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01/03/2015 1 Introdução ao Metabolismo Prof. Ms. Caio Victor Coutinho de Oliveira Objetivos Definir os tipos de rotas metabólicas Demonstrar as formas de Regulação do metabolismo Relembrar tipos e propriedades de enzimas Revisar aspectos do metabolismo energético Conceito de Metabolismo Atividade celular altamente dirigida e coordenada, que envolve sistemas multienzimáticos; Soma de todas as transformações químicas que ocorrem na célula ou organismo. Funções do Metabolismo Obter energia química do sol ou de nutrientes; Converter moléculas dos nutrientes e da célula em precursores de macromoléculas; Polimerizar precursores em macromoléculas; Sintetizar e degradar biomoléculas de acordo com necessidade celular. 01/03/2015 2 Propriedades do Metabolismo 1) Vias Metabólicas (com reações muito exergônicas) são irreversíveis; 2) Se dois metabólitos são inter-conversíveis, a rota metabólica será diferente (vias anabólicas e catabólicas devem ser diferentes); 3) Cada via metabólica terá sua primeira etapa exergônica Propriedades do Metabolismo 4) Todas as vias metabólicas são reguladas 5) Vias metabólicas possuem em compartimentos celulares específicos Catabolismo e Anabolismo Vias catabólicas convergem para poucos produtos finais; Vias anabólicas divergem para a síntese de muitas biomoléculas; Algumas vias servem tanto no catabolismo como anabolismo (rotas anfibólicas) Divisão do Metabolismo Anabolismo É a fase biossintética e consumidora de energia do metabolismo. Catabolismo É a fase degradativa e liberadora de energia do metabolismo. Amido Tri glicerídeos Proteínas Aminoácidos Glicose Ácidos Graxos Acetil-CoA Acetoacetil- CoA Glicose Lipídeos Proteínas Aminoácidos Glicídios Ciclo de Krebs Catabolismo é convergente, Anabolismo é divergente Convergências e Divergências no Metabolismo Celular 01/03/2015 3 Macromoléculas Produtos Pobres em Energia Nutrientes Ricos em Energia ADP NAD FAD ATP NADH FADH2 Moléculas Precursoras AnabolismoCatabolismo Energia Química Catabolismo e Anabolismo Ocorrem em 3 grandes níveis de complexidade Polímeros Monômeros Intermediários metabólicos Tipos de Vias Metabólicas S B C D P Substrato Inicial Intermediários Metabólicos Produto Final B S C D P E Substrato Inicial Intermediários Metabólicos Produto Final Tipos de Vias Metabólicas 01/03/2015 4 Organização em vias metabólicas As vias consistem numa sequência de passos catalisados por enzimas; Enzimas podem encontrar-se separadas ou formar complexos multienzimáticos ou formar sistemas associados a membranas. BIO-QUIMICA Enzimas Separadas Sistema ligado à membrana Complexo multienzimático BIO-QUIMICA Professora Dra Rosi Bio-quimica.blogspot.com S C D R Enzima 3 Enzima 2 Enzima 1 Enzima 6 Enzima 5 D Q Enzima 4 Síntese e degradação de uma molécula não pode ocorrer simultaneamente numa mesma célula ou tecido; Para que as rotas sejam controladas devem utilizar enzimas distintas e compartimentos celulares diferentes. Outra rota metabólica Compartimento A Compartimento B P P Regulação do Metabolismo 01/03/2015 5 S C D P R Enzima 3 Enzima 2 Enzima 1 Enzima 6 Enzima 5 D Q Enzima 4 POutra rota metabólica Compartimento A Compartimento B Enzimas Marcapasso: Controlam a velocidade das reações bioquímicas de uma via metabólica, por terem sua atividade regulada por diversos fatores: Modificação covalente; Efetores alostéricos; Repressão gênica, etc. Regulação do Metabolismo Enzima inativa Enzima ativa Quinase ATP ADP Pi Fosfatase P Enzimas Regulatórias (Marcapasso) Ativação por Fosforilação Exemplos de Controle da Atividade Enzimática Ativação por Efetores Alostéricos Enzima inativa Enzima ativa Enzima inativa Exemplos de Controle da Atividade Enzimática Enzimas Regulatórias (Marcapasso) Ativação Gênica Exemplos de Controle da Atividade Enzimática DNA DNA Região intergênica Gene enzima RNAm Enzima ativa Ativador gênico Transcrição Tradução Enzimas Regulatórias (Marcapasso) A comunicação celular é fundamental para o controle do metabolismo, feita através de sinais químicos - moléculas sinalizadoras; Regulam a atividade das enzimas marcapasso. Moléculas Sinalizadoras Etapas da Sinalização Resposta celular 1) Síntese e liberação da molécula sinalizadora pela célula sinalizadora. 