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29/07/2014 1 Hormônio do Crescimento Hormônio do crescimento � Pequeno polipeptídeo (191 aminoácidos) � Secretado pela adenohipófise durante toda a vida � Crianças: liberado em pulsos distintos ( dia e noite) , sono profundo : estímulo p/ secreção � Secreção inadequada: nanismo � Excesso: gigantismo (crianças) acromegalia (adultos) 29/07/2014 2 ESTRUTURA MOLECULAR DO GH: http://www.genotropin.nu/templates/Page____246.aspx A secreção de GH é regulada 1ª/te pelo GHRH e GHIH GHRH e GHRIH, por sua vez, são influenciados por diversos fatores, permitindo, assim, a regulação fina da secreção de GH. A secreção de GH é regulada por dois hormônios peptídicos secretados por céls. neurosecretoras: Hormônio Liberador de GH (GHRH) que estimula sua síntese e liberação e o Hormônio inibidor da liberação de GH (GHRIH ou GHIH) ou somatostatina que diminui sua síntese e secreção. 29/07/2014 3 Hormônio do Crescimento � exerce efeito sobre o metabolismo de carboidratos, proteínas e lipídios � Promove crescimento muscular e hipertrofia facilitando o transporte de aminoácidos � Estimula diretamente o metabolismo de gorduras (lipólise) Tecido ósseo http://www.genotropin.nu/templates/Page____180.aspx osteoblastososteoclastos Ações do GH e IGF´s na fisiologia óssea AS AÇÕES DO GH SOBRE O CRESCIMENTO DO ESQUELETO SE DEVEM À PROLIFERAÇÃO CELULAR E AO ESTÍMULO DA SÍNTESE DE COLÁGENO, PRINCIPAL COMPONENTE DA MATRIZ ORGÂNICA, NA PLACA EPIFISÁRIA. PORÉM, ESTAS AÇÕES SÃO MEDIADAS PELOS IGF´S, PRINCIPALMENTE IGF-I PARÁCRINO E AUTÓCRINO. A PLACA EPIFISÁRIA (COM PRÉ-CONDRÓCITOS) SINTETIZA IGF-I EM RESPOSTA AO GH 29/07/2014 4 Tecido ósseo Mello, 2008 osteoblastososteoclastos Ações do GH e IGF´s na fisiologia óssea O IGF-I SINTETIZADO NA PLACA EPIFISÁRIA AGE PARACRINA E AUTOCRINAMENTE NAS DEMAIS CÉLULAS DO DISCO EPIFISÁRIO. PRINCIPAL AÇÃO: ATIVAÇÃO DA MITOGÊNESE PORÉM, O FECHAMENTO DO DISCO EPIFISÁRIO IMPEDE O EFEITO NO CRESCIMENTO LONGITUDINAL ÓSSEO, EXCETO EM OSSOS PLANOS, CURTOS OU IRREGULARES, QUE AINDA POSSUEM RESQUÍCIOS DE TECIDO CARTILAGINOSO (COMO OSSOS FRONTAIS, MANDÍBULA E FALANGES DISTAIS) QUE PODEM SOFRER AÇÃO DE EVENTUAL EXCESSO DE GH/IGF-I. Abuso do uso do GH exógeno •Diabetes mellitus, dislipidemias, doença cardíaca, hipertrofia do miocárdio Hormônio do Crescimento �Os níveis são elevados durante exercício aeróbico em proporção à intensidade do exercício 29/07/2014 5 0 5 10 15 20 25 30 35 40 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 Horas G H (ng /m L) Exercício GH is typically secreted as a series of pulses. In normal young adults, a major release occurs about one hour after the onset of sleep (see Figure 1), in what is known as slow-wave sleep, which occurs when delta sleep is greatest during the first period of sleep. In men, this release represents about 70% of the daily GH output. In women, the GH release is more variable, but studies have shown that early sleep is the primary determinant of human GH release for both men and women. http://www.life-enhancement.com/article_template.asp?ID=375 A secreção de GH aumenta no início do sono stage 1 stage 2 stage 3 stage 4 (indivíduo jovem adulto) 29/07/2014 6 IGF-1 / somatomedinas � Fator de crescimento insulino-símile � Mediador da ação do GH � Responsável pela maior parte das ações anabólicas do GH � Atua sobre músc.esquelético, cartilagem epifisária dos ossos longos, influenciando o crescimento ósseo 29/07/2014 7 GH direta +Cortisol + síntese proteica + lipólise - utilização de glicose cartilagens ossos + condrogênese fígado/rins/pulmões/coração somatomedinas + T3/T4 extra-esqueleto: + síntese proteica + mitoses + Neogli. hepática Hipotálamo indireta - Sono, frio, estresse, glicemia + Hormônio do Crescimento (GH) regulação de sua secreção Regulação da secreção do HGH 29/07/2014 8 Hormônio do Crescimento GH é secretado pela adenohipófise, exercendo efeitos marcantes sobre o crescimento de vários tecidos. Mecanismos fisiológicos que regulam a secreção do GH Hipotálamo Hipófise Estímulos Sono, Estresse Glicose sangüínea + Somatostatina GHRF Hipotálamo +- Hipófise GHEstimulaSíntese protéica Crescimento Tecidual Aumenta reserva de glicogênio no fígado Inibe a captação de glicose no tecido adiposo Secreção fisiológica de GH / dia 0,5 mg Regulação metabólica HIPOGLICEMIA AMINOÁCIDOS EXERCÍCIO FÍSICO GH 29/07/2014 9 Não é possível exibir esta imagem no momento. As ações fisiológicas do GH/IGF-I Fig. 43-22 Biological actions of GH. The effects on linear growth, organ size, and lean body mass are at least partly mediated by insulin-like growth factors (IGFs) (somatomedins) produced in the liver and in the GH