Anticorpos Monoclonais

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Anticorpos Monoclonais
Anticorpos monoclonais: 
Criadores da tecnologia dos hibridomas/1975
Cesar Milstein e Georges Kohler;
Fundamentos da produção de hibridomas:
Primeiramente esta técnica se baseia no fato de que cada linfócito B produz anticorpo de especificidade única;
Imunizam-se camundongos com antígenos de interesse;
Sacrificam-se os animais e retiram-se os linfócitos B esplênicos;
Fusão de linfócitos B (células do baço) com células de mieloma
Linfócitos B esplênicos são colocados em cultura com células tumorais (por ex. Mieloma);
Polietilenoglicol (PEG) funde as membranas destas células;
Seleção dos hibridomas: obtém-se então as células hibridas Hibridomas;
Ocorrem fusões celulares de vários tipos (linfócito B + linfócito B; células de mieloma + células de mieloma);
Linfócito B – células de mieloma = Hibridomas;
Expansão dos hibridomas e secreção dos anticorpos homogêneos;
Podem ser mantidos in vitro indefinidamente e irão continuar a secretar anticorpo com especificidade definida;
Os hibridomas se proliferam e secretam anticorpos monoclonais (MoAb);
MoAb são homogêneos e altamente específicos;
Nomenclatura:
Sequência: prefixo do nome, sílaba que representa o alvo do mAb, a fonte de mAb e a sílaba mAb (de monoclonal antibody);
O sufixo “mab” é precedido por uma ou duas letras que descrevem a fonte do anticorpo;
Gerações desenvolvidas desde 1975:
1975: MoAb murinos;
1980: MoAb quimérico;
1990: MoAb humanizado;
2000: MoAb humano;
Qualidade das gerações produzidas:
Produção de anticorpos humanos em camundongos transgênicos:
Tecnologia dos transgênicos: um camundongo com genes que codificam anticorpos humanos o resultado é um camundongo imunizado com antígenos “X” produzindo anticorpos humanos contra este antígeno. As células do camundongo são fundidas com mieloma para a obtenção de anticorpos monoclonais puramente humanos;
Expansão da engenharia genética:
Estratégias:
Difusibilidade tecidual;
Especificidade;
Citotoxicidade alvo-específico;
Estabilidade;
Tempo de meia vida/atividade;
Mais de 35 monoclonais e fragmentos aprovados para uso clínico;
Exemplo de anticorpo híbrido: Catumazomab;
Comparações com anticorpos policlonais:
Áreas de aplicação: microbiologia, biologia celular, imunologia, veterinária, patologia, pediatria, infectologia, clínica médica, micologia e citometria de fluxo;
Aplicações em análises clínicas:
Imunofenotipagem de leucemias e linfomas;
Identificação de linfócitos CD4 e CD8;
Detecção e fenotipagem de cepas virais;
Detecção de hormônios por radioimunoensaio;
Identificação de tumores por imunohistoquímica;
Fenotipagem sorológica dos antígenos de histocompatibilidade (HLA);
Fenotipagem de eritrócito de pacientes e doadores de sangue (ABO, Rh e outros);
Citometria de fluxo: 
Identificação de células com o uso de anticorpos monoclonais;
Quantificação de linfócitos T CD4+ e T CD8+;
Artrite reumatoide: doença autoimune que acomete as articulações;
Uso de anticorpos monoclonais anti-CD20;
Mecanismo de ação dos MoAbs:
Abiciximab (ReoPro);
Omalizumab (Xolair);
Rituximab (Mabthera, Rituxan);
Trastuzumab (Herceptin);
Muromonab (Orthoclone-OKT3);
Etanercept (Enbrel);
Pavilizumab (Synagis);
Alefacept (Amevive);
Basiliximab (Simulect).