Imunologia Antígeno-Anticorpo - RESUMO

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Imunologia II – Antígeno/Anticorpo 
RESUMO – Alberto Galdino LoL 
ANTÍGENO 
Qualquer substância que pode ser especificamente conectada por um anticorpo ou por um 
receptor de antígeno da célula T (TCR). 
 Antígenos que se ligam a anticorpos → Grande variedade de moléculas biológicas, 
incluindo açúcares, lipídeos, carboidratos, proteínas e ácidos nucléicos. 
 Antígenos que se ligam a TCRs → Peptídeos. 
 
Imunógeno: Moléculas capazes de ativar as respostas imunológicas. 
Todos os imunógenos são antígenos, mas nem todos os antígenos são imunógenos. 
 
¤ Substâncias particuladas (células, bactérias, esporos de fungos, vírus) 
¤ Moléculas solúveis (proteínas, glicoproteínas, lipoproteínas). 
 
 T- Dependentes: Antígenos que requerem a intervenção de linfócitos T para 
desencadear a produção de anticorpos pelo linfócito B 
 T- Independentes: Os antígenos são capazes de 
estimular a produção de anticorpos pelos linfócitos B 
sem o auxílio dos linfócitos T. 
 
Determinante Antigênico ou Epítopo: Parte do antígeno que 
entra em contato direto com o receptor do linfócito ou com o 
anticorpo. 
Uma única molécula antigênica normalmente possui vários 
epítopos diferentes 
 
Determinantes Antigênicos: 
 
 
Hapteno: Pequenas moléculas orgânicas de estrutura simples que sozinhas não são capazes de 
licitar uma resposta imune específica no hospedeiro. Ex. dinitrofenol 
 
 
 
 
 
 
Imunologia II – Antígeno/Anticorpo 
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Reconhecimento de Antígenos 
 
Captura e Apresentação dos Antígenos aos Linfócitos 
Linfócitos T e B são diferentes em relação aos tipos de antígenos que reconhecem. 
 Receptores de Antígenos de Linfócitos B (anticorpos) podem reconhecer uma ampla 
variedade de macromoléculas (proteínas, polissacarídeos, lipídios e ácidos nucléicos) e 
até pequenos químicos, na forma solúvel ou associada à superfície celular. 
 Linfócitos T somente podem reconhecer fragmentos de peptídeos das proteínas 
antigênicas e somente quando esses peptídeos são apresentados pelas moléculas 
especializadas apresentadoras de peptídeos nas células hospedeiras. 
 
-Os antígenos protéicos dos microorganismos que entram no 
corpo são capturados pelas Células Apresentadoras de Antígenos 
(APCs) profissionais localizadas nos epitélios e tecidos conjuntivos 
e transportados para os órgãos linfóides periféricos ou são 
capturados pelas APCs nos linfonodos e no baço 
-APCs capturam os antígenos microbianos e os apresentam aos 
linfócitos T naives. 
-As células dendríticas são as APCs mais potentes para a ativação 
dos linfócitos pré-imunes. Outro tipo importante de APC é o 
macrófago 
-Linfócitos B também ingerem antígenos protéicos e os 
apresentam aos linfócitos T auxiliares. 
 
-As APCs capturam microorganismos, digerem suas proteínas em 
peptídeos e expressam na sua superfície esses peptídeos ligados a 
moléculas MHC, as quais são moléculas especializadas de 
apresentação de peptídeos 
-APCs também podem ingerir células infectadas e apresentam os 
antígenos para reconhecimento pelos LTs 
-Linfócitos B são capazes de reconhecer antígenos microbianos 
intactos em sua forma não processada (natural) 
-Há também APCs especializadas que apresentam antígenos aos 
linfócitos B. 
 
→Restrição ao MHC 
Clones diferentes das células T podem reconhecer peptídeos somente quando tais peptídeos 
são apresentados pelas moléculas do MHC do próprio indivíduo. 
As proteínas humanas do MHC são chamadas HLA (antígenos de leucócitos humanos). 
A ativação dos linfócitos T naives exige o reconhecimento de complexos peptídeo-MHC 
apresentados nas APCs. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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MHC Classe I → Apresentam 
peptídeos provenientes de 
patógenos intracelulares, que 
são formados no citoplasma, às 
células T CD8. 
MHC Classe II → Apresentam 
peptídeos antigênicos derivados 
de patógenos que se multiplicam 
em vesículas intracelulares, 
assim como aqueles 
provenientes de bactérias 
extracelulares endocitadas e 
toxinas às células T CD4. 
 
