hepatopatias 1

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06/03/2016
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Hepatopatias
Profa. Priscila Paiva Dias
Fortaleza - 2016
Fisiologia e Fisiopatologia
Hepática
• Pesa em torno de 1200 a
1500g
• Sangue venoso proveniente
da veia portal
• Artéria hepática - oxigênio
Fisiologia e Fisiopatologia
Hepática Lóbulo Hepático
• Unidade funcional do fígado,
possui formato cilíndrico e é
formado por lâminas
hepatocelulares dispostas em
torno da veia central.
• Os hepatócitos tem forma
poligonal, são ricos em
organelas e são dispostos em
coluna única.
Lóbulo hepático
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Entre os lóbulos
encontram-se os
septos formados por
canalículos biliares, 
vênulas e arteríolas
que convergem p/ os
sinusóides, irrigando
o parênquima
hepático.
Os sinusóides são constituídos de:
• Células endoteliais - fenestradas p/ fluxo de
substâncias
• Cél. de Kuppfer - macrófagos grandes de forma
estelar
• Cél. de Ito - sintetizam subs. precursoras de
fibroblastos e colágeno
• Linfócitos Natural Killer - auxiliam na
destruição de cél. neoplásicas ou proteínas virais.
Fígado normal
(hepatócitos)
Integridade funcional do fígado é 
essencial p/ uso dos nutrientes • Regula síntese e 
armazenamento do 
glicogênio, 
• Glicogenólise, 
• Glicólise e 
gliconeogênese, 
• Fosforilação da 
glicose (gli 6-P)
Carboidratos
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• -oxidação
• Síntese de colesterol e ácido graxos, VLDL
• Sais biliares
• Cetogênese
Lipídeos
• Síntese (albumina, fatores de coagulação,
globina, glutamina, hormônios);
• Enzimas p/ transaminação - TGO e TGP -
transaminases que promovem a translocação do
grupo amino;
• Síntese de ureia;
• Neoglicogênese a partir da alanina e glutamina;
• Detoxicação da amônia;
• Metaboliza AA aromáticos.
Proteínas
Funções Hepáticas
• Metabólicas
• Armazenamento (vit. ADEK, Fe, Cu, glicogênio)
• Excreção - bile, bilirrubina
• detoxicação - ureia a partir da amônia, drogas
• Hematológica - fatores de coagulação, proteínas
Formação de Bile
• Composição da Bile
• Sais biliares
• Fosfaditilcolina (lecitina) 
• Ácidos biliares
• Bilirrubina
• Colesterol
• Fosfolipídios
• Bicarbonato
• ureia
• Na, K, Ca, Mg, Cl
Funções dos sais biliares:
• Emulsificar gorduras 
• Neutralizar ácido gástrico
• Excreção de colesterol e ácidos biliares
• Excreção de bilirrubina
• Armazenamento de vit. Lipossolúveis
• Fe, ferritina
• Ativação de vitamina D
•Detoxicação - drogas, ammonia
•Metabolismo de minerais e vitaminas
• Independente do agente patológico (químicos,
virais, farmacológicos ou tóxicos), as
hepatopatias podem ser caracterizadas por
agressão e necrose celular, resposta
imunológica e regeneração nodular que
comprometem a estrutura hepática e a
capacidade funcional.
Hepatopatias
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Fibrogênese
Hepatócitos perdem 
vilosidades
Ocorre ativação das células 
estreladas que se 
transformam em 
miofibroblastos e a célula 
começa produzir colágeno 
que se deposita na matriz 
extracelular.
• Vírus - A, B, C, D, E
• Medicamentos – AINES, antibióticos
• Distúrbios metabólicos:
Dça Wilson (Distúrbio primário do metabolismo
do cobre), Hemocromatose (predisposição para a
absorção excessiva de ferro da alimentação),
Galactosemia.
