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Imunologia 
Prof. Dr. Rafael Sales de Albuquerque 
 rafaelsalesalbuquerque@gmail.com 
 
Sistema 
Imune 
Células 
Moléculas 
Orgãos 
O Que é Sistema Imune? 
O Sistema Imune é uma 
orquestra com vários maestros 
onde todos os músicos tem de ter 
seus devidos lugares e todos são 
protagonistas e coadjuvantes ao 
mesmo tempo. 
O Que é Sistema Imune? 
•  latim immunis (Senado romano) 
•  A Imunologia surgiu como um ramo da 
Microbiologia 
•  Thucydides, em Atenas, V século A.C. – primeiro a 
relacionar a imunidade a uma infecção, que ele 
chamou de “peste” 
História da Imunologia 
Sir Edward Jenner, 1798(PAI DA IMUNOLOGIA) :Observou que 
os fazendeiros que contraíram varíola bovina ficavam 
protegidas da varíola humana. Inoculou então um menino 
de 8 anos com a varíola bovina e POR SORTE funcionou!. 
 
 O tratado de Jenner sobre vacinação 
(vaccinus), um marco, foi publicado em 1798. 
1980- Varíola erradicada!! 
História da Imunologia 
•  Louis Pasteur, 1879-1881 :produz vacinas para cólera, 
anthrax, e raiva. 
•  Elie Metchnikoff, 1883 :IMUNIDADE CELULAR 
•  Emil von Behring e Kitasato, 1890 : IMUNIDADE HUMORAL 
História da Imunologia 
Resposta	
defeituosa	 Câncer	
Aumento	de	infecções	
Resposta	
excessiva	
Alergia	
Doenças	
Autoimunes	
Tumores	
linfóides	
FALHAS	NOS	MECANISMOS	DE	
REGULAÇÃO	
DA	RESPOSTA	
IMUNE	
Resposta Imunológica 
Propriedades gerais das respostas 
imunológicas 
u  Sistema imunológico 
u  Resposta imunológica 
Abbas 5ed 
Introdução à Imunologia 
Introdução à Imunologia 
Abbas 5ed 
Resposta Imune Inata 
u  PAMPs: Padrões Moleculares Associados ao Patógeno 
ü  produzidos somente por patógenos e não pelo hospedeiro 
ü  invariáveis entre microrganismos de uma dada classe 
ü  essencial para sobrevivência do patógeno 
u  PRRs: Receptores de Reconhecimento dos Padrões 
ü  atuam na opsonização, ativação do complemento 
ü  indução de resposta inflamatória 
ü  Fagocitose e apoptose 
 
 
 
Resposta Imune Inata 
 
PRRs: Receptores de Reconhecimento dos Padrões: 
u  TLRsàReceptores semelhantes a Toll, são proteínas transmembranas. TLRs se 
destacam por seu papel central na ligação a patógenos e iniciação da 
resposta inflamatória 
u  NLRsà NOD-Like Receptors, que são proteínas intracelulares, sensores 
citoplasmáticos 
u  RLRsàRIG-1-Like Receptors, que são helicases citosólicas que detectam 
principalmente vírus. Envolvidos em opsonização, ativação de complemento e 
fagocitose 
 
 
 
Resposta Imune Inata 
A imunidade inata representa uma resposta rápida e estereotipada a um número 
grande, mas limitado, de estímulos. É representada por barreiras físicas, químicas e 
biológicas, células especializadas e moléculas solúveis, presentes em todos os 
indivíduos, independentemente de contato prévio com imunógenos ou agentes 
agressores, e não se altera qualitativa ou quantitativamente após o contato 
 
 
 
Resposta Imune Inata (Componentes) 
CÉLULAS DENDRíTICAS: 
Ø  Especializadas na captura e apresentação de antígenos para os linfócitos 
Ø  São consideradas uma ponte entre a imunidade inata e a adaptativa 
Ø  Residem em tecidos periféricos, como pele, fígado e intestino, 
Ø  Processamento e Apresentação de antigenos. 
 
 
Resposta Imune Inata (Componentes) 
NEUTRÓFILOS : 
u  Importante papel nas fases precoces das reações inflamatórias 
u  Sensíveis a agentes quimiotáxicos como pro-dutos de clivagem de frações do 
complemento (C3a e C5a 
u  Estão entre as primeiras células a migrarem dos vasos para os tecidos atraídos 
por quimiocinas, como a IL-8,. 
u  São ativados por diversos esti�- mulos, como produtos bacterianos, proteínas do 
complemento (C5a), imunocomplexos (IC), quimiocinas e citocinas. 
 