2) Transporte da molécula sinalizadora até a célula alvo. 3) Detecção do sinal pela célula alvo através de um receptor específico. 4) Modificação do metabolismo, acionada pelo complexo sinal-receptor. 01/03/2015 6 Sinalização Endócrina A molécula sinalizadora (hormônio) age na célula alvo distante dela. Célula-alvo Célula (glândula) endócrina Corrente sanguínea Receptor Tipos de Sinais Químicos Extracelulares Sinalização Sináptica Molécula sinalizadora (neurotransmissor) age na célula alvo próxima a ela. Axônio Fenda Sináptica Neurônio pré-sináptico Célula pós-sináptica Vesícula Sináptica Receptor Sinapse Sinais Químicos Extracelulares Sinalização Autócrina Célula responde a substâncias liberadas por ela mesma. Ex. fatores de crescimento Sinais Químicos Extracelulares Receptor Meio extracelular Meio extracelular Receptor Sinalização Parácrina Agem em múltiplas células-alvo, próximas a ela. Ex: fatores de crescimento e neurotransmissores Sinais Químicos Extracelulares Célula-alvo Célula-alvo Célula-alvo Célula sinalizadora Receptor Receptor Sinalização Contato-Dependente Proteína ligada à membrana plasmática da célula interage com receptor da célula adjacente. Ex: Fator de crescimento epidérmico Receptor Proteína Célula sinalizadora Célula-alvo Sinais Químicos Extracelulares Glicólise - oxidação da glicose para obter ATP; Ciclo de Krebs - oxidação do acetil-CoA para obter energia; Fosforilação oxidativa - síntese de ATP a partir da energia liberada pelo transporte de elétrons na cadeia respiratória; Via das pentoses-fosfato - síntese de pentoses e obtenção de poder redutor para reações anabólicas. Vias Metabólicas 01/03/2015 7 Ciclo da ureia - eliminação de NH4 + sob formas menos tóxicas; -oxidação dos ácidos graxos - transformação de ácidos graxos em acetil- CoA, para utilização no ciclo de Krebs; Gliconeogênese - síntese de glicose a partir de moléculas não glicídicas Vias Metabólicas Glicólise Início catabolismo de Carboidratos: Metabolismo oxidativo Componentes: - Ciclo de Krebs - Transporte de elétrons - Fosforilação oxidativo Vias catabólicas convergem no ciclo de Krebs Metabolismo de lipídeos e esteróides 01/03/2015 8 Metabolismo de aminoácidos e proteínas Fotossíntese O ATP é a ”moeda de troca” energética nas células; Organismos fototrópicos transformam energia luminosa em energia química sob forma de ATP; Heterotróficos transformam alimentos em ATP; O ciclo do ATP transporta energia da fotossíntese ou do catabolismo para os processos celulares que necessitam de energia. Ciclo do ATP ATP 1 Adenosina + 3 Fosfatos Enzimas Classificação (União Internacional de Bioquímica / IUPAC); E.C 01: Oxidorredutases; E.C 02: Transferases; E.C 03: Hidrolases; E.C 04: Liases; E.C 05: Isomerases; E.C 06: Ligases. 01/03/20159 São enzimas que catalisam reações de transferência de elétrons, ou seja: reações de oxido-redução. São as Desidrogenases e as Oxidases. Ex: LDH Oxidorredutases As reações de oxidação e redução são caracteristicamente acopladas (toda energia liberada por uma reação é incorporada nos produtos de outra reação). Agente redutor descreve a substância que doa ou perde elétrons ao ser oxidada Agente oxidante (aceitador de elétrons) é a substância que está sendo reduzida (ganhando elétrons) Oxidorredutases Lactato Desidrogenase Piruvato Lactato LDH NADH NAD Oxidorredutases Catalase G a rc ía -B a il o e t a l. , 2 0 1 3 Oxidorredutases Enzimas que catalisam reações de