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Genética Aula 5 Herança Autossômica Recessiva (1)

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16/09/2014 
1 
GENÉTICA HUMANA 
AULA 5 – HERANÇA AUTOSSÔMICA RECESSIVA 
 
 
 
HERANÇA RECESSIVA 
 
• Um único alelo recessivo não se expressa fenotipicamente – são precisos dois 
alelos para que o efeito apareça. Portanto, cada um dos genitores normais de 
uma criança com característica recessiva deve ter um gene recessivo para tal 
característica. 
 
• Existem três tipos de casais que poderão gerar uma criança 
homozigota recessiva: 
aa X aa 
Aa X Aa 
Aa X aa 
 
• A principal fonte de crianças com doenças recessivas são casais em que ambos 
os membros são heterozigotos 
 
• Um gene dominante detrimental sofre os efeitos da seleção natural, pois 
sempre se manifesta. Já um gene recessivo, mesmo quando impede a 
reprodução, pode se propagar por meio de portadores heterozigotos sadios. 
16/09/2014 
2 
CONSANGUINIDADE 
 
• Muitos afetados por genes recessivos raros são filhos(as) de consanguíneos. 
 
• Com a redescoberta das leis de Mendel, em 1902, Bateson, observou a 
relação entre a herança recessiva e a consanguinidade: 
 
(...) se o portador de tal gameta (caráter raro recessivo) se cruza com indivíduos que 
não o possuem, o caráter dificilmente aparecerá; mas os primos em 1º grau são quase 
sempre portadores de gametas semelhantes, que se encontram nessas uniões e resultam 
em manifestação dos caracteres recessivos (...) 
 
• Casais consanguíneos sadios apresentam risco aumentado de serem 
portadores (e não afetados) de doenças coincidentes, ou seja de serem 
heterozigotos para alterações gênicas coincidentes 
 
 
EFEITOS DA HOMOZIGOSE 
 
• Os afetados por doenças ou defeitos dominantes raramente são 
homozigotos, pois se alelo em dose simples já o prejudica, em dose dupla é 
quase sempre letal. 
 
Por exemplo: braquifalangia (encurtamento da falange média dos 
dedos)/braquidactilia, causada por um gene dominante. 
aa = normal 
Aa = encurtamento dos dedos 
AA = alterações esqueléticas graves = falecimento precoce 
 
 
• Já o efeito de um gene recessivo em homozigose leva a erros inatos do 
metabolismo 
ERROS INATOS DO METABOLISMO 
= 
bloqueio metabólico produzido pela deficiência de alguma enzima 
16/09/2014 
3 
Genes estruturais determinam a 
estrutura primária das cadeias 
polipeptídicas, ordenando os 
aminoácidos que as compõem 
Genes reguladores e operadores 
modulam quantitativamente a 
síntese protéica 
 
MUTAÇÕES 
(alterações da sequência dos nucleotídeos do DNA) 
 = 
alterações qualitativas e quantitativas das proteínas 
resultando na 
redução ou abolição da 
atividade enzimática 
Bloqueio metabólico que dá 
origem a uma doença 
O que são e para que servem as enzimas? 
 
• As enzimas são proteínas especializadas na catálise de reações biológicas, ou 
seja, elas aceleram a velocidade de ocorrência de uma certa reação química. 
 
• Praticamente todas as reações que caracterizam o metabolismo celular são 
catalisadas por enzimas. 
16/09/2014 
4 
ALBINISMO 
(universal ou oculocutâneo) 
 
 
• Causado por uma mutação na enzima tirosinase que transforma o 
aminoácido tirosina em pigmento da pele, a melanina 
Acentuada hipopigmentação da pele, 
cabelos e olhos 
•A pele é branco-leitosa e 
desenvolve eritemas quando 
exposta ao sol 
 
• Os albinos são suscetíveis ao 
câncer de pele. 
• Os olhos, de cor azul-acinzentada clara, 
não têm pigmento na retina 
 
• Ocorrem nistagmo, fotofobia e 
diminuição grave da acuidade visual 
Longevidade diminuída 
 
 
 
 
Cuidados médicos: 
Proteção contra a irradiação solar 
Uso de óculos escuros e de grau 
As pupilas são, às vezes, 
vermelhas em crianças 
16/09/2014 
5 
Não se conhece manifestações 
clínicas de heterozigose 
20 a 30% dos casos 
resulta de 
consanguinidade entre 
os pais dos afetados 
FENILCETONÚRIA (FNC) 
 