target tissues as well. IGFBP, Insulin-like growth factor-binding protein. Berne et al, 2004 Metabolismo protéico •Estímulo ao transporte de aa •Aumento da síntese de proteínas EFEITOS METABÓLICOS DO GH MÚSCULO aa 29/07/2014 10 Metabolismo lipídico Ativa a lipase hormônio sensível ADIPÓCITO ÁG + Glicerol Lipase Hormônio sensívelTG GH aumento da lipólise + GH - Hormônio do Crescimento Ações – Efeitos - Riscos O GH não faz milagres em matéria de ganho de massa muscular Seu uso, além de indiscriminado entre levantadores de peso, também é absurdamente associado a Insulina e ao T3 Os motivos dessa associação são: - O GH pode aumentar a resistência à insulina - O T3 age como facilitador “anabólico” de gordura associado ao GH (perda da massa adiposa e ganho de massa magra ) Riscos: - Desenvolvimento do diabetes tipo II - Hipertrofia dos ossos da face, mãos e pés - Não oferece ganho de potência muscular desejada, pois há hipertrofia colagenosa e não das fibras contráteis 29/07/2014 11 hGH(hormônio do crescimento humano) •efeito diabetogênico: - resistência a insulina reduzindo a utilização de glicose nos tecidos muscular e adiposo, pois aumenta a concentração de glicose sangüínea; além de aumentar a lipólise • síntese protéica e crescimento dos órgãos • crescimento linear Gigantismo: excesso de GH na infância ALTERAÇÕES DA SECREÇÃO DE GH NA INFÂNCIA. Robert P. Wadlow ao lado do irmão aos 20 anos, ao lado da mãe. Nanismo: falta ou deficiência na infância These girls are sisters. The girl on the left lacked growth hormone. In this picture she was 18cm shorter than her sister, despite being one and a half years older. http://www.schools cience.co.uk/conten t/4/biology/abpi/hor mones/horm3.html http://www.altonweb.com/history/wadlow/ 29/07/2014 12 Acromegalia: excesso de secreção de GH após a puberdade. Repare na estrutura óssea da face e das mãos ALTERAÇÕES NA SECREÇÃO DE GH NA VIDA ADULTA Typical facial appearance of acromegaly. Evolution of the appearances over 2 decades. http://www.endotext.org/neuroendo/neuroendo5e/neu roendoframe5e.htm http://www.endotext.org/neuroendo/neuroendo5e/neuroendoframe5e.htm SHREK EXISTIU... ...e falava 14 idiomas. O personagem de desenho animado que é sucesso em todo mundo provavelmente foi criado a partir de uma máscara mortuária do francês Maurice Tillet. Poeta, ator e lutador de luta livre profissional, com o nome de "assustador ogro dos ringues“, Tillet morreu aos 51 anos de idade. Leia mais em: http://thehumanmarvels.com/?p=110 Acromegalia: excesso de secreção de GH após a puberdade. ALTERAÇÕES NA SECREÇÃO DE GH NA VIDA ADULTA 29/07/2014 13 Acral enlargement in acromegaly. Comparison with a normal subject. Intradental separationand prognathism in a patient with acromegaly. http://www.endotext.org/neuroendo/neuroendo5e/neuroendoframe5e.htm Acromegalia: excesso de secreção de GH após a puberdade. ALTERAÇÕES NA SECREÇÃO DE GH NA VIDA ADULTA Crescimento Global � Padrão Sigmóide • Crescimento inicial rápido � após nascimento • Crescimento gradual na infância • Crescimento rápido na adolescência � Padrão de Crescimento � Previsível e consistente � Não linear 29/07/2014 14 Não é possível exibir esta imagem no momento. Berne et al, 2004 Perfil de secreção de GH ao longo da vida Lifetime pattern of GH secretion. GH levels are higher in children than in adults, with a peak period during puberty. GH secretion declines with aging. Gênero � Idade do Estirão � Aumento na taxa de crescimento � Marca o início da adolescência • Meninas • +/- 9 anos • Meninos • +/- 11 anos 29/07/2014 15 Hormônio crescimento Função: � Adolescência: � promover desenvolvimento e aumento de todos os tecidos corporais � estimular o crescimento normal (estimula síntese de proteínas, ↑captação de aas ) Hormônio do crescimento � Após Adolescência- � Diminui a utilização de carboidratos pelas células � Aumenta mobilização de gordura para energia � síntese de proteínas e elementos celulares � Aumenta a síntese de proteínas 29/07/2014 16 Indicações em Crianças •Deficiência de GH •Síndrome de Turner Indicações em Adultos •Deficiência de GH HORMÔNIO DO CRESCIMENTO � Outras indicações � atletas de força e de potência � reabilitação muscular – grandes perdas � agente anabólico geriátrico 29/07/2014 17 �Formas sintéticas: �hGH � utilizada até 1985 (extraído de cadáveres)→doença de Creutzfeldt-Jacob (hGH) • distúrbio infeccioso, incurável ,fatal (príons) � Preparação de hormônio do crescimento para uso clínico utilizada atualmente: rGH � Nomes comerciais: Genotropin, Humatrope � Via sc, 6 a 7 X / semana HORMÔNIO DO CRESCIMENTO Regulação da secreção do HGH 29/07/2014 18
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