Inflamação (molecular) Estudo Dirigido Respondido

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Universidade Federal de Pernambuco 
Centro de Ciências da Saúde 
Departamento de Patologia 
 
Estudo Dirigido 
 
Tema do Estudo Dirigido: 
Inflamação Molecular 
 
Tópicos 
Eventos Moleculares da Transmigração Leucocitária na inflamação. Ativação 
Leucocitária (quimiotaxia, fagocitose, desgranulação e síntese de bioprodutos). 
Mediadores químicos inflamatórios. Integração dos processos moleculares da 
inflamação 
 
Perguntas para o direcionamento do estudo do aluno sobre o referido tema 
 
1) Sistematize os eventos da transmigração leucocitária na inflamação 
Basicamente, se divide em: 
Marginação: (processo em que os leucócitos deixam o centro da coluna sanguínea e 
passam a ocupar a periferia do vaso) 
Rolamento: (aderência frouxa ao endotélio, deslocando-se sobre a superfície 
endotelial) 
Adesão: (aderência firme dos neutrófilos às células endoteliais pelas integrinas em 
estado de alta afinidade “ativadas”) [Durante o processo inicial de adesão, as 
integrinas não se encontram firmemente ligadas as Ig. 
Para poder realizar a adesão firme (avidez), as integrinas passam por modificações 
moleculares (mudança na conformação protéica). 
Essa modificação é mediada pela ativação dos leucócitos quando em contato com 
citocinas (QUIMIOCINAS). “ICAM-1, que é um LIGANTE DA 
INTEGRINA”presente nas células endoteliais] 
 
 
 
 
 
Diapedese/Transmigração: (migração através das vênulas, passando pelas 
células endoteliais). [As quimiocinas agem nos leucócitos aderentes e estimulam 
as células a migrarem através dos espaços interendoteliais em direção ao 
gradiente de concentração químico, que é em direção ao local da injúria ou 
infecção onde as quimiocinas estão sendo produzidas.] 
 
1- No lúmen, por meio da emissão de moléculas sinalizadoras pelas células 
endoteliais, os polimorfonucleares passam pelas seguintes etapas: MARGINAÇÃO, 
ROLAMENTO (processo induzido pelas selectinas, que garantem uma maior eficácia 
neste processo) e adesão ao endotélio (mediado pelas integrinas). Vale salientar que 
o endotélio vascular normalmente não prende as células circulantes nem impede sua 
passagem. Porém, na inflamação, o endotélio precisa ser ativado para permitir que 
ele se ligue aos leucócitos, sendo este o passo inicial para que depois eles saiam dos 
vasos; 
 
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2- TRANSMIGRAÇÃO (DIAPEDESE) através do endotélio; 
3- Migração nos tecidos intersticiais em direção ao ESTÍMULO QUIMIOTÁTICO. 
 
2) Descreva o papel e as interações das moléculas de adesão que participam 
da transmigração leucocitária. 
Selectinas 
E-selectina, P-selectina, L-selectina 
(ligam-se à carboidratos que estão associados com várias glicoproteínas (semelhante à 
mucina) presentes na superfície dos leucócitos ou do endotélio, por meio do 
Oligossacarídio Sialil-Lewis X) 
 
Glicoproteínas semelhantes à mucina 
CD-34, Glycam-1, PSGL-1; ESL-1; 
(São glicoproteínas de membrana que estão associadas a carboidratos). 
 
Integrinas 
LFA, MAC-1, VLA-4. 
(estão envolvidas na adesão ao endotélio e à matriz extracelular nos 
leucócitos) 
 
Ig de adesão 
ICAM-I, ICAM-II, PECAM-I, VCAM-I. 
(As Imunoglobulina se ligam às INTEGRINAS presentes no leucócitos) 
 
 
 
 
 
 
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3) O que é a ativação leucocitária ? 
Quando o neutrófilo chega no local da lesão, ocorre a ativação leucocitária a qual se 
dá por: 
·Produção de metabólitos do ácido araquidônico 
·Degranulação e secreção de enzimas lisossômicas 
·Atividade da explosão oxidativa (pos radicais livres) 
·Modulação de moléculas de adesão 
·Potenciação ("priming") 
 
 
4) Como se dá a quimioatração leucocitária? 
Os leucócitos saem do vaso e se dirigem ao centro do foco inflamatório guiados pelos 
agentes quimiotáticos, processo no qual são auxiliados pela adesão a moléculas de 
fibrina exsudadas, aí estacionam e iniciam suas ações. 
 