• Químico - álcool
• Dça Secundária - cirrose biliar, fibrose cística
Causas
•  síntese albumina, fatores de coagulação
(hemorragias) - hipoalbuminemia, aumento do
catabolismo
•  síntese de ureia (aumento de amônia)
•  conc. aa ramificados (leucina, valina, isoleucina)
no plasma, visto que estes são captados pelo
músculo ( da insulina e  captação pelo fígado)
Alterações Metabólicas nas hepatopatias
Proteínas
•  conc. aa aromáticos (fenilalanina, tirosina,
triptofano) no plasma, pela  da captação no
fígado;
•  síntese de colágeno e auto-anticorpos -
fibrose hepática
• Oxidação da leucina nos músculos
•  Síntese de falso neurotransmissores –
princípio da ENCEFALOPATIA HEPÁTICA
Hiperglicemia e int. à glicose (na ingestão de etanol)
 degradação da insulina, aumenta resist. à insulina
  oxidação e  oxidação periférica
Esteatose pela  da síntese Apo,  lipogênese
no fígado
 síntese sais biliares (má-absorção de gorduras)
Aumento da lipólise - hiperlipidemia
CHO
Lipídios
O gasto energético é bastante variável. Porém
quando relacionado à massa magra, este gasto é
superior ao normal (catabolismo associado à
hepatopatia).
Alteração no Metabolismo Energético
Deficiências de vitaminas e minerais prevalecem
nas disfunções hepáticas, sobretudo qdo a
etiologia for de origem alcoólica.
Alteração no Met. de Micronutrientes
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•  sais biliares reduz a absorção de vitaminas
lipossolúveis;
• Inadequada ingestão de vitaminas e minerais devido
ao álcool;
• Vitaminas A e D tem redução sérica em até 50%
•  Vit. A ( lipoproteínas, consumo, síntese,
diminuindo de RBP);
• Deficiência de vitamina D, redução da hidroxilação;
• Deficiência de Zn, ácido fólico, selênio, cálcio, ferro
Marcadores laboratoriais nas 
hepatopatias
Alterações nas enzimas hepáticas:
• TGP / TGO aumento de 5 x chegando até 
15x
• Fosfatase Alcalina e GGT de 2 a 3 x maior
• TGO/AST - Enzima encontrada em altas concentrações no
fígado, músculo esquelético e cardíaco, pâncreas, eritrócitos.
Qdo qq um desses tecidos é lesado, a TGO é liberada no
sangue.
• TGP/ALT - É encontrada apenas no citoplasma do fígado,
então seu aumento é mais específico de lesão hepática.
• Desidrogenase láctica - Enzima aumentada em lesões
hepatocelulares em geral. Diferencia da hepatite viral e
lesão isquêmica
Funções das enzimas hepáticas
• GGT - Enzima encontrada em grande quantidade no fígado, rins
pâncreas, intestino. Marcador sensível de Doença hepática.
• Bilirrubina - Produto final da destruição da porção heme da Hg .
• A primeira a ser produzida é a BI, depois sofre processo de
conjugação e passa a ser direta.
• BI - Aumento da degradação do Heme ou def. de conjugação
• BD - Deficiência na eliminação da BI pela bile
Funções das enzimas hepáticas
Hepatites
 Definição:
Inflamação do parênquima hepático resultante de agressões
etiológicas diferentes: vírus tipo A, álcool, medicamentos.
 Patologia
• Degeneração das células do parênquima hepático
• Necrose, proliferação das células de kupfer, infiltração de células
inflamatórias.
• Hepatite crônica: > 6 meses = evolui para fraqueza, dor
abdominal, anorexia, perda de peso, pericardite, diarreia e
cirrose.
Hepatites
Hepatites
– Hepatite A
– Hepatite B
– Hepatite C
– Hepatite D
– Hepatite E
– Hepatite alcoólica
– Hepatite autoimune
– Hepatite medicamentosa
• Fases da Hepatite
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 Sintomas geralmente assintomático
Sintomas- artralgia, quadro viral, fígado palpável
 Fases
• Pré-icterícia: febre, calafrios, anorexia, fraqueza,
cefaleia, aumento de bilirrubina.
• Fase ictérica: aumento de sintomas como anorexia,
náuseas, vômitos, dor abdominal, diminui febre e
após 6 semanas diminui a concentração de
bilirrubina. Urina escura
• Pós-ictérica: após semanas ou meses, depende
da resposta do organismo, vírus, etc. Cansaço,
mal-estar.
Transaminases – aumentadas (em 10x), pois c/
necrose há extravasamento dos hepatócitos.
AST/TGO (Trans. glutâmico oxalacético)
FA (Fosfatase alcalina)
 Tratamento:
Repouso, dieta, uso de interferon, aumentam a
resposta durante a infecção.
Objetivos dietoterápicos na 
Hepatite Aguda e Crônica:
– Prevenir desnutrição
– Favorecer Regeneração.