• Doença genética, autossômica recessiva, causada por mutações no gene 
localizado no cromossomo 12q22-q24, o qual codifica a enzima hepática 
fenilalanina-hidroxilase (FAH) 
 
• A ausência ou deficiência desta enzima impede a conversão hepática de 
fenilalanina (FAL), um dos aminoácidos essenciais e mais comuns do organismo, 
em tirosina, causando acúmulo de FAL no sangue e em outros tecidos e aumento 
da excreção urinária de e de seus metabólitos. 
16/09/2014 
6 
• É uma doença metabólica rara, com prevalência global média estimada de 
1:10.000 recém-nascidos 
 
• Mais de 500 mutações foram identificadas no gene responsável pela doença, 
o que corresponde a uma gama enorme de fenótipos e, portanto, a uma 
grande variedade de manifestações clínicas e diversidade de gravidade 
 
• O excesso de FAL é neurotóxico e leva a prejuízos neuromotores e 
neurocognitivos 
 
• A variabilidade entre os fenilcetonúricos não depende apenas dos fatores 
genéticos; fatores ambientais e estilos de vida diferentes, como a idade do 
início do tratamento e o grau de controle da dieta, também contribuem para 
estas variações 
 
• Os recém-nascidos portadores de FNC são assintomáticos antes de passarem a 
receber alimentos que contenham FAL (leite materno ou fórmulas infantis 
próprias da idade) 
 
• Se a doença não for detectada, seu início é insidioso e só se manifestará 
clinicamente em torno do 3º ou 4º mês de vida. Nessa época, a criança começa 
a apresentar: 
atraso global do desenvolvimento 
neuropsicomotor, 
irritabilidade ou apatia, 
perda de interesse pelo que a 
rodeia, 
convulsões, 
eczema crônico, 
hipopigmentação cutânea, 
cheiro característico da urina, da 
pele e dos cabelos (odor de rato pela 
presença do ácido fenilacético) e 
padrão errático do sono. 
16/09/2014 
7 
• Com o passar do tempo, a criança pode apresentar problemas de postura 
para sentar, anormalidade da marcha, hiperatividade e distúrbios 
comportamentais. 
 
• A fala e o desenvolvimento intelectual vão se tornando bastante afetados. 
 
• Pode haver também comprometimento emocional, como depressão, e 
complicações neurológicas, como tremores, espasticidade, ataxia e epilepsia 
que iniciam na infância e progridem na adolescência. 
 
• O retardo mental é irreversível se não diagnosticado e tratado em idade 
precoce. Se a doença for diagnosticada logo após o nascimento os sintomas 
podem ser prevenidos e a criança pode ter desenvolvimento e expectativa de 
vidas normais 
O diagnóstico da fenilcetonúria é feito na triagem neonatal, através do 
teste do pezinho, no qual é feita a dosagem quantitativa de FAL sanguínea. 
 
O teste deve ser feita a partir de 48 horas até o 5º dia do nascimento 
após exposição a dieta protéica. 
 
• O tratamento da FNC é feito com base na dieta, com restrição da FAL, que 
deve ser seguida por toda a vida do indivíduo para que não haja 
comprometimento neurológico. 
 
• O tratamento deve ser iniciado tão cedo quanto possível, idealmente até o 
10º dia de vida. O aleitamento materno deve ser encorajado e associado ao 
uso de fórmula isenta de FAL. 
 
• A fórmula isenta de fenilalanina é recomendada para todos os pacientes em 
todas as idades, sendo que a quantidade e qualidade (tipo de fórmula) varia 
conforme a idade e peso. 
 
• O acompanhamento de meninas com FNC merece atenção especial em caso 
de gravidez. A dieta isenta de FAL deve ser orientada antes e durante toda a 
gestação com o objetivo de evitar a embriopatia por FAL ou síndrome da FNC 
materna, visto que pode ocasionar malformações cardíacas, microcefalia, 
anomalias vertebrais, estrabismo e retardo mental mesmo que o feto não 
tenha FNC . 
16/09/2014 
8 
GUIA DIETÉTICO PARA FNC 
 
