Neurotransmissão sináptica

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Neuropsicofarmacologia
Introdução
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precursor 
Ca2+
NT
transportador
Receptores
enzima
enzima
enzima
transportador
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IDENTIFICAÇÃO DOS NT
Ocorrem nos terminais pré-sinápticos.
Liberação concomitante atividade neural.
Aplicados nas células produzem efeitos idênticos a estimulação pré-sináptica.
Podem coexistir numa mesma sinapse.
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REGULAÇÃO NEURAL
Neurohormônios: secreção na corrente sanguínea.
Neuromoduladores: secreção à partir de sítios não sinápticos, influenciam atividade. 
Neuromediadores: secreção em sítios específicos celulares (mensageiros).
Fatores neurotróficos: produzidas no SNC para reparar lesões (NGF)
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Etapas da neurotransmissão
síntese e armazenamento
liberação na fenda sináptica
difusão e reconhecimento pelos receptores pós-sináptico
transdução do sinal
transmissão rápida
transmissão lenta
recaptura do transmissor
desativação do neurotransmissor
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Neurotransmissores
GABA (Ácido gama-amino-butírico)
Principal neurotransmissor inibitório no SNC.
Distribuído por todo SNC
Participa nos efeitos de ansiolíticos, hipnóticos e anticonvulsivantes
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Neurotransmissores 
GLICINA : 
neurotransmissor inibitório no SNC
Localizado principalmente nas regiões do tronco cerebral e na medula espinal.
Estricnina - antagonista farmacológico que induz convulsões.
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Neurotransmissores 
GLUTAMATO: 
neurotransmissor excitatório no SNC.
Distribuído por todo SNC.
Envolvido em patologias relacionadas ao aumento de susceptibilidade às convulsões epilépticas.
Fármacos antagonistas do glutamato estão sendo testados para tratamento da epilepsia.
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Neurotransmissores
ACETILCOLINA: neurotransmissor de distribuição difusa no SNC
Aumento de sua atividade nos núcleos da base relaciona-se com o Mal de Parkinson.
Diminuição de sua atividade no Hipocampo e Neocortex parece se relacionar com a Doença de Alzheimer.
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 Neurotransmissores 
DOPAMINA: neurotransmissor que se concentra em algumas regiões do SNC, nos sistemas:
Nigroestriatal - Parkinson
Mesocorticolímbico - Esquizofrenia
Tuberoinfundibular - Secreções hormonais
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Neurotransmissores 
SEROTONINA: Corpos celulares que se localizam nos núcleos da rafe com projeções para o cérebro anterior e medula.
Receptores do tipo HT3 - emese
Bloqueio na recaptação neuronal de 5HT
mecanismo de ação de vários antidepressivos. 
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Peptídeos
Capazes de regular a atividade neural, isoladamente ou em conjunto com NT.
Síntese no retículo endoplasmatico liso Propeptideo clivado migra através de vesículas do citoplasma até o terminal.
 Não existem mecanismos de recaptura
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Principais peptideos
VIP ( vasoactive intestinal peptideo)
CCK ( colecistoquinina )
Encefalinas (endorfinas)
Substância P
Somatostatina.
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Efeitos dos Fármacos 
 Os fármacos que atuam sobre o SNC o fazem sobre sistemas neurais específicos de forma aditiva ou competitiva.
As condições fisiológicas dos indivíduos influenciam os efeitos de fármacos no SNC.
Ex.: hipnóticos são menos efetivos em indivíduos hiperexcitados. 
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Neuropsicofarmacologia
ESTIMULANTES: 
psicostimulantes (ex. anfetaminas)
energizantes ( ex. piracetam) 
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Neuropsicofarmacologia
REGULADORES DO HUMOR
antidepressivos (ex. tricíclicos)
lítio 
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Neuropsicofarmacologia
DEPRESSORES
antipsicóticos
ansiolíticos
hipnóticos
anestésicos
antiepilépticos
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Dependência
“um conjunto de sintomas cognitivos, comportamentais e fisiológicos que indicam que o indivíduo perdeu o controle do uso da droga e continua a usar a substância apesar das conseqüências adversas deste uso “ (DSM-IV, 1994)
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Farmacodependência
CONCEITO 
Perda do controle do uso da droga
Uso a despeito das consequências adversas
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Farmacodependência
FATORES RELACIONADOS
fármaco
indivíduo
ambiente
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VARIÁVEIS QUE INFLUENCIAM 
DROGA
 disponibilidade
 custo
 potência e grau de pureza
 via de administração
 farmacocinética
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fatores hereditários: predisposição tolerância inata, velocidade do desenvolvimento de tolerância
transtornos psiquiátricos
experiência/expectativa anterior
propensão para “comportamento de risco”
VARIÁVEIS QUE INFLUENCIAM
INDIVÍDUO
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atitudes da comunidade: ambiente social, contexto de época
disponibilidade de outros reforçadores (prazer e recreação)
estresse
VARIÁVEIS QUE INFLUENCIAM
 
