08 Aula 7 Metabolismo de Lipideos

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04/11/2014
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Professora Dra Rosi Bio-quimica.blogspot.com
Prof. Ms Caio Victor Coutinho de Oliveira
Metabolismo de 
Lipídeos
Objetivos
 Revisar conceitos básicos acerca da
digestão dos lipídeos
 Entender a via bioquímica da lipogênese e
lipólise
 Elucidar o metabolismo do colesterol e
revisar a influência hormonal
 Biomoléculas insolúveis em água, e solúveis
em solventes orgânicos;
 Substâncias que, por hidrólise, fornecem
ácidos graxos e glicerol.
Lipídeos Lipídeos
 Classificação pela estrutura
 Lipídeos Simples (“lipídeos neutros”)
 Lipídeos Compostos
 Lipídeos Derivados
 Lipídeos Simples (“lipídeos neutros”)
Triglicerídeos (consequentemente de 
AG)
Lipídeos
Lipídeo Neutro + Substâncias químicas
 Lipídeos Compostos
Glicolipídeos, Esfingolipídeos, 
Fosfoglicerídeos, lipoproteínas
Lipídeos
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Incluem substâncias derivadas de lipídeos 
simples e compostos
 Lipídeos Derivados
Esterois (colesterol, sais biliares)
Lipídeos Funções
 Nutricionais
Energia (9 kcal/g) e ácidos graxos essenciais
Transporte de vitaminas lipossolúveis
 Isolamento térmico
 Permeabilidade das paredes celulares
 Sabor e palatabilidade dos alimentos
 Maciez em produtos de panificação
 Promoção de saciedade
 Produção de Hormônios Sexuais
 Função Endócrina!
Funções
Digestão
 Boca - Lipase lingual – pouca ação
 Estômago - lipase gástrica (tributirinase) –
inibida pelo pH ácido
 Duodeno –sais biliares + ação das lipases pancreática e
intestinal – inicia a digestão
Controlada por 
sistema hormonal
Controle Hormonal da 
Digestão de Lipídios
Promove a liberação pancreática e hepática de
bicarbonato e água no intestino (opõe-se à ação e
secreção da gastrina)
 Secretina (liberado pelo duodeno)
 Gastrina
HO que estimula as secreções e motilidade
gástricas
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Controle Hormonal da 
Digestão de Lipídios
Contração da vesícula biliar
Liberação de enzimas pancreáticas
Motilidade gástrica (deixa mais lenta)
 Colecistocinina (CCK)
 Enterogastrona
HO que inibe motilidade gástrica e impede
liberação da bile e suco pancreático
Controle Hormonal da 
Digestão de Lipídios
Absorção
 Sais biliares fazem emulsificação da gordura;
 Lipase pancreática quebra triglicerídeos em
diglicerídeos e ácidos graxos livres;
Diglicerídeos sofrem hidrólise, originando ácidos
graxos e glicerol;
Absorvidos na mucosa intestinal.
 Para serem transportados no sangue, os lipídeos
devem combinar-se com compostos solúveis em
água, como fosfolipídeos e proteínas.
Lipoproteínas Lipoproteínas
 As lipoproteínas são agregados esféricos de proteínas
especiais que carregam em seu interior ácidos graxos, TGD e
colesterol em diferentes proporções e tipos dependendo da
classe de lipoproteína em questão;
 Os lipídios ficam concentrados em um cerne de proteínas
cujas poções hidrofílicas ficam projetadas para o meio aquoso;
cada tipo de lipoproteína possui uma composição proteica
característica para sua função.
 Sua principal função é promover o transporte e integração
dos lipídios na corrente sanguínea e entre as células;
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Lipoproteínas
 Quilomícrons = transporta triglicerídeo exógeno no
sangue;
 VLDL = transporta triglicerídeo endógeno
 LDL = transporta colesterol; níveis aumentados no sangue
aumentam o risco de infarto agudo do miocárdio
 HDL = retira colesterol do sangue; níveis aumentados
associados a diminuição do risco de infarto agudo do
miocárdio.
