ADRENÉRGICOS

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01/04/2015 1
Universidade Federal de Pernambuco
Centro de Ciências Biológicas
Departamento de Fisiologia e Farmacologia
Disciplina de Farmacologia 
DROGAS ADRENÉRGICAS
Odair Alves da Silva
Recife
2015
Introdução
› Sistema nervoso simpático (ou adrenérgico) – oriundo da parte toracolombar da medula 
espinhal. Apresenta função geral de mobilizar o corpo para a atividade.
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Fisiologia Adrenérgica 
 Síntese de catecolaminas
– Transmissão adrenérgica: norepinefrina ou noradrenalina (menor importância: 
dopamina e adrenalina). Chamadas de catecolaminas, devido à presença do núcleo 
catecólico.
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Fisiologia Adrenérgica 
 Metabolismo das catecolaminas
– O metabolismo das catecolaminas envolve as duas enzimas: a 
monoamina oxidase (MAO) e a catecol-O-metiltransferase (COMT).
– A MAO é uma enzima mitocondrial que é expressa na maioria dos 
neurônios.
– A COMT é uma enzima citosólica expressa primariamente no fígado.
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Fisiologia Adrenérgica 
 Receptores adrenérgicos
– Os receptores adrenérgicos (também denominados adrenoceptores) são seletivos para a norepinefrina e a epinefrina. 
A dopamina em concentrações suprafisiológicas também pode ativar alguns adrenoceptores.
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Fisiologia Adrenérgica 
 Receptores adrenérgicos
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NA
MAO
2
NA
Ca2+
X
Ca2+
R
R
PA
R
E
S
P
O
S
T
A
R
E
S
P
O
S
T
A
NA
NA
NA
NA
NA
NAAMPc
(-)
NA
NA
NA
NA
COMTNA
NANA
β
N
A
N
A
N
A
N
A
N
A
N
A
γ α
β
G
D
P
N
A
N
A
N
A
AMPc
N
A
α
G
T
P
Sinapse
Adenil
Ciclase
Proteína G 
Inativa
Proteína G 
ativada
G
T
Agonistas Adrenérgicos
 São fármacos que produzem efeitos similares às respostas dos estímulos de nervos adrenérgicos
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Ação Indireta 
Ação Direta 
Agonista 
Agonista 
1
2
1; 2
1
2
1; 2
 Liberação de NA
 Captação de NA
 Metabolismo da NA  [NA]
Agonistas Adrenérgicos Diretos
 Relação estrutura/atividade
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Agonistas Adrenérgicos diretos
 Relação estrutura/atividade
– O composto inicial para alterações de estrutura-atividade é a β-feniletilamina.
– O aumento de volume dos substituintes no átomo de N produz compostos de
potência relativamente maior como agonistas β, menor suscetibilidade à
recaptação e à MAO (adrenalina, isoprenalina, salbutamol).
– A adição de um grupo α-metil aumenta a seletividade para o receptor α e diminui
a sucetibilidade à MAO.
– A remoção de OH da cadeia lateral reduz a afinidade com os receptores
adrenérgicos (dopamina).
– A modificação dos grupos OH do catecol torna os compostos resistentes à COMT e
à recaptação. A remoção, abole a afinidade pelos receptores, embora possam
atuar indiretamente (anfetamina, efedrina, tiramina),.
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Agonistas Adrenérgicos diretos
 Não seletivos
– Adrenalina
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
ADR
ADR

1; 2
2
2, 
1 
 Contr. Muscular
vasoconstrição
vasodilatação
PÂNCREAS 1; 2  Insulina
Usos terapêuticos
• Parada ou Insuficiência Cardíaca
Congestiva (tratamento agudo).
• Choque anafilático
Efeitos colaterais
• Taquicardia, tremor fino das mãos, 
palidez, hipertensão, hiperglicemia e 
ansiedade 
Agonistas Adrenérgicos diretos
 Não seletivos
– Noradrenalina
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Usos terapêuticos
• Na clínica, muito limitado
• A norepinefrina é utilizada com 
frequência no tratamento de 
emergência do choque distributivo.
Efeitos colaterais
• Taquicardia, palidez, hipertensão, 
hiperglicemia, ansiedade, necrose no 
local da aplicação.
1

NA
NA 1; 2 Contração
1  FC e Contração

1; 2 Contração
PÂNCREAS 2  Insulina
NA
Agonistas Adrenérgicos diretos
 Não seletivos
– Dopamina
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Usos terapêuticos
• Choque hipovolêmico e séptico
• Hipofunção renal
Efeitos colaterais
• Taquicardia, palidez, hipertensão, 
arritmias 

