Inflamação Edema, Tumor, Rubor, Dor, Calor

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Dr. Cristina Bonorino
Inflamação
Edema, mobilização de células e hemograma
Imunidade Inata e Inflamação
CALOR
RUBOR
INCHAÇO
DOR
PERDA DE
FUNÇÃO
Características da Inflamação
Sinais Cardinais
Imunidade Inata e Inflamação
Características da Inflamação
Os macrófagos no tecido reconhecem antígenos e liberam citocinas que, entre outros efeitos, produzem a INFLAMAÇÃO, definida por: calor, dor, rubor, e inchaço. A produção de TNF-alfa leva a vasodilatação
A dilatação aumenta a permeabilidade dos vasos, levando ao maior fluxo sangüíneo para o local da inflamação (produzindo o rubor, calor e inchaço). A produção de citocinas também leva a expressão aumentada de moléculas de adesão (endotélio e leucócitos) favorecendo a diapedese - a migração de células para o foco inflamatório é responsável pela dor.
Imunidade Inata e Inflamação
Imunidade Inata e Inflamação
Reconhecimento de Padrões Moleculares
Receptores do tipo Toll ou
TLRs direciona o tipo de inflamação
Imunidade Inata e Inflamação
Citocinas produzidas por macrófagos causam a inflamação
Imunidade Inata e Inflamação
Os macrófagos nos tecidos recrutam neutrófilos via produção de G-CSF e GM-CSF da medula 
Imunidade Inata e Inflamação
Os neutrófilos promovem, mas também resolvem a inflamação
Imunidade Inata e Inflamação
Neutrophil phagocytosing a bacterium
Imunidade Inata e Inflamação
Mediadores de lise microbiana pelos fagócitos
Lise dependente de oxigênio
Lise independente de oxigênio
Espécies reativas do oxigênio (ROS)
Defensinas
O2-(anion superóxido)
TNF-
OH (radicais hidroxila)
Lisozima
H2O2 (peróxido do hidrogênio)
Enzimas hidrolíticas
ClO-(anion hipoclorito)
Intermediários reativos do nitrogênio
NO (óxido nítrico)
NO2 (dióxido do nitrogênio)
HNO2 (ácido nitroso)
Outras
NH2CL (monocloramina)
Imunidade Inata e Inflamação
Imunidade Inata e Inflamação
Os neutrófilos viajam pelos vasos interagindo com selectinas; a direção da migração é dada por quimiocinas, como a IL-8, que sinalizam o local da inflamação nos tecidos
Imunidade Inata e Inflamação
Migração Celular
Vide Immunology Interactive
Imunidade Inata e Inflamação
Funções das quimiocinas
Imunidade Inata e Inflamação
Quimiocinas e migração celular
Os leucócitos migram “cheirando” um gradiente de quimiocinas nos tecidos. Eles conseguem fazer isso através de vários receptores para quimiocinas presentes na sua superfície. 
Imunidade Inata e Inflamação
E o Hemograma?
Imunidade Inata e Inflamação
O Hemograma
É uma contagem de elementos do sangue, feito comumente para fins diagnósticos
Para nossa aula, vamos nos ater ao leucograma dentro do hemograma, ou seja a contagem de leucócitos
Algumas das células do sistema imune, como macrófagos e mastócitos, sao teciduais e raramente encontradas na circulação
Outras, como neutrófilos, linfócitos e monócitos, são circulantes – assim como eosinófilos e basófilos
Imunidade Inata e Inflamação
Macrófago
Neutrófilo
Fagocitose, apresentação de antígenos. No sangue tem uma forma precursora, o monócito.
Fagocitose
Mastócito
Imunidade contra helmintos e envolvidos nas reações de hipersensibilidade (ex. rinite, asma)., produção de histamina
Fixas nos tecidos, ausentes da circulação
Circulantes
Imunidade Inata e Inflamação
Eosinófilo
Defesa contra parasitas extracelulares cobertos por anticorpos (opsonizados)., produção de histamina 
Células NK
Vigilância imunológica contra células infectadas por vírus e tumores.
Basófilo
Possui uma função parecida à dos mastócitos. Liberam substâncias que afetam a permeabilidade vascular. 
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Secretam anticorpos e apresentam antígenos
Célula T citotóxica (CD8+): destruição de células infectadas por vírus e tumores.
Célula T auxiliar (CD4+): regulação da imunidade celular e humoral.
T
B
Linfócitos
Imunidade Inata e Inflamação
Voce pode contar as diferentes células em uma lâmina ao microscópio – um esfregaço de sangue. Conte 20 campos e calcule as porcentagens do que achou!
A
Neutrófilo
B
Monócito (precursor de macrófagos)
C
Eosinófilo
D
Linfócito
E
Basófilo
Imunidade Inata e Inflamação
Por que isso é importante? Existem valores de referência, normais em um adulto na ausência de infecção
Na presença de infecções, esses valores se alteram.