 
 
Resposta Imune Inata (Componentes) 
Monócitos : 
u  Dão origem a macrófagos e células dendríticas mieloides. 
u  Ao contrário dos neutrófilos, os macrófagos podem permanecer no tecido por 
meses a anos, atuando como verdadeiras sentinelas. 
u  Além de seu papel na imunidade inata, processam e apresentam antígenos via 
moléculas de MHC, estimulando, assim, a resposta mediada por LT. 
u  Na inflamação, os macrófagos atuam como APCs, poten- cializando a 
ativação de LT e LB pela expressão de moléculas coestimuladoras, e liberam 
citocinas pro-inflamatórias como IL-1, IL-6, IL-12, TNF-α e quimiocinas. 
 
 
 
Resposta Imune Inata (Componentes) 
Natural Killer (NK) : 
u  Têm origem na medula óssea, a partir de um progenitor comum aos LTs, São 
uma importante linha de defesa inespecífica, reconhecendo e lisando células 
infectadas por vírus, bactérias e protozoários, bem como células tumorais. 
u  A citólise mediada pelas NKs ocorre pela ação das enzimas perforinas, que 
criam poros na membrana das células-alvo, e granzimas, que penetram nas 
células, desencadeando morte celular por apoptose. 
u  Recrutam neutrófilos e macrófagos, ativam DCs e linfócitos T e B 
 
 
 
Resposta Imune Inata (Componentes) 
MASTÓCITOS : 
u  São células derivadas de progenitores hema- topoiéticos CD34+ na medula 
óssea e, em geral, não são encontrados na circulação. 
u  Estímulos como produtos da ativação do com-plemento, substâncias básicas, 
inclusive alguns venenos de animais, certos neuropeptídeos e diversos agentes 
físicos 
u  Envolvimento em processos inflamatórios são as reações alérgicas em que os 
mastócitos, juntamente com seu equivalente circulante, o basófilo, em contato 
com o alérgeno, desencadeiam reação de hipersen- sibilidade. 
 
 
 
Resposta Imune Inata (Componentes) 
BASÓFILOS : 
u  São granulócitos derivados de progenitores na medula óssea, onde 
amadurecem, constituindo menos de 1% dos leucócitos do sangue periférico. 
u  Expressam FcεRI, ligam IgE e são ativados por complexos IgE-antígeno, 
podendo contribuir para as reações de hipersensibilidade imediata 
 
 
 
 
Resposta Imune Inata (Componentes) 
EOSINÓFILOS : 
u  Eosinófilos são células importantes no com- bate a infecções, sendo sua ação 
antiparasitária (helmintos) uma das mais potentes e eficazes do organismo. São 
também importantes nas reações alérgicas e asma 
u  São recrutados para sítios de infecções parasitárias e reações alérgicas por 
moléculas de adesão e quimiocinas 
 
 
 
 
Resposta Imune Adquirida 
A imunidade adquirida é caracterizada pela especificidade e a capacidade de 
recordar e responder mais vigorosamente contra os microorganismos . 
 
