Aula sobre Preparações Oftálmicas

Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original

*
PREPARAÇÕES OFTÁLMICAS
Profa Dra Aparecida Peres Del Comune
*
DEFINIÇÃO E FORMAS DE APRESENTAÇÃO
 São produtos destinados ao tratamento de afecções do globo ocular, pálpebras, conjuntiva e córneas.
Forma de apresentação:
pomadas;
suspensões;
líquidas: colírios, os mais freqüentemente empregados;
formas farmacêuticas de liberação regular e prolongada:
 unidade de difusão;
 unidade osmótica;
 unidades solúveis (implantes terapêuticos solúveis).
Mucosa do olho: altamente sensível, principalmente em estados inflamatórios, traumas, cirurgias ou qualquer outra patologia.
*
REQUISITOS P/ F.F OFTÁLMICAS
Esterilidade
Isotonia
pH adequado - tamponamento;
Preparações conservadas;
 Acondicionamento adequado.
*
ESTERILIDADE P/ COLÍRIOS
Paramentação
Purificação da Água
Planta Fabril
Classificação da Área
*
ESTERILIDADE P/ COLÍRIOS
Esterilização terminal por calor
Tanque de Agitação
Pré-filtro
0,45m
Tanque reservatório
Envase
Autoclave 
(121°C – 15’)
PVDF – Fluoreto de Polivilinideno
*
ESTERILIDADE P/ COLÍRIOS
Esterilização terminal por filtração
Tanque de Agitação
Pré-filtro
0,45m
Tanque reservatório
PVDF – Fluoreto de Polivilinideno
Filtro Esterilizante
0,1 – 0,22m
Envase
*
ESTERILIDADE P/ POMADAS OFTÁLMICAS
  pomadas
Componentes esterilizados previamente;
Pós (calor, óxido de etileno);
Vaselina, lanolina (calor);
Água (filtração esterilizante, ultrafiltração);
WFI – Water for injection
Preparações produzidas sob rígidas condições de assepsia (ambiente controlado)
*
REQUISITOS P/ POMADAS OFTÁLMICAS
 Base não irritante aos olhos (lanolina, vaselina, parafina);
Base que permita a difusão do fármaco;
Ponto de fusão próximo à temperatura corpórea (370C);
Pó micronizado (20 m);
Embalagem p/ acondicionamento: esterilizada
vantagem: maior tempo de contato;
desvantagem: borram a visão
*
REQUISITOS P/ F.F OFTÁLMICAS
Isotonia, quando possível;
Pressão Osmótica
Pressão responsável pelo movimento
Sangue e Líquido Lacrimal
Pressão osmótica correspondente à uma solução de cloreto de sódio 0,9%
Concentração isosmótica – Isotônica
Hipotônica
Hipertônica
Equilíbrio
Osmose
Cl
Na
*
pH - Considerações
pH da lágrima: 7.4
qualquer alteração no pH, ocorre em efeito tamponante fisiológico e aumento de fluxo lacrimal;
preparações com pH 7.2 – 9.5 (são indolores); com pH menor 5.8 e > 11.4 (podem causar irritações);
afecções oculares (injúria na córnea) elevam o pH 8 – 8.6;
pH alcalino (pode indicar a presença de pneumococos); pH ácido (estreptococos, estafilococos);
substância medicamentosa: pode provocar irritações;
pH ideal: 7.4 (compatível com o fluido lacrimal)
 inconveniente: nem sempre é o pH adequado p/ garantir estabilidade ou atividade do fármaco. 
*
EXEMPLOS
 sais de alcalóide
são estáveis em pH ácido;
tornam-se insolúveis em pH 7.4;
pH adequado da preparação oftálmica: 6.8 (favorece a forma não dissociada).
 cloridrato de procaína: boa estabilidade em pH 7;
 sulfacetamida sódica: pH 8.6
*
CONSERVANTES - FRASCOS MÚLTIPLA DOSE
 Características
largo espectro de ação
devem ser eficazes p/ inibir o crescimento de Pseudomonas aeruginosa (podem invadir a córnea e causar úlceras e até cegueira).
estabilidade durante autoclavação e armazenamento;
não irritante/sensibilizante;
ação rápida (após quebra da esterilidade);
atóxico;
compatível com isotonia, pH;
apresentar boa solubilidade.