DA D1
NA 1; 2 Contração
 dilatação
,
1; Contração
1
DA
 FC e Contração
Agonistas Adrenérgicos diretos
 Alfa 1 seletivos
– Os agonistas adrenérgicos α1 seletivos aumentam a resistência vascular periférica 
e, portanto, mantêm ou elevam a pressão arterial.
– Não são metabolizadas pela COMT e não apresentam grupos na posição para do 
anel catecol.
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AGONISTA 1 Contração
 PA
 Congestão da Mucosa Nasal
Principais agentes
• Fenilefrina
• Metoxamina
• Oximetazolina
• Nafazolina
Efeitos colaterais
• Bradicardia reflexa,  Oxigenação da 
mucosa nasal (necrose tecidual e 
perda do olfato)
Usos terapêuticos
• Manutenção da pressão arterial
• Descongestionante nasal
• hiperemia oftálmica.
Agonistas Adrenérgicos diretos
 Alfa 2 seletivos
– A clonidina é o principal agente e é neutra em pH fisiológico. Podendo chegar ao SNC.
– Agem no receptor pré-sináptico, inibindo a liberação de NA.
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AGONISTA 2 Cérebro
 NA
 PA
Principais agentes
• Clonidina
• Guanabenzo
• Guanfacina
• α-metildopa
Efeitos colaterais
• Sedação, secura na boca, hipotensão 
ortostática, disfunção sexual, 
dermatite contato.
Usos terapêuticos
• Tratamento da hipertensão
• Abstinência de drogas
Agonistas Adrenérgicos diretos
 Beta não seletivos
– O isoproterenol é o principal agente. É degradado rapidamente 
pela COMT. Causa broncodilatação e estimulação cadíaca.
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Principais agentes
• Isoproterenol (isoprenalina)
Efeitos colaterais
• Taquicardia, arritmias, tremor das 
mãos, queda de PA 
Usos terapêuticos
• Asma (não é mais usado)
•  FC (Emergências = Bloq cardíaco)
AGONISTA 
2 Broncodilatação
1  FC e Contração
Agonistas Adrenérgicos diretos
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Agonistas Adrenérgicos diretos
 Beta 1 seletivos
– A dobutamina é o principal agente. Pode assumir carga negativa (afinidade α1) ou positiva 
(afinidade β1). Efeitos β1 quando administrada a mistura racêmica.
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Principais agentes
• Dobutamina
Efeitos colaterais
• Arritmias, fibrilação atrial, aumento de 
PA (ação em 1)
Usos terapêuticos
•  FC em Pacientes com Bradicardia,
• Parada ou Insuficiência Cardíaca
Congestiva (tratamento agudo)
AGONISTA 1  FC e Contração
Agonistas Adrenérgicos diretos
 Beta 2 seletivos
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Principais agentes
•Metaproterenol
•Salbutamol 
•Terbutalina
•Fenoterol
•Albuterol
•Formoterol
•Salmeterol
Efeitos colaterais
• Taquicardia, tremor fino das mãos, 
tolerância (uso crônico via sistêmica),
• Arritmia,  glicose plasma
Usos terapêuticos
• Tratamento da asma
AGONISTA 
Broncodilatação
2 Relaxamento2  Contr. Muscular
2 Dilatação
1  FC e Contração
Agonistas Adrenérgicos Indiretos
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 Inibidores do armazenamento de catecolaminas
– Um agente capaz de inibir o armazenamento das catecolaminas nas vesículas pode ter dois efeitos.
› Simpatomimético - A curto prazo, esse agente pode aumentar a liberação efetiva das catecolaminas das terminações sinápticas› Simpaticolítico – Em um período mais longo de tempo, o agente causa depleção do reservatório de catecolaminas disponíveis
Agonistas Adrenérgicos Indiretos
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 Inibidores do armazenamento de catecolaminas
– Principais agentes:
Reserpina - liga-se firmemente ao VMAT, provoca lesão irreversível do VMAT, resultando em vesículas que perdem a 
sua capacidade de concentrar e de armazenar a norepinefrina. Aumenta a liberação de NA agudamente. Provoca 
depressão psicótica.
Tiramina - é uma amina, presente na dieta. Compete com a NA para o armazenamento onde é metabolizada a 
octopamina e pode ser armazenada em altas concentrações nas vesículas. Representa risco apenas no caso de uso de 
inibidores da MAO. 
Guanetidina e guanadrel – Assim como a tiramina, competem com a NA para o armazenamento nas vesículas. Sem 
utilização clínica por conta de seus efeitos adversos como hipotensão postural.
Anfetamina – (1) Desloca as catecolaminas endógenas das vesículas de armazenamento (de modo semelhante à 
tiramina); (2) atua como inibidor fraco da MAO; e (3) bloqueia a recaptação de catecolaminas mediada pelo NET e DAT.
Efedrina – Atua de forma semelhante à tiramina e também pode estimular o receptores adrenérgicos diretamente. É 
absorvido por via oral e atravessa a BHE. Utilizado em termogênicos e descongestionantes nasais.
Agonistas Adrenérgicos Indiretos
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 Inibidores da receptação de catecolaminas
– Principais agentes:
Cocaína - é um potente inibidor do NET e DAT e elimina essencialmente o transporte de catecolaminas.
Antidepressivos tricíclicos - inibem a recaptação de norepinefrina mediada pelo NET nas terminações pré-sinápticas, permitindo, 
assim, o acúmulo de norepinefrina na fenda sináptica. Ex. imipramina, amitriptilina e nortriptilina.
Agonistas Adrenérgicos Indiretos
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 Inibidores do metabolismo de catecolaminas
– Principais agentes:
Inibidores da monoamina oxidase - impedem a desaminação após recaptação das 
catecolaminas nas terminações pré-sinápticas. Por conseguinte, ocorre acúmulo 
de maiores quantidades de catecolaminas nas vesículas présinápticas para liberação 
durante cada potencial de ação.
A brofaromina, a befloxatona, e a moclobemida são inibidores reversíveis mais 
recentes da MAO-A.
Referências bibliográficas
 PENILDON SILVA, Tratado de Faromacologia. 8.ed Guanabara Koogan. 2010, pp. 474-491.
 GOLAN D.E. PRINCÍPIOS de FARMACOLOGIA - A Base Fisiopatológica da Farmacoterapia, 2ª edição. Guanabara Koogan. 2009, pp 131-145.
 RANG, DALE & RITTER. Farmacologia - (3ª e 4a e 5a ed) Português e (3ª ed) Inglês.
 As Bases Farmacológicas da Terapêutica - (Português ou Inglês)HARDMAN, J.G. & LIMBIRD, L.E. Goodman & Gilman’s. Edt. McGraw-Hill.
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