12 Sistema nervoso central

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Unidade: Natal 
Curso: Fisioterapia 
Disciplina: Farmacologia 
MSc. Valeska Santana de Sena Pereira 
Farmacologia do Sistema 
Nervoso Central 
Impulso nervoso 
Conexões estabelecidas entre neurônios 
Chegando aos botões terminais, os impulsos nervosos 
promovem a liberação de NEUROTRANSMISSORES 
Despolarização da membrana 
– Impulso nervoso 
Repolarização 
Potencial de repouso 
Neurotransmissão Química 
1. Chegada do impulso nervoso ao 
terminal 
 
2. Abertura de Canais de Ca Voltagem 
dependentes 
 
3. Influxo de Ca (2º mensageiro) 
 
4. Exocitose dos NT 
 
5. Interação NT- receptor pós-
sinaptico 
 
6. Os NT são degradados por 
enzimas 
Fármacos de ação 
central 
• Interferem no processo de 
síntese (1), 
armazenamento,, liberação 
(4), ação (5) e recaptação/ 
degradação (6) dos 
neurotransmissores 
síntese (1) 
liberação 
ação (5) recaptação/ (4) 
degradação (6) 
Principais neurotransmissores 
de ação central 
Aminoácidos 
 -Glutamato (Glu) *Exi 
 -Acido-gamaaminobutirico (GABA) *Ini 
 
Aminas 
 - Norepinefrina (NE) 
 - Serotonina (5-HT) 
 - Dopamina (DA) 
 - Acetilcolina (ACh) 
Excitatórios: 
Disparam o PA da 
célula seguinte 
 Inibitórios: 
inibem o PA da 
célula seguinte 
 
 
• Receptor: GABAA 
– Influxo de Cl- 
causando 
hiperpolarização 
GABA 
ANSIOLÍTICOS 
ANTICONVULSIVANTES 
ANESTÉSICOS 
• Principal neurotransmissor 
inibitório 
NOREPINEFRINA/NORADRENALINA 
• Controla 
– Sono-vigília 
– Humor 
– Ansiedade 
– Aprendizado 
– Memória 
– Pressão arterial 
 
ANTIDEPRESSIVOS 
DROGAS DE ABUSO Bomba de 
recaptação 
Enzima de 
degradação 
MAO 
ALVOS 
Noradrenalina 
SEROTONINA (5-HT) 
• Controla 
– Humor/emoções 
– Indução do sono 
– Temperatura corporal 
– Saciedade alimentar 
 
ANTIDEPRESSIVOS 
ANSIOLÍTICOS 
ANTIPSICÓTICOS 
DROGAS DE ABUSO Bomba de 
recaptação 
Enzima de 
degradação 
MAO 
ALVOS 
Receptor 
5-HT 
DOPAMINA 
• Controla 
– Controle motor 
– Emoções e sistema 
de recompensa 
– Controle endócrino 
da hipófise 
ANTIPSICÓTICOS 
ANTIPARKISONIANOS 
DROGAS DE ABUSO 
>>Receptores D1 
(sintomas negativos 
da esquizofrenia) 
ALVOS 
>>Receptores D2 
(sintomas 
positivos da 
esquizofrenia) 
>>MAO e COMT 
Classificação dos fármacos 
• Ansiolíticos, sedativos/hipinóticos 
• Antidepressivos 
• Anticonvulsivantes 
• Antiparkinsonianos 
• Antipsicóticos, antiesquizofrênicos 
 
Ansiolíticos, Sedativos e Hipnóticos 
• Principal uso: 
– Produzir sedação (com alívio da ansiedade) 
- Incentivar o sono 
 