 
Abbas 5ed 
u  Propriedades da resposta imune adaptativa 
Resposta Imune Adquirida 
Abbas 5ed 
u  Linfócitos: são as únicas células do corpo capazes de reconhecer e 
distinguir de modo específico diversos determinantes antigênicos, e 
são consequentemente, responsáveis por duas características 
definidoras da resposta imunológica adquirida, especificidade e 
memória. 
u  Os linfócitos B são derivados da medula óssea e os linfócitos T tem 
origem na medula óssea e migram para o timo, onde se desenvolvem. 
u  Tanto os linfócitos B quanto os T possuem receptores de antígenos 
distribuídos em clones com especificidades antigênicas diferentes. 
u  Os linfócitos T completam o seu desenvolvimento no timo, entram na 
circulação e vão semear os órgãos linfoides periféricos. 
u  Essas células que completaram o seu desenvolvimento são chamadas 
linfócitos virgens. Com ativação por antígenos, os linfócitos passam por 
alterações sequenciais no fenótipo e na capacidade funcional. 
Resposta Imune Adquirida (Linfócitos) 
u  LINFÓCITOS	VIRGENS:	são	células	T	ou	B	maturas	emigrantes	de	órgãos	linfoides	
geradores	que	nunca	encontraram	anOgenoestranho.		Morrerão	depois	de	1	a	3	
meses	se	não	reconhecerem	anOgenos.	
u  CÉLULAS	EFETORAS:	Depois	que	os	linfócitos	virgens	são	aTvados,	eles	se	tornam	
maiores	e	proliferam.	Algumas	dessas	células	se	diferenciam	em	linfócitos	efetores	
que	têm	a	capacidade	de	eliminar	anOgenos;os	linfócitos	efetores	incluem	células	T	
auxiliares,	CLTs	e	células	B	secretoras	de	anTcorpos	que	também	podem	ser	
chamadas	de	plasmócitos.		
u  CÉLULAS	 DE	 MEMÓRIA:	 podem	 sobreviver	 em	 um	 estado	 quiescente	 ou	 de	
ciclagem	 lenta	 durante	 muitos	 anos	 depois	 que	 o	 anOgeno	 foi	 eliminado.	 	 Os	
linfócitos	 B	 de	memória	 expressam	determinadas	 imunoglobulinas	 na	membrana,	
tais	como	IgG,	IgE,	ou	IgA,	enquanto	as	células	B	virgens	expressam	somente	IgM	e	
IgD.	 Os	 linfócitos	 T	 de	memória	 expressam	 na	 sua	 superYcie	 a	 proteína	 CD45RO	
enquanto	os	linfócitos	T	virgens	expressam	a	proteína	CD45.	
Resposta Imune Adquirida (Linfócitos) 
u  São	 células	 especializadas	 em	 capturar	 microrganismos	 e	 outros	 anGgenos,	
apresentá-los	 aos	 linfócitos	 e	 fornecer	 sinais	 que	 esNmulam	 a	 proliferação	 e	
diferenciação	dos	linfócitos.	
•  O	principal	Tpo	de	APC	envolvido	no	processo	de	iniciar	as	respostas	das	células	T	é	
a	célula	dendríTca.	
•  Os	 macrófagos	 apresentam	 anOgenos	 para	 as	 células	 T	 durante	 a	 resposta	
imunológica	celular,	enquanto	os	 linfócitos	B	atuam	como	uma	APC	pata	células	T	
auxiliares	durante	a	resposta	imune	humoral.		
	
Resposta Imune Adquirida (APC) 
u  Tipos de resposta imune adaptativas 
Resposta Imune Adquirida 
Abbas 5ed 
Resposta Imune Adquirida 
Abbas 5ed 
Tecidos Linfóides 
MEDULA	ÓSSEA:	
Geração	de	todas	as	células	sanguineas.	
Tecidos Linfóides(Timo) 
São os tecidos responsáveis pela produção e/ou 
maturação das células do Sistema 
Imune: 
•  Pré natal 
•  Desenvolvimento dos linfócitos T. 
u  Sistema	 linfáNco:	 os	 anOgenos	 são	
transportados	 para	 os	 linfonodos	
principalmente	pelos	vasos	linfáTcos.	O	
líquido	 intersTcial	 absorvido,	 chamado	
linfa.	
Tecidos Linfóides(Linfonodos) 
u  Linfonodos:	 Atuam	 na	 defesa	 do	
organismo	 humano	 e	 produzem	
anTcorpos.		
Tecidos Linfóides(Linfonodos) 
u  Baço:	 É	 o	 maior	 dos	 órgãos	 linfáTcos	 e	 faz	
parte	 do	 Sistema	 ReOculo-Endotel ial ,	
parTcipando	dos	processos	de	hematopoiese.		
u  Filtragem do sangue para a remoçãoo 
de microrganismos, substâncias 
estranhas e resíduos celulares; 
u  Produção de linfócitos capazes de 
combater corpos estranhos presentes 
no sangue; 
u  D e s t r u i ç ã o d e h e m á c e a s 
envelhecidas; 
u  Armazena hemáceas, que lança na 
corrente sanguínea em momentos de 
necessidade, como em um esforço 
físico intenso, por exemplo.	
Tecidos Linfóides(Baço) 
u  Sistema	 Cutaneo:	 São	 as	 regiões	 da	
epiderme	 onde	 ocorre	 a	 captação	 de	
anOgenos	por	pelas	células	dendríTcas	
para	 posterior	 apresentação	 aos	
linfócitos..	
Tecidos Linfóides(Sistema Cutaneo) 
u  Mucosas:	 São	 os	 tecidos	 ao	 longo	 das	
mucosas	 onde	 ocorre	 a	 apresentação	
de	 anOgenos	 aos	 l in fóc i tos	 e	
conseqüente	aTvação	destas	células.	
Tecidos Linfóides(Mucosas) 
Tonsilas 
Placas de Peyer 
Abbas 5ed 
Antígenos Imunógenos ≠	
Agente capaz de se ligar especificamente 
à componentes da resposta Imunológica 
Agente capaz de induzir 
resposta Imunológica 
Antígenos e Imunógenos 
Idade e fatores geneticos influenciam 
 A. Antígenos T-independentes: 
•  Sem necessidade de T auxiliar 
•  Antigenos não-proteicos 
Propriedades dos antígenos T-independentes: 
Estrutura polimérica 
Ativação policlonal de células B 
Resistência a degradação 
  
