Aula 3 - Respostas imunes - princípios de imunidade inata

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Respostas imunes
Princípios de imunidade inata
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Resposta imune inata
Características gerais:
ação rápida.
não melhora com as re-infecções.
Menor versatibilidade no combate a microrganismos.
Ação das barreiras naturais (pele e mucosas) 
Ação da fagocitose (macrófagos, monócitos, etc...)
Ação de fatores solúveis (complemento, enzimas, etc...).
Ação da reação inflamatória (dor, rubor, calor e edema).
Etc...
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Pele e mucosas
Primeira linha de defesa 
 Epitélio queratinizado
 Glândulas sebáceas
 Ácidos graxos
 Secreções (muco)
 Glicoconjugados
 Enzimas (lisozima)
 Epitélio ciliar
 Suco gástrico
 Etc...
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Fagocitose
Englobamento e morte intracelular de microrganismos.
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Morte intracelular de bactérias
Sistemas antimicrobianos intracelulares
Enzimas lisossômicas
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Lisozima e Complemento
Sítios de clivagem
Complemento
Lisozima
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Glicoconjugados
Helicobacter pylori
Receptores de superfície
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Proteínas de fase aguda
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PCR e PLM
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Células Natural Killer (NK)
Características gerais:
Sem receptores de reconhecimento antigênico.
Exercem vigilância imunológica.
Reconhecem e matam células infectadas por vírus.
Atividade “Killer” aumentada na presença de citocinas:
(INF-; INF-; IL-12; TNF-)
Exercem resposta precoce à infecção viral.
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Células Natural Killer
Atividade NK
Discriminação pelas células NK
NK
cell
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Inflamação: definição e função
Reação dos tecidos vascularizados contra injúrias.
É uma maneira benéfica de se destruir e eliminar microrganismos invasores e outros agentes nocivos e preparar o tecido lesado para a reparação.
A grande infiltração leucocitária e a liberação de potentes enzimas e radicais livres, podem provocar danos irreversíveis no tecido afetado.
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Respostas imunes
Princípios de imunidade adaptativa
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Encontro com um antígeno
Antígeno
Resposta imune
Inata (inespecífica)
Adaptativa (específica)
Humoral
Celular
Tolerância
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Resposta imune adaptativa
Características gerais:
Ação lenta.
Melhora com as re-infecções.
Maior versatibilidade no combate a microrganismos.
Especificidade.
Heterogeneidade.
Memória.
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Resposta imune adaptativa
Mecanismos efetores:
Apresentação de antígenos pelas APC.
Mediação do reconhecimento antigênico pelo MHC.
Interação antígeno-TCR-MHC.
Expressão de citocinas pelos linfócitos T CD4. 
Ação de linfócitos T CD8 no combate a células infectadas por vírus e células tumorais.
Ação de linfócitos B no reconhecimento de antígenos.
Diferenciação de linfócitos B em plasmócitos.
Expressão de anticorpos (IgM, IgG, IgA, IgE, IgD)
Ação do sistema complemento pela via clássica.
Regulação das repostas imunes por citocinas.
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Populações de linfócitos
Linfócitos T = Marcadores de membrana: CD3, CD4 e CD8. 
				Expressão de receptores de antígenos: TCR.
				Expressão de moléculas MHC.
Linfócitos CD4 (TH1 = células T inflamatórias).
Linfócitos CD4 (TH2 = células T auxiliares).
Linfócitos CD8 (Tc = células T citotóxicas).
Linfócitos CD8 (Ts = células T supressoras).
Linfócitos B = Marcadores de membrana: CD19 e CD20.
				Expressão de receptores de antígenos: BCR.
				Expressão de moléculas MHC.
80%
20%
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Seleção clonal
Ativação
Expansão clonal
(proliferação)
Células
efetoras
Células
de memória
1
2
3
n
Execução da resposta imune
Preservação da resposta imune
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APC (células apresentadores de antígenos)
Célula dendrítica
Macrófago
Linfócito B
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Reconhecimento antigênico
peptídeo
MHC classe I
Vírus
Citosol
Retículo
endoplasmático
Citosol
Linfócitos T citotóxicos reconhecem peptídeos de origem endógena ligados ao MHC de classe I na superfície das células nucleadas.
