Introdução a patologia

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INSTITUTO BRASILEIRO DE MEDICINA DE REABILITAÇÃO
Centro Universitário Hermínio da Silveira-Laureate International Universities
Profª. Gisela Maria Carvalho
MECANISMOS BIOLÓGICOS 
DE AGRESSÃO E DEFESA
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Apresentação do curso
Plano de ensino
Programa
Bibliografia
Atividades integradoras
Avaliação
Introdução 
Contato: 
sergio.seabra@ibmr.br
seabrash@gmail.com
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AGRESSÃO x DEFESA 
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MECANISMOS DE AGRESSÃO
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Doenças genéticas – Erros genéticos
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CAUSAS DE LESÃO CELULAR:
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MECANISMOS DE DEFESA
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"patologia" origem: grego pathos + logia
 	"pathos" = sofrimento, doença
 	"logia" = estudo
Ciência médica - Ciência básica - Prática clínica
Objetivo: - Conhecer doenças para tratar 
	 - Geral e Aplicada
Estudar as alterações morfológicas e fisiológicas dos estados de saúde
Alterações não são compensadas = doença
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SAÚDE x DOENÇA
"Saúde é a manutenção da morfostase e homeostase“
Saúde (OMS) 
Doença = alteração (não compensada) da forma e da função 
(de uma célula, de um órgão, de um sistema, de um indivíduo, de uma população e, finalmente, de uma sociedade...) 
"A doença é resultado da ação de uma agressão que leva a uma alteração não compensada da homeostase e ou da morfostase.“
PATOLOGIAS X LESÕES
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1) Etiologia
2) Patogenia 
3) Alterações morfológicas 
4) Consequências funcionais 
 CÉLULAS – TECIDOS - ÓRGÃOS
Alterações estruturais 
 (macroscópicas e microscópicas)
Alterações funcionais 
DOENÇAS
Agressão
Defesa
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ETIOLOGIA: (Causa)
Fatores Etiológicos: 
Intrínsecos (Genéticos ou Endógenos)
Adquiridos (Exógenos)
	
Nem toda doença ou lesão tem causa conhecida
Criptogenética (cripto = escondido)
Idiopática (idios = própria) ou Essencial
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2) PATOGENIA: (Mecanismos de Desenvolvimento)
 Sequência de eventos em resposta ao agente etiológico 
	ESTÍMULO INICIAL 	 EXPRESSÃO FINAL DA DOENÇA
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3) ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS:
Alterações estruturais típicas da doença 
Induzidas nas células, tecidos e órgãos
ALTERAÇÕES
ESTRUTURAIS OU CELULARES
LESÃO ORGÂNICA
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4) CONSEQUÊNCIAS FUNCIONAIS: (Importância clínica)
 
Manifestação sinais e sintomas
Evolução 
Prognóstico da doença
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Lesão celular x Resposta 
Depende:
- Do tipo
- Da intensidade 
- Da duração do estímulo (agressão)
Depende :
- Do tipo
- Do estado da célula
- Da capacidade de adaptação da célula.
Primeiro há alteração bioquímica e depois morfológica
O comprometimento de algum sistema celular produz efeitos secundários generalizados.
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Membrana plasmática
Citoplasma
Núcleo
Primeiro há alteração bioquímica e depois morfológica
O comprometimento de algum sistema celular produz efeitos secundários generalizados.
Alterações morfológicas na lesão celular
Reversível –Tumefação celular 
- Alterações na membrana plasmática,
- Alterações mitocondriais, 
- Dilatação do retículo endoplasmático
- Alterações nucleares
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Privação de O2
Isquemia
Oxigenação inadequada (cardiorrespiratória)
Redução transporte de O2 no sangue (anemia)
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Mecanismos de lesão celular
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Ex. Miocárdio deixa de contrair em 60 seg. de oclusão coronariana, porém não significa morte celular.
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Lesão de Isquemia / Reperfusão :
 Perda da integridade estrutural de céls. ainda não necróticas
 Novos processos lesivos durante a reperfusão:
- Por aumento radicais livres de O2 (mecanismos de defesa antioxidante)
 Permeabilidade mitocondrial (reativas ao O2)
 Produção citocinas e PMN = Inflamação 
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Lesão induzida por Radicais Livres:
 Energia liberada através de reações com moléculas adjacentes
 Reações autocatalíticas
 Propagação da lesão
Radicais livres desencadeados por:
Absorção energia radiante (UV, RX)
Metabolismo enzimático de substâncias químicas exógenas ou drogas (tetracloreto carbono)
Reações de redução-oxigenação durante processos metabólicos normais
Metais de transição (Fe e Cobre)
Óxido Nítrico (gerado por céls. endoteliais, macrófagos, neurônios...)
Configuração Instável
Espécies químicas com um único
elétron não-pareado em uma órbita externa
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Na presença de O2 os radicais livres podem causar:
 Peroxidação lipídica das membranas
 Modificação oxidativa das PTNs
 Lesões do DNA (envelhecimento celular e transformação maligna)
Antioxidantes – Bloqueiam a formação ou inativam 
	Vit E, A, C e Glutationa
Ferro e Cobre - Catalisam formação de reativos ao O2 
	Transferrina, Ferritina, Lactoferrina e Ceruloplasmina
Enzimas removedoras de RL e degradadoras de OH 
	Catalase, Superóxido-dismutases, Glutationa-peroxidase
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Acúmulo de radicais livres (Estresse oxidativo)
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Lesão Química:
 Ação Direta: 
	- Mercúrio (céls.: TGI e Rim)
	- Cianeto (bloqueia fosforilação oxidativa)
	- Quimioterápicos antineoplásicos e ATB (efeitos citotóxicos)
 Ação Indireta:
 Produção de metabólitos tóxicos reativos
	- P-450 (RE fígado) formação de radicais livres reativos com oxidação lipídica
	- Paracetamol (hepatotoxicidade) 
	 (doses tóxicas = necrose de hepatócitos 3 a 5 dias)
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Se o processo contínua ...
LESÃO IRREVERSÍVEL: “Golpe letal”
Incapacidade de reverter a disfunção mitocondrial (depleção acentuada de ATP)
2) Alteração profunda na função da membrana
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A tumefação ocorre qdo a celula fica incapaz de manter a homesotasia ionica e a degeneração gordurosa ocorre na lesão hipoxica e me varias formas d elesaõ metabolica
Como a formação de bolhas e arredondamentos. Tumefação da mitocondria, desprendimento dos polissomas e figuras d emielina, desageragações das fibrilas nucleares
As celulas rapidamente se tornam não funcinais após o inicio da lesao, embora estejam viaveis durante a alesaõ reversivel, o tempo de xposição leva alesao irreversivel e morte celular
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A lesão celular é resultante de diferentes mecanismos bioquinmicos que agem em varios compnentes celulares essenciais
Aumento da concentração de calcio no citosol
Acumulo de radicais livres derivados do oxigenio espécies reativas de oxigenio gerados no processo de respiração celular pelo amento da produção ou defieciencia nos sistemas internos de defesa como as enzimaas catalase e superoxido dismutae
Pode ser danificada diretamente por substancias quimicas, agentes fisicos, toxinas microbianas, aumento da degradção dos fosfolipideos pelo aumento do cálcio intracelular e ativação de fosfolipases mediadas por calcio ocorre principalmnete a perda da permeabilidade seletiva
Danos ao DNA e a proteinas poex exposição a drogas radiação estresse oxidativo
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Lçesãoes na mitocondria levam a formação de um poro que aumenta a permeabilidade mitocndrial.
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