ALERGIA E INMUNOLOGIA SECRETOS español
377 pág.

ALERGIA E INMUNOLOGIA SECRETOS español


DisciplinaImunologia14.798 materiais425.233 seguidores
Pré-visualização50 páginas
J, Beasley R: Antibiotic use in early childhood and the development of asthma. Clin
Exp Allergy 29:766\u2013771, 1999.
47. Wilkinson J, Thomas NS, Morton N, Holgate ST: Candidate gene and mutational analysis in asthma and atopy.
Int Arch Allergy Immunol 118:265\u2013267, 1999.
48. Williams H, Robertson C, Stewart A, et al: Worldwide variations in the prevalence of symptoms of atopic
eczema in the International Study of Asthma and Allergies in Childhood. J Allergy Clin Immunol 103:125\u2013138,
1999.
49. Wjst M, Fischer G, Immervoll T, et al: A genomewide search for linkage to asthma. German Asthma Genetics
Group. Genomics 58:18, 1999.
50. Worldwide variations in the prevalence of asthma symptoms: The International Study of Asthma and Allergies
in Childhood (ISAAC). Eur Respir J 12:315\u2013335, 1998.
EPIDEMIOLOGÍA Y GENÉTICA DE LA ENFERMEDAD ALÉRGICA24
25
CA
PÍ
TU
LO
 2INMUNOLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA 
DE LA ENFERMEDAD ALÉRGICA
Maurice E. Hamilton, M.D.
1. ¿Qué son las inmunoglobulinas?
Las inmunoglobulinas son un grupo heterogéneo de glucoproteínas que constituyen cerca
del 20% de las proteínas séricas totales y migran con las globulinas gamma (y, en menor
medida, las beta) durante la electroforesis de proteínas.
2. Describa las propiedades físicas de las inmunoglobulinas.
Todas las inmunoglobulinas están compuestas de dos cadenas pesadas (H) idénticas y dos
cadenas ligeras (L) idénticas unidas covalentemente por enlaces disulfuro entre los residuos
de cisteína. Cada cadena contiene una secuencia aminoterminal caracterizada por una diver-
sidad significativa en los residuos de aminoácidos, la región variable (V), y una secuencia
carboxílica terminal con menor variabilidad, la región constante (C).
Dentro de cada cadena existen regiones globulares conocidas como dominios: los domi-
nios en las cadenas ligeras se denominan VL y CL, mientras que los de las cadenas pesadas
se denominan VH, CH1, CH2, CH3 y CH4 (fig. 2-1). El segmento de las cadenas pesadas entre
los dos primeros dominios constantes, CH1 y CH2, forma la región bisagra.
Figura 2-1. Estructura básica de la molécula de anticuerpo y sus fragmentos. CHO: carbohidrato; líneas
gruesas: cadenas pesadas; líneas finas: cadenas ligeras. (Tomado de Li JT: Immunoglobulin structure
and function. En Adkinson NF Jr, Yunginger JW, Busse WW, et al [eds]: Middleton\u2019s Allergy: 
Principles and Practice, vol. 1, 6th ed. St. Louis, Mosby, 2003, Fig. 5-1, p 54, con permiso.)
Péptidos 
de
degradación
Cadena ligera
Cadena pesada
Papaína Pepsina
3. ¿Cuál es la base estructural para la clasificación de las inmunoglobulinas?
Las inmunoglobulinas se clasifican sobre la base de diferencias estructurales en las regiones
constantes de las cadenas pesadas en cinco clases o isotipos (IgG, IgA, IgM, IgD e IgE),
correspondiendo a las cadenas pesadas \u3b3 (gamma), \u3b1 (alfa), µ (mu), \u3b4 (delta) y \u3b5 (épsilon),
respectivamente. La IgG y la IgA pueden clasificarse adicionalmente en subclases sobre la
base de diferencias antigénicas en la estructura de las regiones CH (IgG1-IgG4, IgA1 e IgA2).
4. Describa las diferencias estructurales entre las clases de inmunoglobulinas.
Las cadenas mu y épsilon consisten en cinco dominios (VH, CH1, CH2, CH3 y CH4), mientras
que las cadenas gamma y alfa están compuestas de cuatro dominios (VH, CH1, CH2, y CH3). 
