22GE aula10 farmacogenetica e farmacogenomica

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Farmacogenética e Farmacogenômica 
 
Há muito tempo se sabe que pacientes tratados com as mais diversas drogas 
apresentam variabilidade de resposta e de susceptibilidade e toxicidade a 
medicamentos. De fato, uma proporção considerável de pacientes tomando uma 
dose padronizada de determinado medicamento não responde, responde apenas 
parcialmente ou experimentam reações adversas ao medicamento. A resposta 
individual aos medicamentos ou fármacos é variável e boa parte dessa variabilidade 
se deve a fatores genéticos ou hereditários. 
A farmacogenética e a farmacogenômica tratam da influência dos fatores genéticos 
na resposta aos medicamentos. 
A farmacogenética evoluiu nos últimos 50 anos e sua maior promessa é contribuir 
para a individualização da terapêutica, ou seja, a prescrição do medicamento certo, 
na dose adequada para cada indivíduo, com base no conhecimento dos fatores 
genéticos que modulam a farmacocinética e a farmacodinâmica dos medicamentos. 
Já a farmacogenômica diz respeito à avaliação de variantes genéticas comuns, em 
geral, pelo seu impacto sobre os efeitos da terapia com drogas, ao invés de analisar 
genes individuais e suas variantes de acordo com o que se sabe a respeito da sua 
influência nas vias farmacológicas, conjuntos de alelos em um número grande de 
loci polimórficos. Assim, enquanto a farmacogenética investiga um limitado número 
de genes, a farmacogenômica é baseada na informação da atividade funcional e na 
diferente expressão também de um número limitado de genes em áreas 
relacionadas com a etiologia da doença. 
Como podemos observar, as variações na resposta ao tratamento podem ser 
decorrentes de vários fatores, como doenças, diferenças na farmacocinética e 
farmacodinâmica dos medicamentos, fatores ambientais e fatores genéticos. 
O estudo da farmacogenética/farmacogenômica prevê que, em breve, a 
variabilidade da resposta poderá ser atribuída a genes específicos, como uma 
consequência do conhecimento minucioso de todos os polimorfimos comuns em 
genes de interesse farmacológico e toxicológico. Um dos principais benefícios 
desses estudos será a redução dos efeitos adversos aos medicamentos. Além disso, 
 
 
 
 
 
 
 
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tem sido observado que os efeitos adversos a medicamentos são responsáveis por 
aproximadamente 5% dos casos de internação; portanto, são fatores importantes 
nas taxas de morbidade e mortalidade. 
Morbidade: doença 
Mortalidade: morte 
O Projeto Genoma Humano trouxe grande avanço nessa área, pois o objetivo 
principal foi a construção de uma série de diagramas descritivos de cada 
cromossomo humano, com resoluções cada vez mais apuradas, detectando e 
localizando os genes relacionados a doenças hereditárias. Os dados encontrados 
provenientes do Projeto Genoma Humano forneceram uma estimativa de 2,1 
milhões de SNP’s (do inglês: single nucleotide polymorphisms – polimorfismo em um 
único nucleotídeo) distribuídas no genoma. Avanços que mostraram que a 
diversidade genética é regra e não exceção, para todos os genes. 
Polimorfismo genético: Os genes são sequencias de DNA que, por sua vez, são 
compostos por nucleotídeos (veja aula 3). Variações encontradas nessas 
sequências de um determinado gene, com frequência igual ou superior a 1%, são 
denominadas de polimorfismo genético. Esses polimorfismos se caracterizam por 
deleções (perdas), mutações (alteração), substituições de uma única base (por 
exemplo, troca de Adenina por Citosina) ou variações de um número de sequências 
repetidas. O genoma humano possui cerca de 30.000 genes, com um total de 3,2 
bilhões de nucleotídeos, que apresentam mais de dois milhões de polimorfismos 
ocorrendo com frequência de 1 a cada 1250 pares de bases. 
Atualmente, existem inúmeros trabalhos mostrando que as diferenças quanto às 
respostas ao tratamento entre as pessoas geralmente estão associadas com 
polimorfismos genéticos presentes em genes que afetam a cinética ou a dinâmica 
dos medicamentos.