5) Quais as classes e funções dos mediadores químicos inflamatórios. 
Elenque todos as classes (faça uma tabela). 
 Aminas vasoativas 
 Porteasse Plasmáticas 
 Fator Ativador Plaquetário (FAP) 
 Metabólitos do ácido araquidônico (A.A.) 
 Citocinas 
 Óxido Nítrico 
 Produtos do O2 
 Neuropeptídeos 
 Lisossomos 
 
Ações, no geral: 
• Vasodilatação, com aumento do fluxo 
sanguíneo 
• Aumento da permeabilidade vascular 
• Rolagem, aderência e transmigração 
leucocitária 
- Ativação endotelial e leucocitária. 
• Quimiotaxia e quimiocinese dos 
leucócitos 
• Ataque ao agente lesivo 
• Opsonisação 
 
(AQUI PESSOAL, VOCÊS SABEM COMO O PROFESSOR PEDIU NÉ? ELE VAI PEDIR 
3 MEDIADORES CELULARES ou PLASMÁTICOS, E A GENTE TERÁ QUE 
DESCREVER CADA UM) então é bom se aprofundar um pouco em cada, já que 
aqui coloquei no geral. Vejam no resumo/organização da aula de Lucas o/ 
 
 
 
 
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6) Diferencie os mediadores químicos de acordo com sua função e origem. 
A imagem já contém TUDO ;) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Mediadores e Funções: 
MEDIADORES QUÍMICOS CELULARES: 
 Histamina: Dilatação das arteríolas e aumento da permeabilidade 
vascular nas vênulas/Mediador de fase imediata e atuam sob o receptor 
HR. 
 Serotonina: Aumento da permeabilidade vascular nas vênulas. 
 Enzimas Lisossomais: são muito importantes na fagocitose e eliminação 
de microorganismos. 
 Prostaglandinas: Vasodilatação, inibidor da agregação plaquetária 
 Leucotrienos: Aumento da permeabilidade vascular e vasoconstrição. 
Quimiotaxia e aderência leucocitária. 
 FAP (Fator Ativador Plaquetário): Agregação plaquetária, Aumento da 
permeabilidade vascular, Aderência leucocitária, Quimiotaxia de 
leucócitos, Vasoconstrição e Broncoconstrição. 
 Óxido Nítrico: Promove vasodilatação, Inibe agregação e aderência 
plaquetárias, Inibir a ação dos mastócitos, Pode inibir o processo de 
rolamento e aderência leucocitária, Propriedades antimicrobianas. 
 Citocinas: Proliferação, Inibição, Síntese e Ativação. 
 
MEDIADORES QUIMICOS PLASMÁTICOS 
 Sistema de Cininas: Aumenta a permeabilidade vascular; Aumenta a 
contração do músculo liso; Dilatação dos vasos sanguíneos; Hipotensivo; 
Também associada com o mecanismo da dor. 
 C3a /C5a: (quimiotáticos) Estimulam a liberação de histamina dos 
mastócitos e assim, aumentam a permeabilidade, vascular e causam 
vasodilatação. C5a ativa a via da LIPOXIGENASE, causando mais liberação 
de mediadores inflamatórios. 
 C3b: é uma importante opsonina e o produto de sua quebra iC3b (C3b 
inativado) quando fixados à parede celular bacteriana, agem como 
opsoninas e promovem fagocitose pelos neutrófilos e macrófagos 
 
 
 
 
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7) Correlacione a morte celular com o processo de inflamação. 
Em tecidos infectados, forma-se um processo inflamatório devido ao recrutamento de 
leucócitos para neutralizar os microorganismos. Neste caso pode haver lesão e morte 
celular mediada por toxinas bacterianas ou fúngicas ou então devido ao processo 
inflamatório, e como o tecido inflamado é rico em leucócitos as células mortas são 
rapidamente fagocitadas e digeridas. Em todo caso a digestão do tecido necrótico 
resultará na formação de uma massa residual amorfa, composta por pus caso a 
necrose seja resultado de uma infecção aguda e haja presença de leucócitos mortos. 
 
 
Bom estudo!!!!!