 
 
 
 
B. Antígenos T-dependentes 
•  Necessita de T auxiliar 
•  Antigeno proteico 
•  Caracterizados por algumas cópias de determinantes antigênicos muito diferentes 
 
Antígenos 
 
1.  Estranheza 
2.  Tamanho 
3. Composição Química 
4. Forma física 
5. Degradabilidade 
Imunógenos 
“TODO IMUNÓGENO é um ANTÍGENO. 
Nem TODO ANTÍGENO é IMUNÓGENO.” 
Epítopos 
São porções do antígeno que reúnem aspectos 
físicos e químicos que favorecem o 
reconhecimento a regiões específicas dos 
anticorpos ou TCR´s. 
Uma única molécula antigênica normalmente 
possui vários epítopos diferentes. 
Adjuvantes imunológicos 
São substâncias capazes de aumentar a resposta 
imune específica e auxiliar o antígeno a 
desencadear uma resposta imune precoce, 
elevada e duradoura. Formulações de vacinas com 
potentes adjuvantes são bastante atraentes para 
melhorar o desempenho de antígenos purificados. O 
hidróxido de alumínio continua sendo o adjuvante 
mais usado e liberado para o uso em humanos. 
 
Abbas 5ed 
Haptenos 
u  São substâncias, normalmente monovalente e de peso molecular 
baixo, que por si só não induzem uma resposta imune, mas que 
conseguem quando conjugados a carreadores de peso molecular 
alto. 
Mecanismos Efetores 
Abbas 5ed 
Mecanismos Efetores 
 
CD4+ 
 
•  Célula T helper (Th) ou auxiliar 
• Reconhecimento via MHC II 
• Secreção de citocinas 
• Ação sobre diferentes tipos celulares ( macrófagos, LTc, LB) 
 
CD8+ 
 
• Célula citotóxica (ativação) 
• Reconhecimento via MHC I 
•  Morte celular 
• Ação sobre células infectadas e-ou tumorais 
Tipos de celulas T 
Th1 e Th2 
 
•  dicotomia 
• Secreção diferencial de citocinas 
• Th1 relacionada com ativação da 
 resposta celular 
• Th2 relacionada com ativação da 
Resposta humoral 
 
Th17 
 
• Recente 
• Relacionada com auto-imunidade 
• Pró-inflamatória 
Treg 
 
• Regulatórias 
• Modulação da resposta 
IL-4	
 
 
•  Produção e secreção de IFNγ, TNFα, 
IL-1 
• Ativação de macrófagos 
• Produção de IgG 
• Recrutamento e ativação de neutrófilos 
Th1 
Abbas 5ed 
 
 
•  Produção e secreção de IL-4, 
IL-5,IL-13 
• Supressão de macrófagos 
• Produção de IgG e IgE 
• Recrutamento e ativação de eosinófilos 
IL-13 
IL-4 
Th2 
Abbas 5ed 
 
 
•  Mobilização de neutrófilos 
• Produção de citocinas pró-inflamatórias associadas a auto-imunidade 
•  Homeostase intestinal 
• Crescimento tumoral 
Th17 
u  Marcador CD4; 
u  Alta Expressão CD25 (receptor IL-2); 
u  Produzem IL-10 e TGF-beta; 
u  Agem na resposta imune central e periférica. 
 
