ALTERAÇÕES CELULARES DO HPV

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ALTERAÇÕES CELULARES DO HPV E LESÕES INTRA-EPITELAIS 
CURSO: BIOMEDICINA 
Profa. CATARINA NEVES 
Departamento de Patologia - CCS 
INFECÇÃO PELO HPV
Transmissão: venérea (sexual) 
Prevalência : entre 22 e 25 anos
Risco : ~79%
Correlação HPV – câncer anogenital:
Carcinoma cervical – prevalência de 75% a 100%
Carcinoma vulvar
Carcinoma vaginal 
Carcinoma de pênis
Carcinoma de pênis
TIPOS DE HPV
Mais de 150 tipos
~30 tipos relacionados com aumento do risco de câncer cervical
Classificação : 
Baixo risco: 6,11,42,43,44,53,54,57 e 66
Alto risco: 16,18, 31,33,35,39,45,51,52,56,58,59 e 68
ANORMALIDADES EM CÉLULAS ESCAMOSAS
SIL – Lesão intraepitelial escamosa (squamous intraepithelial lesion) – engloba:
Displasia.
Carcinoma in situ.
Lesões borderline.
NIC- neoplasia intraepitelial cervical.
OBS: FORTES EVIDÊNCIAS LIGAM A SIL COM O CARCINOMA ESCAMOSO INVASIVO
CURIOSIDADES
Fatores de risco epidemiológicos são similares em pacientes com SIL e com câncer invasivo e ambos estão associados ao HPV.
SIL e carcinoma invasivo possuem anormalidades cromossômicas semelhantes (citogenética ).
CURIOSIDADES
Mulheres com SIL são em média 10 anos mais jovens que aquelas com câncer invasivo (progressão?)
SIL morfologicamente lembra o carcinoma e geralmente está presente em cortes histológicos próximos ao câncer invasivo.
HISTÓRIA NATURAL DA LESÃO ESCAMOSA PRÉ-INVASIVA
 (SEGUIMENTO DE 24 MESES)
TIPO DE LESÃO
REGRESSÃO (%)
PROGRESSÃOPARA
HSIL (LESÃO INTRAEPITELIAL DE ALTO GRAL %)
PROGRESSÃO PARA CÂNCERINVASIVO(%)
ASC-US
68
7
0.25
LSIL(LESÃO INTRAEPITELIAL DE BAIXO GRAU)
47
21
0.15
HISL (LESÃOINTRAEPITELIAL DE ALTO GRAU)
35
-
1.4
CORRELAÇÃO DO HPV COM O CÂNCER DE COLO
HPV –transmitido sexualmente explica bem a conhecida associação entre a história sexual e o risco aumentado de desenvolver o câncer do colo.
HPV – foi originalmente identificado numa alteração celular conhecida como coilócito.
CORRELAÇÃO DO HPV COM O CÂNCER DE COLO
COILÓCITO :
1949 – 1ª. Descrição por Ayres – “complexo celular pré-canceroso”.
1956 – Koss e Durfee cunharam o termo coilocitose (do Grego Koilos = cavidade oca, vazia).
1960 - Ayres sugeriu corretamente uma etiologia viral.
Nos anos 70 Meisels e Purola – fizeram a conexão entre o coilócito e o HPV.
Estudos de imunocitoquíica, ultraestruturais e de hibridização in situ confirmaram a presença do vírus no coilócito
 A ESTRUTURA DO HPV
GENOMA – 8mil pares de base em fita dupla de DNA.
Codifica 8 genes –precoces ( early-E ) ou ou tardios (late – L).
Genes E – E1, E2,E4,E5,E6 e E7
Genes L – L1 e L2
A infecção se estabelece na camada basal onde o genoma é mantido
A medida em que matura ocorre amplificação dos genes e associação dos vírus com expressão de L1 e L2 e eventual liberação dos vírus.
 A ESTRUTURA DO HPV
L1 – é a maior proteína do capsídeo viral e o principal componente das vacinas contra o HPV.
E6 e E7 – seus produtos gênicos exercem a mais significante função na carcinogênese viral:
E6 – liga-se a p53 e bloqueia a apoptose
E7 - liga-se a pRb levando a célula a não ter controle no seu crescimento.
CRITÉRIOS CITOMORFOLÓGICOS PARA LESÃO DE BAIXO GREAU
Alterações em células intermediárias
Atipias nucleares:
aumento
contorno irregular
hipercromasia
cromatina levemente condensada
Cavidades citoplasmáticas (coilócitos).
Variante queratinizante.
LESÃO DE BAIXO GRAU COM COILOCITOSE
LESÃO INTRA-EPITELIAL DE BAIXO GRAU (LSIL)
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DA LESÃO DE BAIXO GRAU
Células escamosas reativas.
Células escamosas com halos não específicos.
Células endocervicais reativas.
ASC-US
LESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAU
CRITÉRIOS CITOMORFOLÓGICOS PARA AS LESÕES INTRA-EPITELIAIS DE ALTO GRAU
Geralmente células do tamanho das parabasais.
Células soltas ou em grupos como sincícios (grupos hipercromáticos)
Atipias nucleares:
Aumento.
Marcada irregularidade no contorno.
Geralmente marcada hipercromasia .
Marcada condensação da cromatina.
Variante queratinizante.
ATIPIA EM PÓLIPO ENDOCERVICAL MIMETIZANDO UMALESÃO DE ALTO GRAU
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DAS LESÕES INTRA-EPITELIAIS DE ALTO GRAU
Metaplasia escamosa
Atrofia 
Metaplasia transicional
Células endometriais esfoliadas
Cervicite folicular
Histiócitos
Efeito do DIU
Atipia em pólipo endocervical
Carcinoma de células escamosas
Células escamosas atípicas – não excluindo a lesão de alto grau
ASC-US – associado a atrofia
Ce
BOM ESTUDO!!!