• Alvos farmacológicos 
– Receptores GABAA 
– Receptores Serotoninérgicos 5-HT 
 
Ansiolíticos, Sedativos e Hipnóticos 
• Barbitúricos 
• Benzodiazepínicos 
• Novos hipnóticos (hipnótico) 
• Buspirona (Transtorno de Ansiedade 
Generalizada) 
• Propanolol (Ansiedade de performance) 
Barbitúricos 
Intensificam a eficácia do GABA ao aumentar o tempo 
de abertura dos canais de Cl– 
APLICAÇÕES CLÍNICAS: 
-Redução da ansiedade 
-Indução de sono e sedação 
-Anticonvulsivante 
-Anestésicos 
Barbitúricos 
FÁRMACO NOME 
COMERC. 
Duração da 
ação 
Meia 
vida (h) 
Indicação 
Tiopental Thiopentax
® 
Ultracurta 
(5-15 min) 
10-12 hs Indução da anestesia e 
manutenção a curto prazo 
Pentobarbital Nembutal® Curta (3-
8hs) 
15-48hs Insônia, sedação pré-
operatória, convulsões 
Secobarbital Seconal® Curta (3-
8hs) 
19-34hs Insônia, sedação pré-
operatória, convulsões 
Amobarbital Amytal® Curta (3-
8hs) 
8-42hs Insônia, sedação pré-
operatória, convulsões 
Fenobarbital Gardenal® Longa (dias) 50-140hs Convulsões e mal epiléptico 
Barbitúricos 
 Em altas concentrações atuam como 
agonistas diretos nos receptores GABA 
USO TERAPÊUTICO 
 Sonolência, confusão, 
amnésia, comprometimento 
da coordenação, vertigens 
SUPERDOSAGEM 
 Insuficiência respiratória 
ou circulatória 
 Coma e Morte 
INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA 
 Promovem indução enzimática 
Barbitúricos 
Benzodiazepínicos 
Agonistas alostéricos do receptor 
GABAA, aumentando a afinidade de 
GABA 
APLICAÇÕES CLÍNICAS: 
-Redução da ansiedade e 
agressividade 
-Indução de sono e sedação 
-Redução do tônus muscular 
e coordenação 
-Anticonvulsivante 
Benzodiazepínicos 
FÁRMACO NOME 
COMERC. 
Pico 
(Plasma) 
Meia vida 
(h) 
Dose 
hipnótica 
Dose 
ansiolítica 
Ação Curta 
Midazolam Dormonid® 0,3-1h 2-3 7,5-15mg ------ 
Ação intermediária 
Alprazolam Frontal® 1-2 hs 8-25 0,5-2mg 1-3mg 
Lorazepan Lorax® 2 hs 6-20 1-2 mg 2-3 mg 
Ação longa 
Flurazepam Dalmadorm 0,5-1h 24-100 15-30mg ------ 
Bromazepam Lexotan® 1-2 hs 9-20 1,5-3 mg 
Diazepam Valium® 1-2 hs 21-90 2-10mg 5-30mg 
Clonazepam Rivotril® 1-2 hs 24-36 1-3mg 1,5-4mg 
Benzodiazepínicos 
Benzodiazepínicos 
• Efeitos adversos 
 
TOLERÂNCIA E DEPENDÊNCIA 
 Em uso crônico - epilepsia 
 Parada abrupta do uso: 
Síndrome de abstinência com 
ansiedade, tremores, tonturas, 
insônia, pânico, agitação, 
irritabilidade 
USO TERAPÊUTICO 
 Sonolência, “cabeça oca”, confusão, amnésia, 
comprometimento da coordenação motora, fraqueza, 
desconforto epigástrico 
SUPERDOSAGEM 
 Seguros: sem depressão 
respiratória ou da função 
cardiovascular 
 Sono prolongado 
* Associação com álcool: 
depressão respiratória grave 
(Morte) 
Relevância Clínica para a Reabilitação 
Reações adversas que 
interferem: 
-Sedação 
-Controle motor 
 -Fraqueza, com maior 
tempo de resposta 
 -Capacidade funcional 
prejudicada 
*O uso de sedativos está 
associado a quedas 
(traumatismos) 
Soluções para a terapia: 
-Agendar a terapia para um 
horário em que os níveis 
farmacológicos estejam 
reduzidos 
-Mudar o medicamento para 
um que não cause esses 
efeitos 
 