transferência de grupamentos funcionais como grupos amina, fosfato, acil, carboxil, etc. Como exemplo temos as Quinases (kinases) e as Transaminases; Transferases Glicoquinase Creatina Quinase Tirosina Quinase (via da insulina) Aspartato transaminase Transferases 01/03/2015 10 IR IRS 1 e IRS 2 PI3q Akt Fosforilação em tirosina Fosforilação em serina Via de Transmissão do Sinal da Insulina Catalisam reações de hidrólise de ligação covalente. Ex: As peptidades; Hidrolases Catalisam a quebra de ligações covalentes e a remoção de moléculas de água, amônia e gás carbônico. As Dehidratases e as Descarboxilases são bons exemplos. Liases Catalisam reações de interconversão entre isômeros ópticos ou geométricos. As Epimerases são exemplos; Isomerases Catalisam reações de formação e novas moléculas a partir da ligação entre duas já existentes, sempre às custas de energia (ATP). São as Sintetases. Ligases Ligases 01/03/2015 11 Aceleram as reações em magnitudes de milhões de vezes (109); Propriedades Atuam em concentrações muito baixas e condições muito suaves de temperatura, pressão e pH; São extremamente específicas. Ex: metabolismo GLI Possuem todas as demais propriedades das proteínas; São proteínas globulares, conjugadas e de multisubunidade em sua maioria. O corpo necessita de um suprimento contínuo de energia química para realizar suas muitas e complexas funções As transformações de energia do corpo dependem basicamente de: 1) Reações de óxido-redução 2)Reações químicas que conservem e liberem energia existente no ATP Metabolismo Energético As reações de oxidação e redução são caracteristicamente acopladas (toda energia liberada por uma reação é incorporada nos produtos de outra reação). Agente redutor descreve a substância que doa ou perde elétrons ao ser oxidada Agente oxidante (aceitador de elétrons) é a substância que está sendo reduzida (ganhando elétrons) Metabolismo Energético A energia contida nos alimentos não é transferida diretamente para as células para a realização do trabalho mecânico Toda a energia consumida é orientada para a formação de ATP Metabolismo Energético ATP- Trifosfato de Adensosina A energia contida nessa célula aciona todos os processos celulares que necessitam de energia Diz-se que o ATP contém ligações de alta energia Estas ligações são eficientes na conservação de energia Metabolismo Energético Uma molécula de ATP consiste na adenosina (uma molécula de adenina) unida a uma molécula de ribose combinada a 3 grupos fosfato-inorgânicos (Pi) Adenina Ribose Fosfato Metabolismo Energético 01/03/2015 12 Metabolismo Energético Nutrientes que fornecem energia Carboidratos Gorduras Proteínas Glicose Ácidos Graxos + Glicerol Aminoácidos Digestão Absorvidos e transportados para músculos, fígado e gordura Utilizados para produção de ATP ou armazenados O Ácido pirúvico é o primeiro produto da glicólise; Inicia o ciclo de Krebs, na mitocôndria. O NADH e o FADH2 são aceptores de prótons; Todo H+ que é liberado na reação é captado pelo NAD+ e FAD+; Coenzimas celulares NAD Composto orgânico, forma ativa da coenzima B3; Encontrado nas células de todos os seres vivos; Transportador de elétrons nas reações metabólicas de oxi-redução; Importante papel na produção de energia para a célula. Nicotinamida adenina Dinucleotídeo FAD Composto orgânico, forma ativa da coenzima B2; Capazes de aceitar reversivelmente 2 átomos de H+, formando FADH2; Estão ligadas fortemente a flavoenzimas que catalisam a oxidação ou redução de um substrato. Flavina Adenina Dinucleotídeo Cadeia Respiratória 01/03/2015 13 O NAD+ e FAD+ recolhem elétrons libertados no catabolismo; Catabolismo é oxidativo – substratos perdem H+; Anabolismo é redutivo - o NADPH e FADH fornecem elétrons para os processos anabólicos. Reações de oxirredução no Metabolismo
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