AULA 2 glandula adrenal estresse

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A FISIOLOGIA DO 
ESTRESSE
Sistema NervosoSistema Nervoso
Sistema Nervoso AutônomoSistema Nervoso Autônomo HomeostasiaHomeostasiaSistema Nervoso AutônomoSistema Nervoso Autônomo HomeostasiaHomeostasia
Pressão arterial
Motilidade e secreção 
gastrintestinal
Excreção urinária
Temperatura corpórea
Freqüência respiratória
Freqüência cardíaca
Sistema Nervoso Simpático
Sistema Nervoso ParassimpáticoAdrenalinaAdrenalina
AcetilcolinaAcetilcolina
Resposta “Alarme” do SN SimpáticoResposta “Alarme” do SN Simpático
Mass Discharge
Aumenta consideravelmente 
a capacidade do organismo 
de reagir a uma situação de 
perigo ou a um agente 
estressor
↑ Pressão Arterial↑ Pressão Arterial
↑ Fluxo Sangüíneo (músculos esqueléticos)
↑ Taxa de Metabolismo Celular
↑ Concentração de Glicose
↑ Glicólise (fígado e músculo)
↑ Força Muscular
↑ Atividade Mental
↑ Taxa de Coagulação Sanguínea
Glândula adrenal
e os glicocorticóidese os glicocorticóides
ENDOCRINOLOGIA
Estudo da comunicação intra e extracelular por moléculas
conhecidas como HORMÔNIOS
HORMÔNIO
Substância química produzida por uma glândula 
especializada numa parte do corpo e transportada a um 
órgão alvo onde é produzida uma resposta reguladora
Classificação Química
Esteróides
Polipeptídios e proteínas
Derivados de aminoácidos
Derivados de ácidos graxos
solubilidade
TIPOS DE AÇÃO HORMONAL
Endócrina Parácrina Autócrina
LOCALIZAÇÃO DAS GLÂNDULAS 
Medula Adrenal
Córtex Adrenal
Zona Reticular
Zona Fasciculada
Zona Glomerulosa
Glândulas Adrenais
Adrenalina
NoradrenalinaNoradrenalina
Glicocorticóides
(Cortisol)
Mineralocorticóides
(Aldosterona)
Andrógenos e Estrógenos
Regulação da secreção da medula 
supra -renal
A ativação da medula supra-renal acompanha a
ativação do sistema nervoso simpático.
Fibras pré-ganglionares colinérgicas no grande 
nervo esplâniconervo esplânico
Acetilcolina
Células cromafins
Regulação 
Córtex
Ações das catecolaminas
� Efeitos sobre o metabolismo
� Efeitos sobre o sistema cardiovascular� Efeitos sobre o sistema cardiovascular
� Efeitos sobre outros sistemas
Córtex adrenal
Biossíntese do Cortisol
√√√√ precursor: colesterol
√√√√ fonte principal: plasma / depósitos intracelulares / acetil-CoA
√√√√ etapas: retículo endoplasmático (RE) e mitocôndria
√√√√ cada etapa é catalisada por enzimas do citocromo P√√√√ cada etapa é catalisada por enzimas do citocromo P450
√√√√ esteróides possuem o núcleo ciclopentano- peridrofenantreno
Colesterol
Pregnenolona 17-αααα - hidroxipregnenolona
complexo desmolase
17- αααα- hidroxilase
3- ββββ- hidroxiesteroide
mitocôndria
RE
11- desoxicortisol
Cortisol
17-αααα - hidroxiprogesterona
21- ββββ- hidroxilase
11- ββββ- hidroxilase
progesterona 17- αααα- hidroxilase
mitocôndria
Regulação da Secreção do Cortisol
CRH
Liberado por neurônios localizados no hipotálamo
Núcleo Núcleo 
paraventricular
Recebe conexões 
nervosas do sist. 
límbico e porção 
inferior do tronco 
cerebral
ACTH
O ACTH é formado a partir da hidrólise da POMC
(pró-opiomelanocortina).
A hidrólise da POMC origina outros hormônios como
a ββββ endorfina, MSH (hormônio estimulador dea ββββ endorfina, MSH (hormônio estimulador de
melanócitos) e a ββββ lipotrofina.
O CRH estimula a síntese da POMC.
