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Síndrome da Imunodeficiência Adquirida AIDS Alunas: Aldiny de Godoy Amanda Tybucheski Beatriz Salabai Débora Domingues Rafaela Vale 3˚BMAD HIV/AIDS HIV: Vírus da Imunodeficiência Humana. SIDA-AIDS:Síndrome da Imunodeficiência Adquirida. Estágio mais avançado da doença que ataca o Sistema Imunológico. AIDS HIV TRANSMISSÃO A infecção se faz pela penetração do HIV no organismo através de mucosas ou diretamente pela introdução de sangue. Secreções Sexuais Sangue Transfusão Sanguínea e de Hemoderivados Compartilhamento de seringas Vertical (gestação-parto) Resposta imunitária ao HIV 1°semana – Janela (assintomático) e aumento dos Linfócitos Tc (CD8+); 2°semana – Sintomas (sem Ac); Os Ac aparecem rapidamente ( 3°e 6° semana) – anti-p24 e anti-gp120; Ac neutralizantes aparecem só na 10°semana; Incorpora no genoma e se torna quiescente Estimulação – Replicação viral Imunoestimulação não elimina o vírus, mas é uma fator para a progressão da doença; Vantagens X Desvantagens HIV : atração celular pelos linfócitos T , principalmente as células auxiliadores T, invadindo-as, replicando-as em seu interior e finalmente destruindo-as. CÉLULAS ALVO : linfócitos TCD4, que são importantes na resposta imunológica global, elas comandam e modulam toda atividade de “ ataque” do sistema de defesa à um determinado agente agressor CONSEQUÊNCIA: série de defeitos imunológicos, com diminuição e morte das células T4 e diminuição da função das células T8, macrófagos e células Há uma batalha constante entre vírus e sistema imune, os linfonodos e timo se esgotam havendo uma dificuldade para reposição de células CD4 na circulação sanguínea. RESULTADO: organismo humano não consegue mais defender eficientemente contra os agentes agressores, desenvolvendo infecções oportunistas e neoplasmas. MECANISMOS DA IMUNODEFICIÊNCIA Mecanismos da depleção de células T CD4+, é provavelmente multifatorial: Taxonomia do HIV Infecção direta alterações: Destruição da membrana celular devido ao "brotamento" de muitos vírus Prejuízo da síntese protéica celular devido a presença de altos níveis de RNA viral e alterações citopáticas causadas pela presença de DNA viral não integrado. Células infectadas expressam proteínas virais em sua superfície desencadeando morte celular por citotoxicidade. Morte indireta - Células com genoma viral > produzem e secretam glicoproteínas do envelope do vírus (gp 120). Gp120 + molécula CD4 de linfócitos T não infectados= união forma sincícios. Em conseqüência da ligação da gp 120 às células não-infectadas estas células tornam-se alvo para citotoxicidade direta e dependente de anticorpos. Apoptose Mecanismos de imunodeficiência Auto-imunidade - algumas proteínas virais, especialmente gp 120 e gp 4 I, possuem homologia com as moléculas do (MHC) e de interleucina 2 expressas na superfície de células T CD4+. Assim, anticorpos contra estas proteínas virais provocariam reação cruzada com as proteínas próprias do hospedeiro causando morte, mediada por anticorpos, de células não infectadas pelo HIV. Progressão de Infecções pelo HIV e Doenças Oportunistas Lesões pela ação direta do HIV Hiperplasia folicular (Início) Aumento do número de centros germinativos Desorganização da arquitetura tecidual Depleção de linfócitos e cél. acessórias Hipotrofia geral do tecido linfático Substituição por tecido fibroadiposo Como inicialmente a imunodeficiência é do tipo celular, as primeiras infecções são: oportunistas ou decorrentes da reativação de infecções preexistentes em estado quiescente. As infecções oportunistas são responsáveis por cerca de 80% das mortes em pacientes com AIDS. Progressão de Infecções pelo HIV e Doenças Oportunistas Progressão de Infecções pelo HIV e Doenças Oportunistas Envolvimento com o SNC: Na necropsia, 90% dos pacientes apresentam alguma forma de envolvimento neurológico e 40-60% têm evidências clínicas de disfunção neurológica. Neuropatologias determinadas por vírus: Meningite asséptica (acomete no momento da conversão sorológica) Mielopatia vacuolar Neuropatias periféricas Uma encefalopatia progressiva clinicamente denominada complexo de demência da AIDS. (mais comum) Progressão de Infecções pelo HIV e Doenças Oportunistas Diagnóstico, Prognóstico e Tratamento As alterações anatômicas nos tecidos (com exceção das lesões cerebrais) não são específicas nem diagnósticas. Em geral, as manifestações patológicas da AIDS são as de infecções oportunistas generalizadas, SK e tumores linfóides. DIAGNÓSTICO: Exame de sangue (ELISA, triagem); Teste rápido anti-HIV; Teste com PCR; Imunofluorescência Indireta (confirmatórios). PROGNÓSTICO: Obscuro (Apesar do uso de antirretrovirais potentes, o paciente ainda possui DNA viral nos tecidos linfoides). TRATAMENTO: Dificultado pelo alto grau de variação observado nos vírus isolados de pacientes diferentes >>>> PREVENÇÃO!!! Diagnóstico, Prognóstico e Tratamento Referência BOGLIOLO PATOLOGIA- Filho,Geraldo Brasileiro 7ª- Ed Kumar,V; Abbas, A. K; Fausto, N. Robbins & Cotran:Patologia -Bases Patológicas das Doenças. 7ª Ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2004 17
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