Treg 
u  NK e CTL são os dois principais tipos celulares de ação 
citotóxica 
u  Remoção de células atípicas 
u  Remoção de células infectadas 
u  Remoção de células tumorais 
 
u  Contudo, o sistema de reconhecimento é bem distinto 
u  CTL reconhece antígenos via MHC I através do TCR. 
Células Citotoxicas 
CTL 
u  Liberação de grânulos contendo enzimas líticas 
 Perforina 
 Granzimas A e B 
 Granulisina 
 
u  Interação Fas e FasL 
 
Vias de Morte 
Abbas 5ed 
u  Granzimas 
Enzimas proteolíticas que 
estão presentes em grânulos 
citoplasmático de linfócitos T 
citotóxicos e células NK 
ativam caspases nas células 
alvo, provocando apoptose. 
 
u  Perforina 
Uma proteína com a 
similaridade ao nono 
componente do 
complemento. Está presente 
em grânulos de linfócitos T 
citotóxicos e células NK. 
Subunidades de perforina 
montam um poro na 
membrana da célula-alvo. 
Granulos 
u  Células “Natural killer” (NK) são um subconjunto de linfócitos 
que participam, principalmente, da imunidade inata, mas 
que também podem ter um papel importante na 
determinação do resultado das respostas imunes 
adaptativas. 
Citotoxicidade: (eliminar diretamente células infectadas ou transformadas através de 
lise celular) 
Capacidade de produzir rapidamente citocinas 
 (TNF e IFNγ) Ativar células dendríticas, linfócitos T e B através da 
liberação de fatores amplificadores solúveis. 
 
Produção de quimiocinas 
 (neutrófilos, macrófagos) 
 
Células NK 
Anticorpos 
u  São proteínas sintetizadas e secretadas pelos plasmócitos (linfócitos B 
diferenciados); 
u  Os Ac são produzidos de forma específica contra o antígeno (Ag); 
u  Este processo de eliminação é feito de diversas formas, quais sejam: 
ativação do complemento, opsonização, neutralização de 
microorganismos e toxinas; 
u  Os anticorpos são também chamados de imunoglobulinas (Ig), e 
divididos em classes e subclasses. Por exemplo, IgG é uma classe, IgM é 
outra, e assim por diante. 
u  e anticorpo é composta de quatro cadeias polipeptídicas, incluindo 
duas cadeias pesadas (H) idênticas e duas cadeias leves (L) idênticas, 
onde cada cadeia contém uma região variável e uma região constante 
Abbas 5ed 
Anticorpos-Localização 
u  No plasma. 
u  Interior dos compartimentos citoplasmáticos. 
u  Ligados à membrana na superfície de linfócitos 
B. 
u  No líquido intersticial dos tecidos. 
u  Estão também presentes em secreções como o 
muco e leite. 
• • Imunidade de mucosa 
• Imunidade passiva neonatal IgA 
• Receptor de antígeno em células 
B virgens IgD 
• Ativação de mastócitos IgE 
• Opsonização, ativação do complemento, 
citotixicidade mediada por célula dependente 
de anticorpo, imunidade neonatal. IgG 
• Receptor de antígenos em células B virgens, 
ativação do complemento. IgM 
Abbas 5ed 
Uma molécula de anticorpo é composta de quatro cadeias 
polipeptídicas, incluindo duas cadeias pesadas (H) idênticas e duas 
cadeias leves (L) idênticas, onde cada cadeia contém uma região 
variável e uma região constante 
Abbas 5ed 
Dominios de Ig 
u a) Domínio VL-VH: Reconhecimento do Ag (Sítio combinatório) 
b) Domínio CL e CHl: Ligação não covalente entre as cadeias 
L e H; função de "espaçador" entre o sítio combinatório e Fc. 
c) CH2-CH2: Fixação do componente C1q do Sistema 
Complemento. 
d) CH3-CH3: Citotropia para Macrófagos, Monócitos, Células K 
e Linfó citos. Citotropia Heteróloga para Mastócitos. Ligação 
não covalente entre as cadeias H. 
e) CH4-CH4: Citotropia Específica para as Membranas de 
Mastócitos e Basófilos, (no caso de IgE).