 
ANTICORPOS 
São Glicoproteínas produzidas por plasmócitos em resposta a uma molécula estranha ou 
microrganismo invasor reconhecido especificamente pelo linfócito B. 
Também são principais mediadores da imunidade humoral contra todas as classes de micro-
organismos. 
São específicos e diversificados. 
Também chamados gamaglobulinas ou imunoglobulinas. 
 
Podem existir de duas formas: 
 Anticorpos conectados à membrana na superfície dos 
linfócitos B → Receptores para antígenos. 
 Anticorpos secretados que residem na circulação, 
tecidos e locais mucosos → conectam antígenos, 
neutralizam toxinas e evitam a entrada e 
disseminação de patógenos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Funções Secretoras dos Anticorpos 
 Neutralização: 
Ligam-se aos microorganismos e os 
impedem de infectar células 
 Ativação do complemento: 
Ativam o sistema complemento pela via 
clássica, e os produtos do complemento, 
promovem fagocitose e destruição de 
microorganismos 
 Opsonização: 
Revestem os microorganismos e os 
transformam em alvo para a fagocitose. 
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Funções Efetoras dos Anticorpos 
 
 Citotoxicidade mediada por células 
dependente de anticorpos: 
As células NK e outros leucócitos se 
ligam a células recobertas por 
anticorpos por meio dos receptores Fc 
e destroem essas células. 
 Hipersensibilidade Imediata: Os 
anticorpos desencadeiam a ativação 
dos mastócitos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ESTRUTURA DAS IMUNOGLOBULINAS 
Todas as moléculas de anticorpos compartilham as mesmas 
características estruturais básicas, mas apresentam enorme 
variabilidade na região de ligação aos antígenos. 
 
 
Apresenta estrutura central simétrica, composta por duas cadeias leves 
idênticas (amarelo) e duas cadeias pesadas idênticas (verde). 
Os domínios constantes da cadeia pesada determinam o isotipo e as 
funções efetoras do anticorpo. 
As cadeias leves e pesadas contém uma série de unidades homólogas 
repetidas, cada uma com cerca de 110 resíduos de aminoácidos de 
comprimento, que se dobra independentemente em uma forma globular 
denominada Domínio Ig. 
 
 
As cadeias pesadas e as cadeias leves são compostas por Regiões 
Aminoterminais Variáveis (Fab), que participam do reconhecimento de 
antígenos, e Regiões Carboxiterminais Constantes (Fc) na qual medeiam as 
funções efetoras das moléculas de anticorpo. 
A especificidade de uma resposta de anticorpos é determinada pelo sítio de 
ligação ao antígeno (região variável). 
-Nas cadeias pesadas, a ‘região Variável’ é composta por um domínio Ig e a 
‘região Constante’, por três ou quatro dominios Ig. 
-Cada cadeia leve é composta por um domínio Ig da ‘região Constante’, e 
um domínio Ig da ‘região Variável’. 
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RESUMO – Alberto Galdino LoL 
CLASSES DAS IMUNOGLOBULINAS 
Existem dois isotipos básicos de cadeia leve → 
(“K”Kappa e “L”Lambda). 
E cinco isotipos básicos de cadeia pesada → 
(“G” Gama, “A” Alfa, “M” Mu, “D” Delta e “E” Epsilon). 
→IgG 
-Principal e mais abundante Ig no soro 
-Atua principalmente no tecido 
-Forma: monomérica 
-Importante na resposta imune secundária 
-Ativa o complemento 
-Opsonização 
-Atravessa placenta 
-Subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4. 
 
→IgM 
Todas as células B virgens expressam IgM e IgD na superfície das célula. Porém pouco 
anticorpo IgD é produzido em qualquer ocasião. 
Os estágios iniciais da resposta de anticorpos são denominados por IgM. 
-Primeiro anticorpo produzido 
-10% do total de Ig 
-Formas: pentamérica ( 10 antígenos podem se ligar simultaneamente) 
-Alta afinidade 
-Ativa o sistemacomplemento 
-Opsonização. 
 