 AMBIENTE
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Drogas mais consumidas no Brasil 
 Estudo domiciliar - Dependentes 
(CEBRID, 2001)
Gráf1
		68.7		41.1		6.9		5.8		4.3		3.3		2.3		2		1.1		0.6		0.4		0.2		0.1
álcool
tabaco
maconha
solventes
anorexígenos
ansiolíticos
cocaína
xaropes (codeína)
anticolinérgicos
alucinógenos
crack
merla
heroína
porcentagem
uso na vida
Gráf2
		68.7		41.1		6.9		5.8		4.3		3.3		2.3		2		1.1		0.6		0.4		0.2		0.1
álcool
tabaco
maconha
solventes
anorexígenos
ansiolíticos
cocaína
xaropes (codeína)
anticolinérgicos
alucinógenos
crack
merla
heroína
porcentagem
uso na vida
Gráf3
		11.2		9		1
álcool
tabaco
maconha
porcentagem
Plan1
		
		álcool		68.7				álcool		11.2
		tabaco		41.1				tabaco		9
		maconha		6.9				maconha		1
		solventes		5.8
		anorexígenos		4.3
		ansiolíticos		3.3
		cocaína		2.3
		xaropes (codeína)		2
		anticolinérgicos		1.1
		alucinógenos		0.6
		crack		0.4
		merla		0.2
		heroína		0.1
Plan2
		
Plan3
		
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Uso prolongado
Interrupção do uso 
Síndrome de abstinência
Tolerância 
neuroadaptação
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Todas as drogas que induzem dependência
aumentam a liberação de dopamina 
no núcleo acumbens
Di Chiara et al., Neuropharmacology, v.47; p.227-241, 2004.
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Wise & Bozarth (1987)
“Todas as drogas que produzem dependência tem em comum a propriedade de produzir efeito prazeiroso”
Wise & Bozarth, Psychol. Rev., v.94, p.469-92, 1987 
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Diagnóstico de dependência 
(DSM-IV, 1994)
Tolerância
Abstinência
Uso freqüente de quantidades maiores ou por períodos mais prolongados do que o pretendido
Desejo persistente ou esforços mal-sucedidos para controlar o uso
Muito tempo é consumido em conseguir, usar ou recuperar-se do uso
Abandono ou redução de atividades sociais, ocupacionais ou recreativas devido ao uso
Uso mantido apesar do reconhecimento de problemas físicos ou psicológicos persistentes ou recorrentes, causados ou agravados pelo uso
pelo menos 3 durante os últimos 12 meses
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Síndrome de abstinência
Conceito - conjunto de sinais e sintomas, geralmente opostos aos efeitos agudos, que causam desconforto intenso ao indivíduo
resulta de neuroadaptação que aparece como tolerância no decorrer do uso
Fatores Relacionados
 fármaco/indivíduo
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CASO CLÍNICO
Paciente ansioso, utilizando Valium® sob prescrição médica, passa a consultar outros médicos na tentativa de conseguir um número maior de prescrições.
Quadro provável do paciente? 
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Quadro provável
DEPENDENTE 
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CASO CLÍNICO
Paciente em alta hospitalar após tratamento com opióides apresenta intensas cólicas abdominais,vômitos, diarréia e suores intensos.
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Quadro provável
Paciente em síndrome de abstinência pela retirada do opióide.
Dependente?
Linhas de investigação genética:
Estudos epidemiológicos em famílias e gêmeos
Álcool / cocaína / canábis / cafeína
Estudos de associação - genes candidatos
Variação alélica do transportador 5-HT e álcool
Variação alélica do transportador dopamina e cocaína
Padrão mal-adaptado, conforme manifestado por pelo menos 3 dos critérios.
A qualquer tempo nos últimos 12 meses.
Tolerância: aumento de dose ou diminuição do efeito
Abstinência: síndrome de abstinência ou uso para evitá-la ou aliviá-la.]
Salmão: aspectos biológicos
Amarelo: saliência da compulsão
Zul: Saliência do comportamento
Salientar que tolerância e abstinência não são necessários ou suficientes para o diagnóstico.
DIAGN. DSM-IV
especificar:
Com ou sem dependência fisiológica
remissão
em terapia com agonistas
em ambiente controlado