Função das 
Lipoproteínas
Vias metabólicas
1. β – oxidação dos ácidos graxos: Degradação
dos ácidos graxos - mitocôndrias
2. Síntese de triglicerídeos – adipócitos
3. Lipogênese - Síntese de ácidos graxos –
citoplasma
4. Lipólise – Degradação dos triglicerídeos
5. Síntese do colesterol
6. Síntese de corpos cetônicos
Síntese
Ácidos graxos livres após absorção sofrem
esterificação pela enzima triacil sintetase;
Origina triglicerídeos que se ligam a proteínas
produzidas no REG formando Quilomícrons;
Atinge os vasos linfáticos SANGUE
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 Quilomícrons no músculo e tecido
adiposo aumentam densidade;
 São enriquecidos com proteínas formando
lipoproteínas:
VLDL- 80-90% de lipídeos. 
LDL - 70% lipídeos. 
HDL - 45% lipídeos.
Síntese
 Quilomícrons
 Lipoproteínas de Alta Densidade – HDL
 Lipoproteínas de Baixa Densidade – LDL
 Lipoproteínas de Muito Baixa Densidade - VLDL
Lipoproteínas
 Macromoléculas sintetizados no fígado e intestino
delgado, transportam colesterol e triglicerídeos no
sangue;
 Classificação
Relembrando...
Cortisol
GH
 A maioria dos ácidos graxos necessários são
fornecidos pela dieta;
Lipogênese
Os tecidos (fígado, cérebro, rim, glândula mamária
e tecido adiposo) realizam síntese de novo a partir de
compostos de 2C;
A síntese de novo é realizada em condições de
excesso de açúcar e proteína. Estes são convertidos
em ácidos graxos no fígado e armazenados como
triglicerídeos no tecido adiposo.
Lipogênese
ACL = Citrato Liase
ACC = Acetil-CoA
Carboxilase
FAS = AG sintase
Lipogênese
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Lipólise
 Metabolismo dos Lipídeos
1. Mobilização
2. Circulação
3. Captação
4. Ativação
5. Translocação
6. B-oxidação
7. Oxidação Mitocondrial
Lipase Hormônio 
Sensível (LHS)
 Atividade de duas enzimas
Lipase de 
Lipoproteínas 
(LLP)
Estimulada por 
catecolaminas e GH
Estimulada por 
Insulina e Glicose
T
e
c
id
o
 A
d
ip
o
s
o
Mobilização
Triacilglicerol + 3 H2O
LHS
AMPc
Epinefrina
GH
Norepinefrina
Sangue
Localmente, por terminações do SNS
Glicerol + 3 AG
AMPc: AMP Cíclico
Mobilização Circulação e 
Captação
 Exercício: Capacidade de transporte aumentada
pelo maior fluxo sanguíneo no tecido adiposo
 “Ácidos Graxos Livres”: necessidade da Alb
 O acúmulo de TG pode causar problemas:
Sítios de acúmulo: Músculo esquelético e
cardíaco, hepatócitos e células pancreáticas
 Resistência a Insulina, disfunção pancreática,
cardiopatias, esteatose hepática, dislipidemia e
hipertensão
Uso de 
termogênicos?
Circulação e 
Captação
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Circulação e 
Captação
 Fibras tipo I apresentam maior expressão de
FABP’s
 A captação é realizada pela FABP (fatty acid
binding protein): proteína da m. plasmática
Treinamento de corrida aumenta o nº 
e atividade das FABP’s
Ativação e 
Translocação
Lógica da suplementação 
com L-carnitina!
 As enzimas da família carnitina acil transferases
(CAT) fazem esse transporte
 Processo catabólico de ácidos graxos;
 Sofrem remoção, por oxidação, de sucessivas
unidades de 2C na forma de acetil-COA;
 EX. Ácido palmítico 16C, sofre 7 reações
oxidativas perde em cada uma 2C na forma de
acetil-coa.
β-Oxidação
CH2
C
OHO
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH3
Palmitato (ác. graxo saturado)16 C
Ácidos Graxos
Forma 8 Acetil-CoA
β-Oxidação
1 –AGs oxidados acetil-CoA
β-oxidação
2- oxidação de acetil-CoA CO2
Ciclo de Krebs (80ATP)
3 - elétrons das oxidações (1 e 2) O2
Cadeia respiratória
Síntese de ATP
β-Oxidação
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β-Oxidação de AGs–
Balancete energético
4
28 80
108 ATP
106
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Oxidação de Ácidos 
Graxos Insaturados
 Fornece menos energia que a
oxidação dos ácidos graxos
saturados;
 Insaturados possuem menos
poder redutor.
