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GlicGlicGlicGlicíííídios dios dios dios hidratos de carbonohidratos de carbonohidratos de carbonohidratos de carbono BioquBioquBioquBioquíííímica Clmica Clmica Clmica Clíííínica IInica IInica IInica II Departamento de AnDepartamento de AnDepartamento de AnDepartamento de Anáááálises Cllises Cllises Cllises Clíííínicas e Toxicolnicas e Toxicolnicas e Toxicolnicas e Toxicolóóóógicasgicasgicasgicas CCS CCS CCS CCS ---- UFSMUFSMUFSMUFSM •Introdução •Metabolismo glicídico - noções gerais •Controle da glicemia •Principais hormônios que intervém na glicemia •Variações da glicemia 1.hipoglicemia 2.hiperglicemia Hidrato de carbono simplesHidrato de carbono simplesHidrato de carbono simplesHidrato de carbono simples �carboidratos → C, H e Oxigênio→ (CH2 O)n → cetônicos ou aldeídicos �principal fonte de calorias do organismo humano �digeridos → monossacarídios constituintes amido hidrolisado a maltose →glicose, galactose e frutose Hidratos de carbono complexosHidratos de carbono complexosHidratos de carbono complexosHidratos de carbono complexos: DIGESTÃO Polissacarídio amilase salivar amilase pancreática (Lactase,sucrase,maltase) monossacarídios absorvidos Microvilosidades intestinais � produtos finais dos glicidios no trato digestivo absorvidos pelo sistema portal fígado circulação sistêmica produproduproduproduçççção deão deão deão de energiaenergiaenergiaenergia ( CO( CO( CO( CO2 2 2 2 e He He He H2222O)O)O)O) METABOLISMOMETABOLISMOMETABOLISMOMETABOLISMO GLICGLICGLICGLICÍÍÍÍDICODICODICODICO Ocorre de acordo com as necessidades do Ocorre de acordo com as necessidades do Ocorre de acordo com as necessidades do Ocorre de acordo com as necessidades do organismoorganismoorganismoorganismo Armazenamento como glicogênio → Glicogênese Glicólise anaeróbica � lactato ou piruvato Oxidação → CO2 e H2O e produção de energia Conversão a ácidos graxos → Armazenamento Liberação → corrente sanguínea Após refeição contendo glicídios: � Remoção pelo fígado – 70% � Oxidada e Armazenada (glicogênio) � Excesso → Tg e VLDL →Tecido adiposo � Liberação de insulina � Aumento da captação de glicose � Inibição da liberação de glucagon Peso Relativo Glicogênio Hepático 4,0 % Glicogênio Muscular 0,7 % Glicose extracelular 0,1 % Armazenamento de carboidratos em Armazenamento de carboidratos em Armazenamento de carboidratos em Armazenamento de carboidratos em homens adultos normais (70 kghomens adultos normais (70 kghomens adultos normais (70 kghomens adultos normais (70 kg)))) (1) Peso do fígado: 1.800g (2) Massa muscular: 35kg Armazenamento da glicose glicogênio No jejum � degradação de glicogênio � Gliconeogênese formação de glicose 6 fosfato a partir de aminoácidos, glicerol e lactato Mobilização de ác. Graxos ↑ AcetilCoA GLICONEOGENESE: GLICGLICGLICGLICÓÓÓÓLISE LISE LISE LISE ANAERANAERANAERANAERÓÓÓÓBIABIABIABIA piruvato e lactato � GLICÓLISE � liberação como glicose nas células GLICOGENGLICOGENGLICOGENGLICOGENÓÓÓÓLISELISELISELISE CONVERSÃO EM CONVERSÃO EM CONVERSÃO EM CONVERSÃO EM ÁÁÁÁC. GRAXOSC. GRAXOSC. GRAXOSC. GRAXOS Homeostase da Glicose Figura 13,03 Degradação do glicogênio hepático - 1 estágio Manutenção da glicemia no jejum Figura 13,04 Glicogenólise na manutenção da glicemia - 2 estágio Manutenção da glicemia no jejum Regulação da Glicemia A [ ] de glicose no sg é regulada por uma interação de muitas vias metabólicas e hormônios Insulina Glucagon Epinefrina (adrenalina) Cortisol Hormônio do crescimento Outros Descoberta da insulina INSULINA:INSULINA:INSULINA:INSULINA: A insulina humana → 51 aa em 2 cadeias (A e B) Provoca maior utilização periférica da glicose Facilita a penetração da glicose no hepatócito HORMONIOS QUE INTERVEM NA GLICEMIA: Pró-insulina insulina e peptídio C (1:1) ⇓ •maior utilização periférica da glicose: •⇓ a formação de glicose no fígado *insulina exógena A produção de insulina é proporcional a glicemia. É armazenada principalmente nos rins e fígado. InsulinaInsulinaInsulinaInsulina hormônio proteico produzido pelas células ββββ das Ilhotas de Langerhans no pâncreas é um hormônio anabolizante que estimula a captação de glicose pelas células promove a conversão de glicose a glicogênio ou lipídeos para armazenamento inibe a produção de glicose pelo o fígado estimula a síntese proteica e inibe a degradação de proteínas Hipoglicemiante Insulina Peptideo C – indicador da função residual das céls.