→IgD 
-Pouco abundante no soro 
-Forma: Monomérica 
-Função biológica incerta 
-Vida curta 
-Não ativa o complemento 
-Níveis baixos não tem significado patológico 
 
→IgA 
-Segunda mais abundante no soro; 
-Principal nas secreções (lágrimas, salivas, suco gástrico, secreções pulmonares) 
-Atua principalmente nas superfícies corporais; 
-Formas: Monomérica (corrente sangüínea) e Dimérica (geralmente nas secreções); 
-Ativação do complemento fraca; 
-Opsonização fraca 
-Neutraliza vírus e bactérias; 
-Subclasses: IgA1 e IgA2 
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RESUMO – Alberto Galdino LoL 
→IgE 
-Alta afinidade às superfícies de mastócitos, basófilos e eosinófilos 
-Atividades inflamatórias 
-Forma: Monômeros 
-Imunidade contra parasitas 
-Não ativa o complemento 
-Reações alérgicas 
 
INTERAÇÃO ANTÍGENO-ANTICORPO 
 Afinidade: 
Força de interação entre um único sítio de ligação Ag-Ac (em um único epítopo). 
 Avidez: 
Força de interações total entre Ac e Ag. Soma das afinidades dos epítopos envolvidos. 
 Reação cruzada: 
-Dois Ag diferentes apresentam um epítopo estruturalmente idêntico. 
-Ac específicos para um epítopo se ligam a um epítopo não relacionado, mas com 
propriedades químicas similares. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Aplicações 
Os Anticorpos específicos podem ser usados para a 
detecção de proteínas e células específicas, sendo, 
portanto, aplicados nas áreas de saúde e em pesquisas 
para o diagnóstico de doenças. 
Ex.: Detecção de tipos sangüíneos: baseia-se na 
propriedade de aglutinação de eritrócitos ou a partir do 
reconhecimento de Ag de superfícies presentes nestas 
células sangüíneas (Ag A e B). 
 
Aplicações: Pesquisa, Diagnóstico, Soroepidemiologia 
Métodos: Precipitação, Aglutinação, Imunoensaios 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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RESUMO – Alberto Galdino LoL 
APROFUNDANDO NOS ASSUNTOS RELACIONADOS ÀS IMUNOGLOBULINAS 
 
IgM - Perfaz aproximadamente 10% do conjunto de imunoglobulinas. Sua estrutura é 
pentamérica, sendo que as cadeias pesadas individuais têm um peso molecular de aprox. 
65.000 daltons e a molécula completa tem peso de 970.000!.As 5 cadeias são ligadas entre si 
por pontes dissulfeto e por uma cadeia polipeptídica inferior chamada de cadeia J. A IgM é 
encontrada principalmente no intravascular, sendo uma classe de anticorpos "precoces" (são 
produzidas agudamente nas fases agudas iniciais das doenças que desencadeiam resposta 
humoral). É uma proteína que não atravessa a placenta ( por ser grande). É encontrada 
também na superfície dos linfócitos B de forma monomérica, realizando a função de receptor 
de antígenos. 
 
IgA - Representa 15-20% da simunoglobulinas do soro humano. No homem, mais de 80% da 
IgA ocorre sob a forma monomérica e está presente sangue nesta forma. A IgA é a 
imunoglobulina predominante em secreções: saliva, lágrima, leite, mucosas do trato 
gastrointestinal, trato respiratório e genitourinário. Nestas secreções ela se une a um 
componente secretor (70.000 daltons), e forma a IgA secretora. Esta é composta por duas 
unidades (dimérica) ligadas a uma cadeia J unida na sua porção FC no componente secretor. 
A função desse componente é proteger a molécula das enzimas hidrolíticas (destrutivas). 
O principal papel da IgA é proteger o organismo de invasão viral ou bacteriana através das 
mucosa. 
 
IgG - É uma imunoglobulina monomérica simples de 150.000 daltons, cadeias pesadas tipo g, 
que perfaz 80% das imunoglobulinas do organismo. Esta igualmente distribuída nos 
compartimentos extracelulares e é a única que é normalmente atravessa a placenta. É o 
anticorpo principal nas resposta imunes secundárias e a única classe antitoxinas. 
A região FC realiza ativação de complemento ( quando unida ao antígeno) e auxilia a fagocitose 
por se ligar a macrófagos. Com a ativação do complemento, há geração de quimiotaxia de 
neutrófilos, aumento da permeabilidade vascular e amplificação da resposta inflamatória. 
 