Novos hipnóticos 
• Não atuam como ansiolíticos 
• Agonistas GABAA de duração ultracurta 
• Buspar®, Ansitec® 
• Agonista parcial dos 
receptores 
serotoninérgicos 5-HT1A 
Buspirona 
APLICAÇÕES CLÍNICAS: 
– Ansiedade generalizada 
– Não trata fobias 
(ansiedades graves e 
transtornos de pânico 
– Menos efeitos adversos 
(tontura, náusea, cefaleia) 
Propanolol 
Antagonista β-
adrenérgico 
 
Sintomas: tremor, 
sudorese, 
taquicardia 
Ansiedade de performance 
Antidepressivos 
Diagnóstico de TRANSTORNO DEPRESSIVO 
MAIOR: presença de 5 sintomas diariamente 
por 2 semanas ou mais... 
Antidepressivos 
Promovem o aumento de Noradrenalina (NA) e 
serotonina (5-HT) na fenda sináptica 
Depressão Tratamento 
O que fazem? 
Bloqueiam as bombas de 
recaptação da NA e 5-HT 
Antidepressivos 
Inibem o metabolismo da NA 
e 5-HT 
Como fazem? 
• Antidepressivos tricíclicos (ADT) 
• Inibidores seletivos da recaptação da 
serotonina (ISRS) 
• Inibidores da MAO (IMAO) 
Classificação 
Antidepressivos tricíclicos (ADT) 
Aplicações clínicas: 
- Depressão 
- Ansiedade 
- Transtorno obsessivo 
compulsivo 
Bloqueiam os transportadores de 
recaptação da 5HT e da NA 
 ADT 
Antidepressivos tricíclicos (ADT) 
EFEITOS ADVERSOS 
Os ADT bloqueiam a recaptação da5HT 
e da NA, os receptores α1 adrenérgicos, 
H1 histamínicos e muscarínicos 
• Excitação/inquietação 
• Convulsões tônico-clônicas 
• Hipotermia 
• Hipotensão 
• Arritmias cardíacas/dias 
• Depressão respiratória 
• Coma 
SUPERDOSAGEM 
Inibidores seletivos da recaptação da serotonina 
(ISRS) 
Bloqueiam apenas os transportadores 
de recaptação da 5HT 
AplicaçõesClínicas: 
Primeira linha para o 
tratamento de: 
- Depressão 
- Ansiedade 
- Transtorno obsessivo 
compulsivo 
- Síndrome do pânico 
*Maior seletividade e 
efeitos adversos reduzidos 
Inibidores seletivos da recaptação da serotonina 
(ISRS) 
• Menos efeitos que os ADT  
seletivo 
– Perda de peso 
– Náuseas, vômitos, diarreia 
– Cefaleia 
– Diminuição do apetite sexual e 
impotência 
 
EFEITOS ADVERSOS 
Inibidores da MAO (IMAO) 
Inibe a degradação de 5-HT e NA, 
aumentando sua disponibilidade no 
citoplasma dos neurônios pré-sinápticos 
Destruição de 
5-HT e NA 
Aplicações Clínicas: 
- Depressão REFRATÁRIA 
Podem ocasionar 
toxicidade sistêmica 
• Hipertensão 
• Insônia, agitação 
EFEITOS ADVERSOS 
• Toxicidade 
– Interações medicamentosas e com 
alimentos ricos em tiramina (vinhos, 
queijos, cerveja, chocolate...) – 
REAÇÃO DO QUEIJO 
– Agitação, alucinações e hipertensão 
• EPILEPSIA 
– Descarga elétrica anormal e 
excessiva 
– 2° distúrbio neurológico mais 
comum, depois do AVC 
– Crises convulsivas recorrentes 
crônicas 
– Terapia padrão: controle da 
crise convulsiva 
 