Cortisol
complexo 
ColesterolColesterol
mitocôndria
Pregnenolona PKA PKA 
Via AMPcVia AMPcVia AMPcVia AMPc
ACTHACTH
RR
ACTH no Córtex Adrenal 
Células das zonas fasciculada e reticular
Liberação para meio extracelularLiberação para meio extracelularLiberação para meio extracelularLiberação para meio extracelular
complexo 
desmolase
ColesterolColesterol
Acelera transcrição de genes das enzimas do citocromo PAcelera transcrição de genes das enzimas do citocromo P450450Acelera transcrição de genes das enzimas do citocromo PAcelera transcrição de genes das enzimas do citocromo P450450
Suplemento de colesterol:Suplemento de colesterol:Suplemento de colesterol:Suplemento de colesterol:
�� síntesesíntese�� síntesesíntese
�� captação de ésteres de colesterol captação de ésteres de colesterol -- receptor de receptor de 
LDLLDL
�� captação de ésteres de colesterol captação de ésteres de colesterol -- receptor de receptor de 
LDLLDL
Promove transporte do colesterol para mitocôndriaPromove transporte do colesterol para mitocôndriaPromove transporte do colesterol para mitocôndriaPromove transporte do colesterol para mitocôndria
Regulação da Secreção do Cortisol
CRH
Hipotálamo
Adeno-Hipófise
+
-
ACTH
Cortisol
Adeno-Hipófise
Córtex Adrenal
+
Efeitos
Sistêmicos
-
liberação e produção
• Calor e frio intenso
• Traumatismos
Fatores estimulantes de CRH
A liberação de ACTH e cortisol apresenta variação circadiana
• Infecções
• Estresse
C
o
r
t
i
s
o
l
 
(
n
g
/
m
L
)
8 11 14 17 20 23 2 5
15
12
9
6
3
Horário do dia
R
H
Mecanismo de Ação
Núcleo
CBG
H
H
CBG
R
R
H
transcrição
H
++++
H
RNA
RNAm
síntese de 
proteínas
efeitos 
biológicos
hsp90
hsp70
hsp90
CORTISOL
cc
Receptor 
inativo
Ligação ao DNA
cc cc
TATA
CORTISOL
CBG
Mecanismo de Ação 
Citoplasma
Núcleo
cc
Receptor 
Ativado
TATA
ERdimerização
cc cc
transcrição
transdução
Síntese protéica
Altera função 
celular
AAA
Efeitos do cortisol sobre o 
metabolismo
Metabolismo de Carboidratos
cortisolcortisol
• ↑↑↑↑ gliconeogênese pelo fígado
• ↓↓↓↓ utilização da glicose pelas células
hipótese: deprime oxidação NADH →→→→ NAD+
• = ↑↑↑↑ glicemia - “Diabetes adrenal”
�������� glicoseglicose
FígadoFígado
CortisolCortisol
Metabolismo Protéico
músculo
aminoácidosaminoácidos
• ↓↓↓↓ síntese de proteínas e ↑↑↑↑ catabolismo de proteínas (tecidos periféricos)
• ↑↑↑↑ síntese de proteínas pelo fígado (mobilização de aa)
• ↑↑↑↑ [ ] plasmática de aminioácidos
plasmaplasma
• mobilização dos ácidos graxos do tecido adiposo
hipótese: ↓↓↓↓ glicose para células →→→→ mobilização de AG
αααα -glicero- fosfato →→→→ manutenção de deposição de TG
↑↑↑↑ expressão da enzima LHS 
• ↑ [ ] de AG livres no plasma
• ↑ utilização de AG para energia
Metabolismo Lipídico
cortisolcortisol
FígadoFígado
Adipócito
↑↑↑↑ LHS
TGTG
glicerolglicerol
AG
Tecidos e plasma
Efeitos dos glicocorticóides sobre o 
sistema imune
• ação sobre lisossomas
↓↓↓↓ liberação de enzimas proteolíticas
• ácido araquidônico
↓↓↓↓ liberação de enzimas proteolíticas
no local de lesão, estabilidade da
membrana lisossomal
• ↓↓↓↓ migração leucocitária
↓↓↓↓ molécula de adesão: célula - endotélio
Prostaglandinas
-Pertencem ao grupo dos eicosanóides
-Participam de ações metabólicas, processos 
fisiológicos e patológicos;
-Vasodilatação ou vasoconstrição;
-Hiperalgesia;-Hiperalgesia;
-Contração ou relaxamento da musculatura 
brônquica ou uterina;
-Proteção da mucosa gástrica
PGI2 – aumento da secreção de muco e
cicatrização de feridas e úlceras
Efeitos dos glicocorticóides no 
sistema cardiovascular
O excesso de glicocorticóides pode promover hipertensão
retenção de água e Na+ - mineralocorticóides e corticosteróides
glicocorticóides
+
↑↑↑↑ fluído extracelular ↑↑↑↑ volume sanguíneo
↑↑↑↑ débito cardíaco
↑↑↑↑ resistência periférica
↑↑↑↑ pressão arterial
retenção Na+
urina
mineralocorticóides
+
stressor
HIPOTÁLAMO
PITUITÁRIA TIMO
SNS
ACTH
CRH MEDULA ÓSSEA
LINFÓCITOS TCD4
LINFÓCITOS TCD8
LINHAGENS LINFÓIDES
LINHAGENS MIELÓIDES
TNF-αααα
IL-1ββββ-ENDORFINAS
ADRENAL
ÓRGÃOS LINFÓIDES
SECUNDÁRIOS
ADRENALINA
NORADRENALINA
GLUCOCORTICÓIDES
HOMEOSTASIAHOMEOSTASIA
LINFÓCITOS TCD8
CÉLULAS 
EFETORASIL-6
TGF−−−−ββββ
IL-2
(Besedovsky et al. J Immunology, 135:750-754, 1985)
Resumindo.........
Síndrome de Cushing
O que existe em comum entre um paciente que O que existe em comum entre um paciente que 
apresenta síndrome de Cushing (aumento da 
secreção de glicocorticóides) e um indivíduo 
submetido a condições de estresse prolongado?
Doença de Addison
↑↑↑↑ MSH Formação de melanina
Doença de Addison