*
EXEMPLOS DE CONSERVANTES
 Álcoois: clorobutanol (0.5%)
inibe crescimento de fungos e bactérias;
apresenta boa compatibilidade com a maioria dos fármacos;
pouca ação sensibilizante/irritante;
leve ação anestésica;
eficácia reduzida em pH acima de 5.5;
decomposto pelo calor em pH alcalino;
incompatível c/ nitrato de prata e sais sódicos de sulfacetamida
baixa solubilidade em água (uso de calor para dissolvê-lo)
pode ser associado ao álcool feniletílico (0.5%)
*
CONSERVANTES
 Ésteres do ácido p. hidroxibenzóico: metil (0.015 – 0.05%) e propilparabeno (0.005 – 0.01%)
podem estar associados (maior eficácia);
maior ação antifúngica;
incompatíveis c/ Tweens;
estáveis em pH abaixo de 8.
*
CONSERVANTES
 Antibióticos: sulfato de polimixina B (pouco freqüente)
geralmente está associado (1000 U/mL) ao cloreto de benzalcônio
Compostos de amônio 4ário: cloreto de benzalcônio/benzetônio
 cloreto de benzalcônio (0.004 – 0.02%), 0.01% mais comum
um dos componentes mais empregados (pH - 5 a 8);
incompatível com compostos aniônicos, nitratos, salicilatos;
age por emulsificação da parede celular das bactérias (efeito tensoativo);
apresenta boa atividade contra P. aeruginosa quando associado ao EDTA (cl. benzalc. 0.01 % + EDTA 0.1%);
pode ser associado ao clorobutanol (0.002% : 0.15 - 0.2%)
 cloreto de benzetônio (0.01%)
ativo em pH alcalino.
*
CONSERVANTES
 Clorexidina : acetato, digluconato
 digluconato de clorexidina (0.02 – 0.05%)
pH alcalino promove sua degradação;
muito ativo contra Pseudomonas aeruginosa;
incompatível com: substâncias aniônicas (sulfacetamida sódica, cloranfenicol, nitrato de prata), fosfatos e sulfatos em concentrações > 0.01%;
pode estar associado ao cloreto de benzalcônio
*
OUTROS ADITIVOS
 Antioxidantes
sulfitos, bissulfitos e metabissulfitos (0.1%)
Solventes
água (isenta de contaminantes) obtida por osmose reversa ou destilação;
quando necessário: glicerina, propilenoglicol (até 10%) ; PEG 1500 (até 20%)
Agentes espessantes (aumentam a atividade medicamentosa)
 metilcelulose 4000 cps (0.25%) , 25 cps (1%)
incompatível c/ metil/propilparabeno, nitrato de prata 2%, tetracaína.
 HPMC (hidropropilmetilcelulose) ou hipromelose
 álcool polivinílico (1.5%)
viscosidade das soluções oftálmicas (40 – 50 cps)
*
Biodisponibilidade
 Volume:
 De uma lágrima – 7 µL
Do olho sem piscar – 30 µL
Do olho piscando – 5 a 10 µL
Volume usual da sol. farmacêutica instilada
50 µL
Dinâmica do sistema lacrimal
Baixo tempo de retenção
Ex: Pilocarpina – absorvido 1% da dose
Alta frequência de administração
Não cooperação 
Lisosimas
*
O que seria uma preparação oftálmica
Vocês tem idéia do processo produtivo desta forma farmacêutica???
Igual a um creme a um comprimido? O que muda?
É uma das formas farmacêuticas que apresenta maior periculosidade (cuidado) de fabricação, parece exagero.
*
Difusão – passagem do fármaco dirigido pelo gradiente de concentração (diferenças entre concentrações) 
Infecção – algo infeccionado ou contaminado por microorganismos
Afecção – Qualquer processo mórbido ou doença
*
Pressão osmótica
Se uma solução for administrada no interior ou atrás de uma membrana que é permeável a moléculas do solvente e não as do soluto (membrana semi-permeável, as moléculas do solvente atravessaram as moléculas do soluto