Imunidade Inata e Inflamação
HEMOGRAMA
Contagem normal no adulto
Célula
Número / mm3
Variação normal
%
Hemácias
5.000.000
Plaquetas
250.000
Leucócitos
7.400
4.500 – 11.000
Neutrófilos
4.400
1.800 – 7.700
50-70
Linfócitos
2.500
1.000 – 4.800
20-40
Monócitos
300
200 – 800
1-6
Eosinófilos
200
0 – 450
1-3
Basófilos
40
0 – 200
< 1
Imunidade Inata e Inflamação
Infecções bacterianas levam a uma elevação de neutrófilos
Celula
total
%
Leucocitos totais
17640
neutrofilos
14641
83
linfocitos
2134
12,1
monocitos
741
4,2
eosinofilos
88
0,5
basofilos
35
0,2
Imunidade Inata e Inflamação
De onde vem esses neutrófilos?
Imunidade Inata e Inflamação
Os macrófagos nos tecidos recrutam neutrófilos via produção de G-CSF e GM-CSF da medula 
Imunidade Inata e Inflamação
O que esses neutrófilos fazem na infecção?
Imunidade Inata e Inflamação
Infecções virais levam a um aumento de linfócitos
Celula
total
%
Leucócitos totais
11.450
neutrófilos
4.843
42,3
linfócitos
5.726
50
monócitos
916
8
eosinófilos
57
0,5
basófilos
22
0,2
Imunidade Inata e Inflamação
Presença de linfócitos atípicos
São os linfócitos ativados durante uma infecção viral
Imunidade Inata e Inflamação
De onde vem esses linfócitos aumentados?
Os linfócitos são produzidos na medula óssea, mas são ativados durante uma infecção nos linfonodos. Ali eles sofre uma expansão clonal, e por isso os linfonodos incham
Imunidade Inata e Inflamação
A proliferação dos linfócitos é específica para a infecção
Imunidade Inata e Inflamação
O que as células T CD8+ fazem na infecção?
A célula T CD8+ é um serial killer. Após sua ativação nos linfonodos elas migram para os tecidos, reconhecendo as celulas infectadas no tecido, e matando a célula-alvo.
Imunidade Inata e Inflamação
O que as T CD4+ fazem na infecção? Migram para o tecido para ajudar as celulas infectadas
Imunidade Inata e Inflamação
Os linfócitos aumentados no sangue de quem tem infecção viral estão em geral vindo dos linfonodos para os tecidos infectados 
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Infecções parasitárias levam a um aumento de eosinófilos
Célula
total
%
Leucocitos totais
10.720
neutrofilos
5.467
51
linfocitos
3.108
29
monocitos
857
8
eosinofilos
118
11
basofilos
10
1
Imunidade Inata e Inflamação
De onde esses eosinófilos vem? Da medula óssea
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O que esses eosinófilos fazem na infecção com helmintos?
Imunidade Inata e Inflamação
Os eosinófilos fazem digestão extracelular
Ao aderir ao helminto, em mecanismos que envolvem anticorpos do tipo IgE, os eosinofilos, como os mastócitos, liberam histamina e enzimas liticas dos seus grânulos, danificando a estrutura do helminto e causando contração de músculo liso, e produção de muco, favorecendo a expulsão do helminto, por tosse, vômito ou diarréia
Imunidade Inata e Inflamação
Eosinófilos nas alergias
Embora seu principal papel seja nas doenças helmínticas, a resposta nas alergias também é eosinofílica
Assim, embora não haja helminto presente, na resposta alérgica também há liberação do conteúdo dos grânulos no tecido, levando à inflamação, com tosse, diarréia, etc
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O que esses eosinófilos fazem na asma?
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Conceitos importantes
Migração celular envolve citocinas, quimiocinas e moléculas de adesão como selectinas
Macrófagos percebem alterações nos tecidos via TLRs
Produzem TNF que dilata o vaso
Produzem GM-CSF que sinaliza para produção de neutrofilos a partir da medula óssea
Produzem IL-8 que sinaliza o local da inflamação
O neutrófilo vem pelos vasos e entra nos locais
inflamados graças a seus receptores de quimiocinas 
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Conceitos importantes II
Neutrófilos no tecido produzem mediadores inflamatórios como espécies reativas de oxigênio, que são tóxicas
Neutrófilos morrem depois de algumas horas
Macrófagos teciduais produzem resolvinas para a resolução da inflamação
Linfócitos aumentados no hemograma vêm dos linfonodos onde se expandiram em resposta aos antigenos que drenaram ou foram trazidos por celulas dendriticas
Imunidade Inata e Inflamação
Conceitos importantes III
Linfocitos T CD8+ são citotóxicos e matam células infectadas por virus nos tecidos
Linfócitos T CD4+ provavelmente estão migrandopara o tecido para ajudar macrófagos infectados por bacterias intracelulares como a da tuberculose
Na ausência de infecção os linfocitos recirculam entre compartimento linfoides e sangue
Eosinófilos fazem digestão extracelular e vêm da medula óssea agir em parasitos em conjunto com anticorpos IgE
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