GRUPO VERDE 
Permitidos - Alimentos deste grupo não precisam de cálculo do conteúdo de FAL para serem 
consumidos 
Frutas: maioria das frutas, com exceção de figos secos 
Vegetais: maioria dos vegetais,picles em vinagre 
Gorduras: manteiga, margarina, toucinho, óleos e gorduras vegetais 
Bebidas: limonada, café, chá, água mineral, sucos de frutas e refrigerante sem aspartame 
Açúcares: refinados, balas de frutas e gomas, mel, pirulitos, geleias de frutas, manjar, tapioca, sagu 
 
GRUPO AMARELO 
Alimentos deste grupo contêm níveis médios de FAL, devendo seu conteúdo ser calculado 
acuradamente. Pesar a comida após cozinhar 
Vegetais: batatas, aipim, batata doce 
Frutas: banana (uma pequena porção por dia), abacate, maracujá, frutas secas 
Arroz 
 
GRUPO VERMELHO 
Alimentos deste grupo contêm altos níveis de FAL e não devem ser consumidos por pacientes com 
FNC 
Todos os tipos de carne, peixe, ovos 
Nozes, soja, lentilha, ervilha, feijão, leite e produtos feitos destes alimentos 
Laticínios: leite, queijos, sorvete, cremes 
Grãos, mingau de leite, cereais, pão, massas, aveia 
Chocolate e achocolatados 
Aspartame 
GALACTOSEMIA 
 
• É um erro inato do metabolismo, caracterizado por uma inabilidade em 
converter galactose em glicose da maneira normal. O resultado imediato é o 
acúmulo de metabólitos da galactose no organismo. 
 
• A lactose do leite é a principal fonte de galactose na dieta. A hidrólise da 
lactose resulta em glicose e galactose. O principal passo do metabolismo da 
galactose, em humanos, é a conversão de galactose em glicose, o que requer 
várias etapas: 
 
• Três deficiências enzimáticas causam galactosemia: 
 
Enzimas Genes responsáveis que já foram 
mapeados 
galactose-1-fosfato uridil-transferase (GALT) 9p13 
galactoquinase (GALK) 17q24 
uridina-difosfato galactose 4-epimerase (GALE) 1p36 
16/09/2014 
9 
• Os sintomas, usualmente, aparecem dentro dos primeiros dias ou semanas de 
vida, e podem incluir: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• Parece haver uma alta freqüência de óbito neonatal, devido à septicemia, 
agravada pela inibição da atividade bactericida dos leucócitos 
 anorexia e perda de peso, 
 falência do crescimento 
 icterícia (bilirrubina no sangue) 
 hepato-esplenomegalia 
(aumento do fígado e do baço) 
 ascite e distensão abdominal 
(excesso de líquido na cavidade peritonal) 
 vômitos, 
diarréia, 
catarata, 
 hemorragia, 
 letargia e hipotonia 
 atraso de desenvolvimento psicomotor 
 dispraxia verbal 
16/09/2014 
10 
 
•Atraso no desenvolvimento psicomotor pode ser observado nos primeiros 
meses de vida, podendo evoluir para retardo mental nos casos não tratados. 
 
• Manifestações tardias incluem: 
 
 retardo de crescimento, 
 ataxia 
 retardo mental 
 dispraxia de fala 
 falência ovariana antes dos 30 anos de idade 
 catarata 
 amenorréia 
 menopausa precoce e 
 Infertilidade 
 
• O tratamento da galactosemia é feito com a eliminação da lactose da dieta, o 
que reverte o quadro de falência de crescimento, icterícia, anemia, doença 
hepática, disfunção tubular renal, a catarata e reduz as mortes com 
septicemia. 
 
 
• Entretanto, a terapia com restrição da galactose na dieta não resulta em 
crianças normais. Há incidência de distúrbios de fala, retardo mental e falência 
ovariana, ou seja, de seqüelas tardias mesmo em pacientes tratados 
anteriormente ao início dos sintomas (o que sugere a intoxicação crônica por 
galactose, através do açúcar produzido endogenamente; transferência de 
galactose através da placenta da mãe para a criança, que não tem como 
metabolizá-la) 
16/09/2014 
11 
Próxima aula: 
 
Padrão de herança ligado ao X 
 
Sintomatologia da distrofia muscular de Duchenne 
Hemofilia 
Daltonismo. 
 
Caracterização genética e clínica da síndrome do cromossomo X-frágil ou de 
Martin-Bell 
 
Leitura: 
OTTO, P. G. ; OTTO, P. A.; FROTA-PESSOA, O. Genética Humana e Clínica. 2ª ed. 
São Paulo: Ed. Roca, 2004. 
Seção VII - Padrão de herança ligado ao X

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