IgE - Está presente no soro em baixas concentrações. É encontrada na membrana de superfície 
de basófilos e mastócitos em todos os indivíduos. Tem um papel importante na imunidade 
ativa contra parasitas helmintos, atraindo os eosinófilos. Cinqüenta porcento dos pacientes 
com doenças alérgicas tem altos níveis de IgE. A específica interação entre o antígeno e a IgE 
ligada no mastócito resulta em liberação de histamina, leucotrienos, proteases, fatores 
quimiotáxicos e citocinas. Esses mediadores podem produzir broncoespasmo, vasodilatação, 
aumento da permeabilidade vascular, contração de músculo liso e quimioatração de outras 
células inflamatórias ( eosinófilos p. exemplo). 
 
IgD - IgD está presente no soro em concentrações muito baixas. É encontrada na superfície de 
muitos linfócitos assim como IgM, onde provavelmente serve como receptor de antígeno. A 
função dela não está muito bem definida. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Imunologia II – Antígeno/Anticorpo 
RESUMO – Alberto Galdino LoL 
Implicações Clínicas das Classes de Imunoglobulinas Humanas 
Em certas patologias o nível de imunoglobulinas estará elevado ou diminuído. Isto pode servir 
como uma pista para o diagnóstico, somando a outras provas laboratoriais e exame clínico. Por 
tanto, quando estiver difícil de distinguir entre o diagnóstico diferencial, uma prova 
laboratorial pode revelar o mais correto. Neste caso, o nível de algumas classes de 
imunoglobulinas irá apontar para uma ou outra doença. 
 
 IgG 
O nível de IgG estará aumentado em: 
 Infecções granulomatosas crônicas ( ex. tuberculose, sífilis, paracoccidioidomicose...) 
 Infecções em geral 
 Hiperimunização 
 Doença hepática 
 Desnutrição severa 
 Artrite Reumatóide 
 Doenças associadas com desordens dermatológicas ou granulomas de 
hipersensibilidade. 
 
O nível de IgG estará diminuído em: 
 Agamaglobulinemia 
 Aplasia linfóide 
 Deficiência de IgA ou seletiva de IgG 
 Mieloma IgA 
 Proteinemia de Bence Jones 
 Leucemia Linfoblástica Crônica. 
 
IgM 
O nível de IgM estará aumentado (adultos) em: 
 Macroglobulinemia de Waldenström 
 Tripanosomíase - fase aguda 
 Actinomicose - fase aguda 
 Doença de Carrión (bartonelose) 
 Malária 
 Mononuclease Infecciosa 
 Lupos eritematoso 
 Artrite Reumatóide 
 Desgamaglobulinemias 
Obs. No recém-nascido, um nível de IgM acima de 20 ng /dl é uma indicação de estimulação do 
sistema imune in utero pelo vírus de rubéola, o citomegalovirus, sífilis, ou toxoplasmose. 
 
O nível de IgM estará diminuído em: 
 Agamaglobulinemia 
 Distúrbios linfoproliferativos(certos casos) 
 Aplasia linfóide 
 Mieloma de IgG ou IgA 
 Disgamaglobulinemia 
 Leucemia de Linfoblastica Crônica. 
 
 
 
 
 
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RESUMO – Alberto Galdino LoL 
IgA 
O nível de IgA estará aumentado em: 
 Síndrome de Wiskott-Aldrich 
 Cirrose (a maioria dos casos) 
 Certas fases das doenças do colágeno e autoimune, como artrite reumática e lupus 
 Infecções Crônicas não baseadas em deficiências imunológicas 
 Mieloma de IgA. 
 
O nível de IgA estará diminuído em: 
 Telangiectasia ataxia hereditária 
 Deficiência Imunológica (por exemplo, disgamaglobulinemia, agamaglobulinemia 
congênita e adquirida, e hipogamaglobulinemia) 
 Síndromes de Malabsorção 
 Aplasia Linfoide 
 Mieloma de IgG 
 Leucemia Linfoblástica Aguda 
 Leucemia Linfoblástica Crônica. 
 
IgD 
O nível de IgD estará aumentado em: 
 Infecções Crônicas 
 Mieloma de IgD. 
 
IgE 
O nível de IgE estará aumentado em: 
 Atopias da pele, como eczemas 
 Febre de Feno 
 Asma 
 Choque Anafilático 
 Mieloma IgE. 
 
O nível de IgE estará diminuído em: 
 Agamaglobulinemia Congênita 
 Hipogamaglobulinemia devido a metabolismodefeituoso ou síntese de 
imunoglobulinas.