Anticonvulsivantes 
CRISES 
PARCIAIS 
(Regiões localizadas) 
- Contrações musculares involuntárias OU efeitos 
sobre humor ou comportamento 
- Pode transformar-se em convulsão generalizada 
CRISES 
GENERALIZADAS 
(Atividade elétrica 
anormal no cérebro 
inteiro) 
Ausência (Pequeno mal) 
- Episódios breves (3 a 30s) de paralisia e 
desatenção com perda de consciência, olhar 
parado 
- Pode evoluir para tônico-clônica 
Tônico-clônicas (Grande mal) 
- Fase inicial (Tônica): contração generalizada dos 
músculos por 10-30 segundos 
- Fase Clônica: espasmos musculares vão cedendo 
e os músculos alternam períodos de rigidez e 
relaxamento com inconsciência 
Epilepsia 
Anticonvulsivantes 
Potencialização 
da inibição 
mediada por 
GABA 
Inibição dos 
canais de Na+ ou 
Ca2+ dependente 
de voltagem 
• Barbitúricos (fenobarbital) 
• Benzodiazépínicos (diazepam, lorazepam) 
• Fenitoína (mais antiga droga antiepiléptica 
não-sedativa-1938) 
• Carbamazepina 
• Valproato 
• Etossuximida 
• Canabidiol 
DROGAS ANTIEPILÉPTICAS 
Barbitúricos 
• Todos os tipos de 
epilepsia, exceto 
crises de ausência 
• Efeitos colaterais: 
sedação, depressão 
• Meia-vida plasmática 
longa (> 60hs) 
Benzodiazepínicos 
• Todos os tipos de 
epilepsia 
• Efeitos colaterais: 
sedação e 
dependência 
Potencializadores de GABA 
 
• Bloqueiam a excitação de células que 
estão disparando repetitivamente 
• Todos os tipos de epilepsia, exceto crises 
de ausência 
 
 
Inativação dos canais de Na+ 
Fenitoína 
(Hidantal®) 
Carbamazepina 
(Tegretol®) 
• Etossuximida (Etoxin®) 
– Usando em crises de ausência 
 
 
Inativação dos canais de Ca+2 
Inibição dos canais de Ca2+ tipo T no 
tálamo (controle do estado de sono-vigília) 
Efeitos adversos: 
- Náuseas e anorexia 
• Ácido Valpróico (Depakene®) 
• Amplo mecanismo de ação: 
– Canais de Na+ >>> Convulsões parciais 
– Canais de Ca2+ >>> Crises de ausência 
– ↑ GABA >>> Tônico-clônicas 
Inativação dos canais de Na+ e 
de Ca+2 e potencializa GABA 
Efeitos adversos: 
- Náuseas e ganho de peso 
Canabidiol 
• Parkinson 
– Degradação lenta e 
progressiva dos neurônios 
dopaminérgicos nos gânglios 
da base 
Antiparkinsonianos 
Tremor 
Face sem 
expressão 
Postura 
em flexão 
Tremor 
Rigidez 
Braços 
flexioandos 
• Precursores da DA 
• Agonistas dos 
receptores de DA 
• Inibidores da 
degradação de DA 
Antiparkinsonianos 
Precursores da DA 
Levodopa (L-dopa) 
-Mais utilizado 
- 1ª linha 
- Associação com 
agonistas 
dopaminérgicos, 
inibidor da recaptação 
ou bloqueador 
muscarínico (muitos 
efeitos adversos) 
- Associação com inibidores da Dopa-
descarboxilase para evitar a degradação 
em nível periférico (efeitos colaterais) 
- L-dopa atravessa a BHE mas os 
inibidores não 
Agonistas dos receptores DA 
Bromocriptina 
(Parlodel®), Ropinirol 
(Requip®) 
- Utilidade limitada pelos 
efeitos adversos 
- Curta meia-vida (6-
8hs) necessita de 3 
doses ao dia 
- Podem ativar o sistema 
de recompensa da DA 
 vício em jogos, 
alimentos e sexual 
Efeitos adversos: 
- Náuseas, vômitos e 
sonolência, alucinações 
Inibidores da degradação da DA 
Inibem as enzimas: 
MAO-B 
Selegilina (Deprilan®, Niar®) 
 -Podem causar insônia e 
confusão 
Rasagilina: mais recente 
 
