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CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE ORIGEM E DIFERENCIAÇÃO Resposta imunológica As respostas imunológicas são mediadas por uma variedade de células e por moléculas solúveis que estas células secretam. Embora os leucócitos sejam as células centrais para todas as respostas imunológicas elaboradas, outras células nos tecidos também partricipam através de sinais enviados aos linfócitos e das respostas às citocinas liberadas pelas células T e macrófagos. Células do Sistema Imunológico Inato Fagócitos Os fagócitos pertencem a duas linhagens importantes – os monócitos/macrófagos e os granulócitos polimorfonucleares, assim designados por apresentarem um núcleo irregular, multilobulado. Os fagócitos são classificados em neutrófilos, basófilos e eosinófilos, conforme o comportamento de seus granulos citoplasmáticos frente aos corantes ácidos e básicos. Estes também possuem diferentes funções efetoras… Os polimorfonucleares (PMN) – neutrófilos – constituem a maioria dos leucócitos sangüíneos (~ 60 – 70 % em seres humanos). Funções importantes dos fagócitos mononucleares • Macrófagos fagocíticos “profissionais” (origem na medula óssea) – remoção dos antígenos particulados; • Células apresentadoras de antígenos (CAAs – origem na medula óssea), encarregadas de internalizar, processar e apresentar os peptídeos antigênicos às células T. Os progenitores na medula óssea se diferenciam em promonócitos e então em monócitos circulantes, que migram através das paredes dos vasos sangüíneos para os vários órgãos, onde se transformam em macrófagos. 10-18 µm; núcleo em forma de ferradura e contém grânulos azurófilos, vivem meses ou anos. Ultra-estrutura dos monócitos • Do ponto de vista ultra-estrutural, os monócitos possuem membranas onduladas, um complexo de Golgi bem desenvolvido e muitos lisossomos intracitoplasmáticos (peroxidases e hidrolases ácidas); Polimorfonucleares • Os polimorfonucleares são representados principalmente por neutrófilos; • São produzidos na medula óssea a uma taxa de 7 milhões de células por minuto e possuem uma vida média curta (2-3 dias) • Os PMNs aderem ao endotélio vascular (marginação) de onde também podem extravasar, espremendo-se entre as células endoteliais, para deixar a cirdulação (diapedese) • esta adesão é realizada através de receptores especializados. As quimiocinas (principalmente IL-8) é responsável por este estímulo. Neutrófilos • Os neutrófilos perfazem mais de 95 % dos PMNs circulantes, e são células que medem 10 – 20 µm de diâmetro, com núcleo multilobulado… • Os agentes quimiotáticos para neutrófilos incluem fragmentos protéicos liberados quando o complemento é ativado (C5a), fatores derivados dos sistemas fibrinolítico e das cininas, produtos de outros leucócitos e plaquetas, e produtos bacterianos. Eosinófilos • Possuem núcleo bilobulado e muitos grânulos citoplasmáticos; • São corados com corantes ácidos como a eosina, e perfazem 2 a 5 % dos leucócitos sangüíneos em indivíduos saudáveis, não alérgicos; • A função dos eosinóficos compreende: Fagocitar alvos grandes (parasitas) Inativar produtos de mastócitos (histamina e leucotrienos) através da liberação de histaminases e aril-sulfatases … reduzir a resposta inflamatória e a migração De PMNs Basófilos e mastócitos • São encontrados em concentração muito pequena na circulação e perfazem menos de 0,2 % dos leucócitos circulantes; • Os mastócitos, que NÃO são encontrados na circulação, são semelhantes aos basófilos em muitos aspéctos; • Seus grânulos contêm: heparina, leucotrienos, histamina, e fator quimiotático de eosinófilo da anafilaxia. • O estímulo para a degranulação: alérgenos Plaquetas • Além de seu papel na coagulação sangüínea, estão envolvidas na resposta imunológica (inflamação); • As plaquetas derivam de MEGACARIÓCITOS provenientes da medula óssea e contém grânulos no seu citoplasma; • um adulto produz cerca de 1011 por dia; Células Natural Killers (NK) São células de origem linfóide e não possuem receptores específicos para o antígeno, são consideradas parte do SI Inato. São citotóxicas através de desgranulação, matando a célula ou patogéneo” target” Os grânulos libertados no processo referido são essencialmente perforinas e granenzimas – semelhantes a proteínas de complemento que formam poros na membrana do alvo, num processo Cálcio-dependente. São activadas por citocinas entre as quais o IFN gama. Células do Sistema Imunológico Adaptativo Células apresentadoras de antígeno Constituem uma população heterogênea de leucócitos com uma capacidade imunoestimulatória muito eficiente. São enconctradas primariamente em linfonotos, na pele, baço, epitélio mucoso e timo. Linfócitos São produzidos nos órgãos linfóides primários (timo e MO) Algumas destas células migram para tecidos linfóides secundários (baço, linfonodos, tonsilas, etc) Linfócitos �Núcleo Esférico � 2.400 mm3 � Linfócitos T auxiliares ⇒ orientam os linfócitos B na produção de anticorpos � Linfócitos T supressores ⇒ determinam o momento de parar a produção dos anticorpos � Linfócitos T citotóxicos ⇒ produzem substâncias que destroem células invasoras (bactérias) ou de células cancerosas ���� Linfócitos B ⇒⇒⇒⇒ formarão os plasmócitos do tecido conjuntivo ⇒⇒⇒⇒ responsáveis pela produção de anticorpos específicos no combate imunológico aos antígenos invasores
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