Farmaco p3 p4 ENDOTELINAS E ÓXIDO NÍTRICO

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ENDOTELINAS E ÓXIDO NÍTRICO
SAMMY XLVII
ENDOTELINAS: (é um EDCF – fator de contração derivado do endotélio)
-Produzido pelo endotélio, tem efeito vasoconstritor (10 mil vezes mais potente que adrenalina)
	Endotelinas: (ET1, ET2, e ET3) São peptídeos de 21 aa mas sequencias diferentes.
	Receptores: (ETa, ETb e ETc) Antagonistas agem no ETa e ETb, principalmente.
Medicaçoes antagonistas: tratam cirrose, hip. Pulmonar e câncer prostático.
Bosentan (bosentana): bloqueia ETa e ETb. Inibe vasoconstrição e é usada na hipertensão pulmonar
Atrasentan: Trata câncer de próstata e inibe proliferação.
Ambrisentan: Seletivo do receptor ETb. (Livro diz ETa)
 DAG
 IP3
Endotelina	Ptn G Fosfolipase C (fosfodiesterase) 	 PIP-2			
	DAG Ativa PKC		Vasoconstrição e proliferação celular
	IP3 Abre canal de Ca.
ÓXIDO NÍTRICO – NO (é um EDRF – Fator de relaxamento derivado do endotélio)
-Produzido principalmente pelo endotélio e neurônios nitrérgicos
-Sua libereçao se da quando acetilcolina, nitroprussiato de sódio e/ou nitroglicerina se ligam a seus receptores e estimula liberação de NO.
Obs: quando pH do sangue está alterado a Hb (grupamento heme) se liga ao N do NO para neutralizar.
-É pró-hipertrófica (L-arginina) por causar vasodilatação e aumentar nutrição no musculo.
-L-arginina, citrolina e ornitina são aa que podem virar NO, clivados pela enzima NOS (oxido nítrico sentetase) 
	L-NAME: Inibidor competitivo da NOS, logo não forma NO, não tem vasodilatação, induzindo a hipertensão maligna.
	L-arginina e IECA: associados potencializa tratamento de hipertensão, mas a longo prazo causa acromegalia, estimula GH, induz câncer, por isso não é muito utilizado.
	Sildenafil: Inibe a 5’-fosfodiesterase (5-PDE) que quebra GMPc em GMP (para cessar vasod), mas como sildenafil a inibe então aumenta GMPc e prolonga (mantém) vasodilatação/ereção.
-Gás hilariante (óxido nitroso) é usado como sedativo ou anestésico por ser fonte de NO.
-NO é germicida, mas pode matar por choque séptico por abaixar PA (vasod.). bloqueador da NOS não é viável apesar de prevenir hipotensão (por diminuir NO).
-NO é liberado pela expiração e urina (nitrato e nitrito) podendo fornecer informação dos níveis de NO no indivíduo.
-A alta inspiração de NO (lugar fechado e povoado) causa desmaio pois diminui PA por aumento do NO.
Exercícios
1- ( ) A L-arginina é bastante utiliza em associação aos IECA’s para o tratamento da hipertensão arterial, uma vez que esse aminoácido participa da biossíntese do vasodilatador NO.
2- ( ) NO é o EDRF (FATOR DE RELAXAMENTO DERIVADO DO ENDOTÉLIO)
3- ( ) A determinação de nitrito e nitrato urinários fornece informação importante da produção de NO.
4- ( ) Os antagonistas competitivos da endotelina podem ser úteis no tratamento da hipertensão pulmonar.
5- ( ) As endotelinas são peptídeos de 21 aminoácidos produzidas, principalmente pelo endotélio vascular e apresentam, principalmente pelo endotélio vascular e apresentam, principalmente, potente efeito vasodilatador.
Gabarito: 1-F; 2-F; 3-V; 4-V; 5-F