La IgG, la IgE y la IgD sólo existen como una unidad de inmunoglobulina básica que compren-
de dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras, mientras que la IgA y la IgM también existen
como polímeros. En la circulación, la IgA existe en ambas formas, monomérica y dimérica. 
La IgA en las secreciones existe como un dímero e incluye una cadena J y una porción secre-
tora sintetizada por las células epiteliales. La IgM se secreta como un pentámero compuesto
de cinco unidades de inmunoglobulina unidas por puentes disulfuro y una cadena J. Aunque la
cadena J está presente en todas las moléculas poliméricas de inmunoglobulina con más de
dos unidades básicas, el componente secretor se asocia únicamente con la IgA.
5. ¿Cómo se clasifican las cadenas ligeras?
Las cadenas ligeras se subdividen sobre la base de sus diferencias antigénicas en las regio-
nes constantes en los tipos \u3ba (kappa) y \u3bb (lambda). En los humanos, la proporción de cade-
nas kappa a lambda es de, aproximadamente, 2:1.
6. ¿Cuáles son los productos de la digestión enzimática de las inmunoglobulinas
por la papaína y la pepsina?
La digestión de las inmunoglobulinas por la papaína escinde la molécula en un lado amino-
terminal del puente disulfuro que une las cadenas pesadas y produce dos fragmentos de
unión al antígeno (Fab), que contiene cada uno una cadena ligera completa y los dominios VH
y CH1 de la cadena pesada, y un fragmento cristalizable (Fc), compuesto por las mitades
carboxílicas terminales de las cadenas pesadas.
La pepsina escinde las cadenas pesadas en un lado carboxílico terminal de los puentes
disulfuro que unen estas cadenas para producir un fragmento divalente de unión a antígenos,
F(ab\u2019)2, compuesto de dos regiones Fab y la región bisagra con los puentes disulfuros intac-
tos, además de pequeños péptidos.
7. Caracterice el lugar de unión al antígeno y su relación con la función anticuerpo.
Los aminoácidos dentro de las regiones variables de las cadenas pesadas y ligeras forman el
lugar de unión al antígeno, que está estrechamente asociado con tres segmentos de las cade-
nas pesadas y ligeras que muestran una diversidad significativa, las regiones hipervariables.
La unión del antígeno a la inmunoglobulina induce cambios conformacionales en las
regiones constantes de las cadenas pesadas. Estos cambios permiten que la porción carboxí-
lica terminal se una a los receptores Fc sobre la superficie de los linfocitos y macrófagos y al
primer componente del complemento, C1q.
8. ¿Qué genes codifican para las inmunoglobulinas?
La cadena ligera \u3ba es codificada por los genes del cromosoma 2, mientras que la cadena
ligera \u3bb es codificada por los genes del cromosoma 22. Los genes localizados en el
cromosoma 14 codifican para la cadena pesada.
INMUNOLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD ALÉRGICA26
Los loci de la cadena ligera están compuestos de elementos genéticos V (variables),
segmentos J (unión), y exones C (región constante). Además de estos elementos, los loci
de las cadenas pesadas contienen segmentos D (diversidad) entre la regiones V y J.
La región aminoterminal de cada cadena ligera está creada por la unión somática de genes
que codifican para los elementos variables (VL) y de unión (JL) de la cadena ligera. 
De forma similar, la región aminoterminal de cada cadena pesada está formada por la
unión de genes que codifican para una región variable (VH), de diversidad (DH) y de unión
(JH). Estos genes que codifican para la región constante de las cadenas ligeras contienen un
único exón, mientras que los genes que codifican para la región constante de las cadenas
pesadas contienen exones que corresponden a cada uno de los isotipos de cadena pesada
(IgM, IgD, IgG1, IgG3, IgG4, IgA1, IgA2 e IgE).
9. Liste los mecanismos responsables de la diversidad genética de las inmuno-
globulinas.
La recombinación VJ/VDJ, la recombinación de cambio de clases, la hipermutación somática y la
conversión de genes generan anticuerpos con especificidades diversas. La hipermutación somá-
tica se refiere a los errores producidos por la ADN polimerasa de reparación de las roturas en las
hebras de ADN introducidas durante la recombinación de cambio de clase. En los humanos, la
conversión génica no parece ser un contribuyente significativo a la diversificación génica.
La recombinación de cambio de clase, la hipermutación somática y la conversión génica
dependen de la histidina desaminasa inducida por la activación (HDIA), una