COMT 
Diminuem o metabolismo 
periférico da levodopa e, portanto, 
tornando-a mais disponível para o 
SNC 
Tolcapona (Tasmar®) 
Entacapona (Comtan®, Stalevo®) 
Efeitos adversos: 
- Hipotensão ortostática, 
discinesia, artralgia, 
cefaleia, perda de peso 
• Indicações psiquiátricas: 
– Esquizofrenias 
– Manias - transtorno bipolar 
– Indivíduos em fase de desintoxicação de 
drogas de abuso 
 
Antipsicóticos 
• Doença crônica e incapacitante 
• Manifestações múltiplas e quadros 
variados 
• Atinge 1% da população 
Esquizofrenia 
• Não curam esquizofrenia 
• Duas classe: 
– Típicos: efeitos extrapiramidais 
– Atípicos: eficácia contra sintomas 
negativos, menor incidência de efeitos 
extrapiramidais 
• Ambos bloqueiam outros receptores: 
outros efeitos adversos 
Antipsicóticos 
Antipsicóticos de 1ª geração 
Bloqueiam receptores 
D2 
- Clorpromazina 
(Amplictil®, Clopsina®) 
Droperidol (Droperdal®) 
- Haloperidol (Haldol®, 
Haloper®) 
Controle dos 
sintomas positivos: 
Alucinações, delírios e 
distúrbios do 
pensamento 
EFEITOS ADVERSOS COMUNS 
Bloqueio dos receptores dopaminérgicos na via 
nigro-estrial: 
Alterações motoras extrapiramidais (sintomas 
parkinsonianos, tremor, rigidez, discinesias 
(tiques)) 
Alterações endócrinas 
(liberação de 
prolactina) 
Bloqueio de receptores alfa 
adrenérgicos e 
muscarínicos: hipotenção, 
boca seca, embaçamento da 
visão, retenção urinária 
Bloqueio de receptor H1 
histamínico: sedação 
Antipsicóticos de 2ª geração 
Controle dos 
sintomas positivos: 
Alucinações, delírios e 
distúrbios do 
pensamento 
Controle dos 
sintomas negativos: 
Embotamento afetivo, 
Falta de iniciativa, 
Pobreza de linguagem 
Bloqueiam receptores 5-
HT2A 
Bloqueiam receptores D2 
Antipsicóticos atípicos 
- Clozapina (Leponex®) 
- Quetiapina (Quetiapina®, Seroquel®) 
- Risperidona (Zargus®, Viverdal®, Risperdal®, Respidon®) 
Antipsicóticos de 2ª geração 
EFEITOS ADVERSOS COMUNS 
Alterações motoras extrapiramidais leves: 
sintomas parkinsonianos, tremor, rigidez, 
discinesias (tiques) 
Bloqueio de receptores alfa 
adrenérgicos e 
muscarínicos: hipotenção, 
boca seca, embaçamento da 
visão, retenção urinária 
Bloqueio de receptor H1 
histamínico: sedação 
Ganho de peso 
FÁRMACOS QUE ATUAM NO SNC 
Classes Principais mecanismos 
de ação 
Ansiolíticos, 
sedativos/hipinóticos 
Agonistas GABAA 
Agonistas 5HT1A 
BZD (sonolência) e 
Barbitúrucos (sonolência 
e morte) 
Antidepressivos Bloqueiam os 
transportadores de 
recaptação da 5HT e da NA 
ou MAO 
ISRS menos efeitos 
colaterais pq são 
seletivos 
Anticonvulsivantes Inativação dos canais de 
Na+ e de Ca+2 ou 
potencializa GABA 
BZD, barbitúricos (geral) 
Etossuximida e 
Valproato (ausência) 
 
Antiparkinsonianos Aumentam a quantidade de 
DA na fenda 
Precursor L-Dopa 1ª 
linha de tratamento 
Antipsicóticos Bloqueio dos receptores D2 
ou D2 e 5HT2A 
1ª geração:muitos 
efeitos colaterais