Tratamento Nutricional nas Hepatites
• Macronutrientes– GET = 30 a 40 Kcal/kg de peso
– Proteína = 1 a 1,5g/Kg de peso
– Carboidratos = 67 – 80% GET
– Lipídios = 20 – 33% GET
• Vitaminas
– Suplementar quando necessário
Silva e Mura, 2011
Tratamento Nutricional nas Hepatites
Órgão que metaboliza o álcool
Hepatite Alcoólica Aguda
Metabolismo hepático do etanol
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O excesso de NADH causa:
• Hiperlactacemia - causando acidose lática que
diminui excreção urinária de ácido úrico.
• Esteatose - acúmulo de TG e ác. Graxos
• Inibição da síntese protéica - levando a
despolimerização dos microtúbulos com diminuição
da secreção de proteína, retenção de água - Edema
• Aumento síntese de colágeno
O excesso de acetaldeído causa:
• Destruição no sistema de canais intracelulares
• Deformação mitocondrial
• Diminuição da glutationa
Efeito tóxico do Etanol 
Etanol
Acetaldeído
Acetato
Efeito tóxico
Necrose 
Hepatocelular
NAD
NADH+
NAD
NADH+
Excesso de
NAD reduzido
Desequilíbrio metabólico
 Gliconeogênese
Oxidação de TG
 lipogênese
Hipoglicemia
Esteatose hepática
Produção de citocinas
Consumo de Etanol
 Expressão de citocinas 
pró-inflamatórias
 Expressão de citocinas 
antiinflamatórias
IL-1 TGF-
IL-6
TNF- IL-4
Estímulo às células de Ito
> Produção de colágeno
Fibrose Hepática
• Esteatose: comum em 80% dos casos de ingestão excessiva
de álcool, ocorrendo sempre que o consumo exceder 80g/dia.
• A hepatite alcóolica ocorre qdo o consumo persiste por 15 a
20 anos.
Fatores que aumentam a susceptibilidade à 
Dça hepática alcóolica:
• Ingestão diária prolongada - 15 a 20 anos
• “Farras” alcoólicas
• Beber sem alimentação
• Fatores genéticos
• Sexo feminino mais susceptível ao dano alcoólico
• ingestão de bebidas com alta conc. de álcool
(cachaça, uísque, absinto)
• ingerir bebidas diferentes
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Doença Hepática Gordurosa Não–
Alcoólica (DHGNA) ou
Esteatose hepatica • Conceito
– Acúmulo de gordura dentro dos hepatócitos;
• Esteatose microvesicular (proliferação
mitocondrial e redução da B- oxidação)
– disfunção hepática grave
Doença Hepática Gordurosa Não–
Alcoólica (DHGNA) 
• Esteatose macrovesicular
(aumento de hepatócitos com
deslocamento do núcleo)
– Alterações patológicas
crônicas
– Na obesidade, doença
hepática alcoólica, caquexia,
hepatite C, resistência à
insulina e DM
Doença Hepática Gordurosa Não–
Alcoólica (DHGNA) 
• Pode cursar com fibrose e evoluirem 15% dos
casos para cirrose
• Etiologia
– Obesidade
– DM 2
– Resistência à insulina
– Síndrome metabólica
– Hiperlipidemia
– Gastroplastia
– NPT prolongada
– Uso de drogas
Doença Hepática Gordurosa Não–
Alcoólica (DHGNA) 
• Mecanismos fisiopatológicos
– ↑ Captação hepática AG
liberados durante a
mobilização de TG
armazenados nos adipócitos
– ↑ Síntese endógena de AG
– Redução da distribuição e
oxidação de AG (dano à
mitocôndria)
Doença Hepática Gordurosa Não–
Alcoólica (DHGNA) 
Tratamento Nutricional na
DHGNA
– Redução de peso (500 a 1000kcal/dia) ou
– Dieta hipocalórica: 25 kcal/ kg/ dia
– Atividade física (aeróbios 30 min/dia)
– Carboidratos: 40 a 50%
– Proteína: 20%
– Lipídios: 25 a 40%
– Restrição de gorduras saturadas e trans
Silva e Mura, 2011
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Recomendações Gerais
• Estimular:
– Consumo de carboidratos
complexos e ricos em fibras
(principalmente solúveis)
- Ingestão de nutrientes
antioxidantes: vitaminas A, C e E
- Consumo moderado de gorduras
insaturadas, em especial ômega 3
Silva e Mura, 2011
OBRIGADA PELA ATENÇÃO !