β Hidrólise por proteases Pico máx. Sg. Periférico ⇓ 30-45 min. ⇓90-120 min As ações da Insulina Hormônios contra-reguladores Catabolizantes: a produção hepática de glicose 1. Estimulando a glicogenólise 2. Estimulando a gliconeogênese Resposta imediata (dentro de minutos) a da [ ] de glicose é um da glicemia pelo glucagon e a epinefrina - Com o passar do tempo (3 a 4 horas) atuam Horm. do crescimento e cortisol Glucagon Peptídeo secretado pelas células αααα do pâncreas Sua secreção é regulada pelos níveis de glicose A insulina inibe a liberação do glucagon e inibe seus efeitos Estimula glicogenólise hepática Hiperglicemiante Epinefrina Secretada pela adrenal, estimula a glicogenólise Estimula a secreção de glucagon e inibe a de insulina Provoca hiperglicemia Cortisol •secretado pelo córtex adrenal por estímulo do ACTH • estimula a gliconeogenese • aumenta a degradação de proteínas e lipídios •síndrome de Cushing • cortisol ���� → hiperglicemia • doença de Addison → hipoglicemia TiroxinaTiroxinaTiroxinaTiroxina • secretada pela tireóide • não está envolvida na homeostasia da glicose • estimula a glicogenólise • aumenta a velocidade de esvaziamento gástrico e de absorção intestinal de glicose. • Promove a rápida absorção da gli pelas células, o aumento da glicogenólise hepática e da glicólise, e a velocidade da gliconeogenese. Somatostatina peptídio encontrado em vários locais do organismo •inibe a liberação do hormônio do crescimento pela hipófise • inibe a secreção de glucagon e insulina pelo pâncreas Hipoglicemia Hipoglicemia Condição aguda caracterizada por níveis de glicose sanguínea < 50mg/dL em adultos e 40 mg/dL em RN Hipoglicemia Sudorese Tremor Taquicardia Náusea Fraqueza Calafrios Fome Liberação da adrenalina Sintomas Clássicos Hipoglicemia A causa é um desequilíbrio entre a ingestão de glicose, sua produção endógena e sua utilização A diminuição da glicemia leva a estimulação da secreção de catecolaminas, glucagon, e do hormônio do crescimento Hipoglicemia A maioria dos episódios de hipoglicemia ocorre em pacientes diabéticos dependentes de insulina. ingestão insuficiente de glicídios excesso de insulina exercício vigoroso ingestão excessiva de álcool Hipoglicemia Investigação Laboratorial Glicose Sanguínea Insulina plasmática: diagnóstico ou exclusão do insulinoma (peptídio C�) Razão Insulina/Glicose Peptídeo C do plasma: avaliação em pacientes que usam Insulina endógena Hipoglicemia Outras Causas Insulinoma: Tumores nas células β do pâncreas, produzindo níveis de insulina extremamente altos Câncer: associado a malignidade avançada Doença Hepática: Doença de Addison: deficiência de cortisol Septicemia Medicamentos Para confirmar hipoglicemia deve-se observar “Tríade de Whipple” 1.uma glicemia menor que 45 mg/dl; 2.presença de sintomas hipoglicêmicos 3.reversibilidade da sintomatologia com a normalização da glicemia. Atenção Cérebro � gli inferior a 30 mg/dL� distúrbios no SNC � NEUROGLICOPENIA abaixo de 25 mg/dL-função cerebral comprometida Hipoglicemia Em RN primeira semana de vida a concentração de glicose é inferior a 35 mg/dL – caem logo após o nascimento 30 mg/dL – RN a termo Retardo no Crescimento Intra-Uterino: Bebês com reservas inadequadas de glicogênio Parto Prematuro: o glicogênio é sintetizado nas últimas 4 semanas de gestação Diabetes Melitus Materna: feto exposto a hiperglicemia materna terá hiperplasia das células das ilhotas do pâncreas. Prematuridade Erros Inatos do Metabolismo: - Galactosemia -Doenças do Armazenamento do Glicogênio Hipoglicemia Em RN Hipoglicemia Galactosemia: Deficiência da Galactose 1-fosfato Uridil Transferase. O bebê não consegue utilizar a galactose da molécula de lactose do leite. Incapacidade de desenvolvimento, vômito e diarréia, doença hepática, retardo mental, lesão tubular renal,catarata e hipoglicemia. Erros Inatos do Metabolismo Hipoglicemia Doenças do Armazenamento do Glicogênio: Tipo I Von Gierke Deficiência da glicose 6-fosfatase, torna inacessível as reservas de glicogênio hepático, resultando em hipoglicemia, hepatomegalia, hiperlipidemia e acidose lática. Erros Inatos do Metabolismo Outras causas de hipoglicemia Hipoglicemia de jejum •Insulinoma •Deficiência de glucagon, cortisol,hormônio do crescimento •Insuficiência hepatocelular Hipoglicemia pós-prandial •Hipoglicemia funcional •Hipoglicemia pós-gastroenterostomia •Hipoglicemia secundária do pré-diabético Hipoglicemia exógena: •Administração de insulina exógena •Uso de medicamentos e/ou drogas EXAMES LABORATORIAIS ÚTEIS PARA O DIAGNÓSTICO DAS HIPOGLICEMIAS: GLICEMIA INSULINEMIA – hipoglicemia de jejum PEPTÍDEO C (1/2 vida biológica maior q a insulina) PRÓ-INSULINA ( ↓ atividade biológica) ↑ tumores células pancreáticas TESTE ORAL DE TOLERÂNCIA À GLICOSE
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