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causa edema intracelular. Esse é o início da falência celular, pois todos os mecanismos dependentes de energia são afetados, podendo ocorrer morte celular. -↓ bomba de Ca2+ ↑Ca2+ -↓ bomba de Na+/K+ - Edema - Dilatação do Retículo Endoplasmático - Dispersão dos Ribossomos. Isquemia: interrupção total do fornecimento de O2 via corrente sanguínea. Hipóxia: Redução/Diminuição do fornecimento de O2 Necrose por isquemia no SNC: torna o tecido liquefeito Presença de O2 na mitocôndria: FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA. Condição Anaeróbia: produção de lactato = ↓ pH do meio = Desnaturação de Proteínas. Colocam Ca2+ para fora por transporte ativo de membrana Ativação de enzimas: ATPase, Fosfolipases (bolhas e irregularidades nas membranas celular, nuclear e das organelas), Proteases, Endonucleases, Permeabilidade Mitocondrial (liberação do CITOCROMO C, provocando Apoptose) 1ª Prova PATOLOGIA (PPG) Alberto Galdino – Biomedicina 8 Defeitos na permeabilidade das membranas A perda da permeabilidade seletiva das membranas celulares causa uma série de transtornos à célula, permitindo a entrada ou escape de substâncias. Esta lesão pode ser causada por falta de energia (isquemia) ou por lesão direta por toxinas, vírus, substâncias químicas, fragmentos do complemento, etc. Os mecanismos bioquímicos envolvidos são: disfunção mitocondrial, perda de fosfolipídios das membranas, anormalidades no citoesqueleto, radicais livres, subprodutos da fragmentação dos lipídios. Influxo de líquido e íons: EDEMA Degeneração Hidrópica : acúmulo de água = EDEMA Perda de Macromoléculas ↓pH Lesão dos Lisossomos Digestão enzimática = NECROSE Danos Mitocondriais Lesões celulares frequentemente são acompanhadas por alterações morfológicas das mitocôndrias. As mitocôndrias são lesadas por diversos mecanismos, e essas lesões podem levar a morte celular por diminuição na produção de energia (↓ ATP). Consequências principais nos danos à mitocôndrias: Formação do ‘Poro de Transição de Permeabilidade Mitocondrial’, em que com sua abertura, acarretará a perda do potencial de membrana da mitocôndria, resultando em falha na fosforilação oxidativa e depleção progressiva de ATP, culminando em necrose da célula. Sequestro de proteínas que ativam as vias apoptóticas, incluindo o CITOCROMO C e proteínas que ativam indiretamente enzimas que produzem apoptose, chamadas CASPASES. 1ª Prova PATOLOGIA (PPG) Alberto Galdino – Biomedicina 9 Influxo de Cálcio para o Citosol e perda da homeostase do Cálcio A homeostase do cálcio é indispensável para a manutenção das funções celulares. A falência da bomba de cálcio promove a sua entrada para a célula e seu acúmulo no citoplasma. O cálcio promove a ativação de diversas enzimas que promovem a inativação do ATP (ATPases), lise das membranas celulares (fosfolipases), lise das proteínas estruturais e das membranas (proteases) e fragmentação da cromatina (endonucleases). Acúmulo de Radicais Livres derivados do Oxigênio Como consequência do metabolismo celular normalmente há formação de pequena quantidade de radicais livres, que tem potencial lesivo para as células. Estas possuem mecanismos de defesa que evitam danos por estes radicais livres (vitamina C, catalase, superóxido-dismutases, glutation peroxidase, ferritina, ceruloplasmina). Porém um desequilíbrio neste sistema (aumento da formação e/ou diminuição da inativação) pode levar a lesões celulares. Absorção de radiação ionizante Metabolismo enzimático de substâncias exógenas Processos metabólicos normais Lesões no DNA, Radicais Livres derivados do O2, Modificação oxidativa das proteínas, Peroxidação dos lipídeos das membranas (alteração na conformação). 