AdipócitoAdrenalina 
Glucagon 
H. Crescimento
Lipólise
glicólise
Albumina + AGL
lipase
AGL + diglicerídio  triglicerídio
AGL+ monoglicerídio  diglicerídio
AGL + Glicerol  monoglicerídio
AMPc
ATP
 oxidação
Ciclo de 
Krebs
ATP 
AGL  ACIL CoA + Acetil CoA
Acetil CoA
Acetil CoA
Acetil CoA
Acetil CoA CTE
ATP
carnitina
mitocôndria
Fígado
Controle da degradação dos triacilglicerídeos
Lipase
ativa
Lipase
inativa
P
glucagon
ADP ATP+
Triacilglicerídio
Glicerol +
Ácidos graxos livres
Insulina
-
Célula adiposa
Regulação
Síntese de 
Colesterol
Acetil-CoA 3-Hidroxi-3-methilglutaril-CoA
Mevalonato
HMG-CoA redutase
Esqualeno
Colesterol + Lecitina Colesterol esterificado
LCAT
Estrutura do colesterol
Local de esterificação (ligação de ácido graxo)
Cauda de 8 carbonos
Cabeça polar
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Degradação do colesterol
 A estrutura do colesterol não pode ser metabolizada a CO2 e
H2O
 O anel esterol intacto pode ser eliminado:
pela conversão em ácidos biliares, podem ser reabsorvidos
e reutilizados, ou excretados:
pela secreção do colesterol na bile, transporta-o ao
intestino para eliminação – parte do colesterol é modificada
por bactérias intestinais antes da excreção;
 O colesterol da dieta pode ser absorvido no intestino,
fazendo parte dos quilomícrons.
* Doença inflamatória em resposta à injúria do
endotélio vascular, caracterizada pelo acúmulo
progressivo de lipídeos, células (macrófagos,
linfócitos T e células musculares lisas) e
elementos fibróticos nas grandes e médias
artérias.
Aterosclerose
1- O colesterol forma um complexo com os
lipídeos e proteínas, chamado lipoproteína.
A forma que realmente apresenta malefício,
quando em excesso, é a LDL.
2- Nesta interação, a LDL pode acabar sendo
oxidada por radicais livres presentes na
célula
3- Esta oxidação aciona o mecanismo de defesa,
desencadeando um processo inflamatório com
infiltração de leucócitos. Moléculas inflamatórias
acabam por promover a formação de uma capa de
coágulos sobre o núcleo lipídico.
4- Após algum tempo cria-se uma placa
(ateroma) no vaso sanguíneo; sobre esta
placa, pode ocorrer uma lenta deposição de
cálcio, numa tentativa de isolar a área
afetada.
5- Isto pode interromper o fluxo sanguíneo
normal (arteriosclerose) e vir a provocar
inúmeras doenças cardíacas. De fato, a
concentração elevada de LDL no sangue é
a principal causa de cardiopatias.
A veia que está comprometida pelo
colesterol
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Corte transversal de uma artéria
Artéria em processo 
aterosclerótico
Gordura Calcificação
Hipercolesterolemia 
Familiar
 Distúrbio do colesterol e do metabolismo dos
lipídios
 Principais características:
Hipercolesterolemia
Aterosclerose
Xantomas
XANTOMAS
Xantomas
Hipercolesterolemia 
Familiar
 Diminuição da eficiência da endocitose do
LDL (principal proteína de transporte do
colesterol plasmático)
Hipercolesterolemia 
Familiar
 Acúmulo do LDL e do colesterol
plasmáticos
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Valores de referência Prevenção Primária: 
Mudanças dos Hábitos de 
Vida Adversos
Dieta Aterogênica (Reduzir LDL)
Sedentarismo (Atividade Física Diária)
Obesidade (manter ou alcançar peso ideal)
Expert Panel. JAMA 2001;285:2486-2497.
Tratamento 
 Dieta pobre em gorduras saturadas reduz
concentração de LDL;
Exercícios reduzem a concentração LDL-colesterol
e aumenta HDL- colesterol;
O melhor tratamento para os indivíduos com
concentrações elevadas de colesterol ou de
triglicerídeos consiste: na perda de peso (quando
existe um sobrepeso);
 Interrupção do tabagismo.