real.htm Áreas Afetadas 91 http://www.memorylossonline.com/glossary/images/hippocampus.jpg Áreas Afetadas Retardo mental Disfunção motora Déficit de atenção Hiperatividade Problemas de fala Distúrbios cognitivos e comportamentais Síndrome Alcoólica Fetal Conclusão 94 Aprecie com moderação! Obrigado! 95 Referências: ALINE MARQUES GIORDANI - Dissertação de mestrado UFMS(Universidade Federal de Santa Maria) - A influência do alcoolismo no equilíbrio postural, 2004. BEAR, MARK F, BARRY W. CONNORS, MICHAEL A. PARADISO - Neurociência: desvendando o sistema nervoso -3° edição, 2008. BERNE & LEVY: Fisiologia- 6° edição, 2009 GUYTON & HALL- Tratado de Fisiologia Médica- 12° edição, 2011. KANDEL, E.R - Princípios da Neurociência – 4° edição, 2003. LENT, ROBERT - Cem bilhões de neurônios? : conceitos fundamentais de neurociência - 2° edição- 2010. PURVES, DALE - Neurociências - 4° edição, 2010. MACHADO, ANGELO – Neuroanatomia Funcional – 2° edição, 2006. 96 Lent R. Cem bilhões de neurônios. 2. ed. São Paulo: Atheneu: 2005. BEAR, M.F.; CONNORS, B.W.; PARADISO, M.A. Neurociências: Desvendando o Sistema Nervoso. 2. ed. Porto Alegre: Artmed Editora, 2002. BARRETO, J. E. F.; SILVA, L. P. Sistema límbico e as emoções - uma revisão anatômica. Revista de Neurociências, v. 18, p. 386-394, 2010. Cosenza RM. Fundamentos de neuroanatomia. 4. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 1990. BITTENCOURT, A. L.; Mecanismo de ação do etanol: envolvimento de glutamato, GABA e dopamina. Revista de Psiquiatria Clínica, São Paulo, v. 27, p. 26-31, 2000. KOEPPEN, B. M.; STANTON, B. A.; Berne & Levy – Fisiologia. 6.ed. 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