1ª Prova PATOLOGIA (PPG) Alberto Galdino – Biomedicina 10 Lesões por ação da Resposta Imunitária Bloqueio/Estímulo de função celular Formação de complexos antígeno-anticorpo e fixação do complemento Fenômeno ADCC (Citotoxicidade Celular Dependente de Anticorpo) Respostas Localizadas Agressão Respostas Sistêmicas ↗Agentes Físicos como Causadores de Lesão Força Mecânica - Abrasão - Laceração (lesão por sangramento) - Contusão (hemorragia sem dano no epitélio) - Incisão - Perfuração - Fraturas (múltiplas ou em galho) Variações de Temperatura o Baixa Temperatura (↓) Locais: vasoconstricção, lesão endotelial, edema, necrose das extremidades, perda da vasomotricidade, ↓da velocidade circulatória, congelamento da água: morte celular. Sistêmicas: produção inicial de calor, vasoconstricção periférica, palidez, redução das atividades metabólicas, inibição dos centros bulbares, falência cardiorrespiratória. o Alta Temperatura (↑) Locais: queimadura, liberação de histamina (mastócitos), liberação de bradicinina, vasodilatação, edema e dor, lesão direta ao vaso, lesão direta à célula, risco de choque (hipovolêmico – exsudato inflamatório) (neurogênico – morte de dor) e septicemia. Sistêmicas: vasodilatação periférica (desmaio), choque térmico clássico, sudorese profusa (generalizada), lesão no SNC por hipóxia, coagulação intravascular disseminada, morte. Variações de Pressão Atmosférica o Condições Hiperbáricas Síndrome da descompressão, êmbolos gasosos o Condições Hipobáricas Efeitos das grandes altitudes, ↓PO2 nos alvéolos (hipóxia), vasoconstrição periférica, lesão vascular – edema, taquipnéia, ↑do hematócrito. Eletricidade - Disfunção elétrica tecidual: altera condutânciaelétrica dos órgãos dependentes (coração, cérebro). - Produção de calor: igual à queimadura - Fatores Influenciadores: Tipo de corrente elétrica (Alternada ‘mais grave’ X Contínua) Quantidade de corrente elétrica Trajeto da corrente Duração da agressão Superfície de contato Inflamação inespecífica Heat Shock Protein Alterações na síntese proteica Alterações Metabólicas Apetite, sono, febre Modulação da dor e outros. 1ª Prova PATOLOGIA (PPG) Alberto Galdino – Biomedicina 11 Radiação ↑Comprimento de Onda e ↓ Frequencia o Radiação Eletromagnética médio ↓Comprimento de Onda e ↑ Frequencia o Radiação Particulada Radiações α e β, Neurtrinos, Deutérios, Mésons Luz Solar - UVA, UVB, UVC (este é absorvido na camada de ozônio) - Lesão aguda: queimadura - Lesão crônica: ceratose – potencial maligno Acelera o envelhecimento. Ativação de melanócitos (proteção nuclear) - Tecidos linfoides, hematopoéticos e gônadas são mais sensíveis devido a alta replicação. Osso e cartilagem maduros e nervos periféricos: menos sensíveis. - Fatores influenciadores: Dose e tempo Nível de oxigenação tecidual Presença de radiossensibilizante Presença de radioprotetores Fase Celular o Lesão Direta: proteínas, ácidos nucléicos, carboidratos e lipídeos. o Lesão Indireta: produção de radicais livres. o Efeitos Locais: lesões agudas, alterações vasculares, úlceras, migração de fagócitos PNM, xerostomia, dermite. o Efeitos Sistêmicos: alterações funcionais, câncer, aceleração do envelhecimento, alteração do desenvolvimento, aborto. Ondas Hertzianas (rádio), microondas Raios UV, Luz Visível, Raio Infravermelho Raio ʎ e Raio X