Nestas circunstâncias, células infectadas por vírus são mortas pois estão produzindo proteínas de origem viral (não próprias).
Células normais são preservadas.
Vírus
Célula infectada
Célula infectada morta
Linfócito T CD8
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Reconhecimento antigênico
peptídeo
MHC classe II
Antígeno
Lisossoma
Bactérias
Linfócitos TH1 reconhecem peptídeos de origem exógena produzidos por bactérias intravesiculares e ligados ao MHC de classe II na superfície de macrófagos.
Nestas circunstâncias, os macrófagos são ativados por citocinas e matam as bactérias fagocitadas.
Macrófago
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Reconhecimento antigênico
peptídeo
MHC classe II
MHC de classe II
Ativa
TH2
Linfócitos TH2 reconhecem peptídeos de origem exógena ligados ao MHC de classe II na superfície de linfócitos B.
Nestas circunstâncias, os linfócitos B são ativados por citocinas, se diferenciam em plasmócitos que secretam anticorpos.
Receptor
Linfócito B
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Ativação linfocitária
Ativação de linfócitos B
1 - ligação BCR-antígeno
2 - citocinas
Ativação de linfócitos T
1 - ligação TCR-antígeno-MHC
2 - citocinas
Linfócito T
Linfócito B
Célula dendrítica
Linfócito T
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Classes de patógenos
Patógenos extracelulares: bactérias, fungos e protozoários.
Replicam no meio extracelular podem liberam toxinas.
Salmonella enteritidis = intoxicação alimentar
Candida albicans = candidíase
Trypanosoma cruzi = doença de Chagas
Patógenos intracelulares: bactérias e vírus.
Replicam no meio intracelular.
Mycobacterium leprae = hanseníase
Human Immunodeficiency Virus (HIV) = AIDS
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Resposta imune humoral
Mecanismos efetores:
Ação de linfócitos B no reconhecimento de antígenos.
Diferenciação de linfócitos B em plasmócitos.
Expressão de anticorpos (IgM, IgG, IgA, IgE, IgD)
Ativação do sistema complemento pela via clássica.
Opsonização de antígenos por anticorpos IgG.
Combate microrganismos nos espaços extracelulares, nas mucosas e nas cavidades.
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Diferenciação de plasmócitos
Antígeno
Célula de memória
Anticorpo
Plasmócito
Célula B virgem
Resposta primária
Resposta secundária
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Ação dos anticorpos
A
B
C
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Resposta imune celular
Mecanismos efetores:
Ação de linfócitos T no reconhecimento de antígenos.
Morte de células infectadas por vírus.
Expressão de citocinas pelos linfócitos TH1 e TH2.
Combate microrganismos nos espaços intracelulares.
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Ações dos linfócitos T
Ativa
MHC de classe II
MHC de classe II
Ativa
TH1
TH2
Linfócitos CD4 TH1 ativam macrófagos a matarem bactérias fagocitadas
Linfócitos CD4 TH2 ativam a diferenciação de linfócitos B em plasmócitos
Linfócitos CD8 Tc matam células infectadas por vírus
MHC de classe I
Mata
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Propriedades
Especificidade:
resposta exclusiva a cada antígeno.
Heterogeneidade:
resposta a diferentes antígenos.
Memória:
resposta rápida e intensa a antígenos previamente reconhecidos.
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Resumo
Linfócitos T e B:
reconhecem os antígenos oriundos de microrganismos; expressam citocinas (TH1 e TH2) e anticorpos (B).
Resposta imune humoral: anticorpos
Combatem microrganismos nas cavidades, na circulação e nos espaços extracelulares, opsonizando-os, ativando o complemento e neutralizando toxinas. 
Resposta imune celular: linfócitos T citotóxicos
Combatem microrganismos nos espaços intracelulares (matam células infectadas por vírus).