28 Pâncreas

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Fisiologia do Sistema Endócrino
Pâncreas
Universidade Estadual do Ceará - UECE
Instituto Superior de Ciências Biomédicas – ISCB
Mestrado Acadêmico em Ciências Fisiológicas - CMACF
Dra. Viviane Gomes Portella
Laboratorio de Bioquímica Renal
Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho – IBCCF
Universidade Federal do Rio de Janeiro - UFRJ 
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PÂNCREAS EXÓCRINO E ENDÓCRINO
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HISTOLOGIA DO PÂNCREAS	
 	 
 É composto por 4 tipos diferentes de células:
		
* Célula β  fonte de INSULINA
	
* Célula α  fonte de GLUCAGON
		
* Célula δ  fonte de SOMATOSTATINA
* Célula PP  fonte de Polipeptídeo Pancreático
 O Pâncreas é contém aproximadamente 1.000.000 de Ilhotas
	 
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A Ilhota de Langerhans pancreática
Células 
Insulina
Glicemia
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A Ilhota de Langerhans pancreática
Células 
Glucagon
 Glicemia
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INSULINA	
 A INSULINA hormônio GLICOREGULATÓRIO, ANTILIPOLÍTICO, ANTICETOGÊNICO e ANABÓLICO
		
ESTRUTURA E SÍNTESE da INSULINA
 Consiste em duas cadeias polipeptídicas A e B, ligadas por duas pontes dissulfídicas
 Primeiro é sintetizada Pré-pró-insulina; 
 É clivada em Pró-insulina
 Já dentro do grânulo de secreção, o peptídeo C é separado das cadeias A e B, formando a insulina
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Gene da insulina
núcleo
poros
mRNA insulina
Síntese preproinsulina
proinsulina
Golgi
lisossomo
Proteínas de membrana
Secreção não regulada
* proinsulina 1-2%
* proteínas de membrana
Secreção regulada
*insulina + peptídeo C – 96%
* proinsulina + intermediários – 4%
membrana
exocitose
peptídeo C 
insulina
+
1 a 2 dias
próinsulina
 +
Pró-hormônio
RER
40 minutos
10 a 15 minutos
30 a 40 minutos
2 a 4 horas
Síntese de Insulina.
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CYS
CYS
CYS
CYS
CYS
CYS
Nh2
B1
B 30
CADEIA B
PEPTÍDEO C
CADEIA A
A1 
A 21
COOH
Estrutura da pró-insulina.
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REGULAÇÃO DA SECREÇÃO
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ESTÍMULOS PARA SECREÇÃO DA INSULINA
 O principal estímulo é a ingestão de GLICOSE
 Sua liberação é REDUZIDA no JEJUM e no EXERCÍCIO
 A secreção da insulina tem uma resposta BIFÁSICA ao estímulo pela glicose:
 Nos primeiros segundos, ocorre imediato pulso de liberação de insulina, com ação de poucos minutos; 
 Posteriormente, os níveis de insulina no sangue sobem lentamente, atingindo um novo platô, que pode ser mantido por horas.
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Glicose - Insulina
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Reposta Bifásica
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Mecanismo da Secreção de Insulina
GLUT-2 e Glicocinase
“sensores” que captam a 
elevação da glicose
extracelular
GLUT-2: transportador de glicose-2  proteína específica de membrana que facilita a difusão passiva da glicose para dentro da célula β;
Glicocinase: faz com que os canais de K+ sensíveis ao ATP sejam fechados, despolarizando a membrana e abrindo os canais de Ca++. O Ca++ penetra na célula ativando a maquinária da exocitose da insulina.
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MECANISMO DE AÇÃO
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Efeitos da Insulina
a) promove o aumento da captação de glicose no músculo e no tecido adiposo por aumento do número de transportadores de glicose na membrana
Transportador de glicose (GLUTs)
GLUT1 eritr e SNC
GLUT2 Figado Cels b
GLUT4 Musc TA
Transportador de glicose 
– GLUT4 – 
estocado em vesículas intracelulares
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EFEITOS DA INSULINA NO METABOLISMO
Tem por ação promover o ARMAZENAMENTO da glicose; 
É um hormônio HIPOGLICEMIANTE
 Fígado: ↑ influxo
	– ↑ síntese de glicogênio
	– glicólise
	– ↓ Gliconeogênese
AUMENTA a CAPTAÇÃO da GLICOSE muscular e armazenamento como glicogênio
	
 Os principais alvos da insulina são:
	
	FÍGADO = Glicogênese
	
	MÚSCULO= 20-50% da glicose é oxidada; Restante, Glicogênese
	Tec. ADIPOSO= Glicose é metabolizada e armazenada como triacilglicerol.
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Glicoquinase
 Frutose 2,6 biP
 PFK 2
PFK 1
+
F Í G A D O
GLICOSE ALTA
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GLUCAGON
 É um hormônio peptídico de 29 aa; 
AÇÃO ANTAGÔNICA À INSULINA
 Age mobilizando a glicose armazenada; 
 No fígado, promove a GLICOGENÓLISE e a DIMINUIÇÃO GLICONEOGÊNESE
É ESTIMULADA em RESPOSTA À HIPOGLICEMIA
Sua secreção é INIBIDA pela GLICOSE, Ác. Graxose, INSULINA e Somatostatina
 
** TEM PAPEL VITAL no estado de JEJUM prolongado e durante EXERCÍCIO
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 FÍGADO é o principal órgão alvo onde sua principal ação é a GLICOGENÓLISE.
	
  GLP 1 e GLP 2 produzidos
nas células L do intestino 
Delgado
GLP 1: induz secreção de insulina, inibe glucagon
GLUCAGON
 no jejum é o fator 
endócrino mais importante
para o fornecimento de 
energia para os tecidos
 tem sua secreção inibida
pela glicose (via insulina e 
somatostatina ?)
 mais carboidrato na 
refeição, menos glucagon; 
mais aminoácido, mais 
glucagon
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