orgaos e celulas da resposta imune

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Órgãos Linfóides & 
Células do Sistema Imune 
Imunologia 
Prof. Guilherme D. Patto 
Órgãos linfóides 
 Classificação funcional: 
– Primários 
– Secundários 
Órgãos Linfóides 
Órgãos Linfóides Primários 
 Principais sítios de linfopoiese 
 Linfócitos são produzidos, sofrem 
diferenciação, proliferação, maturação e 
tornam-se células funcionais 
 Adquirem os receptores de superfície e 
capacidade de reagir diante estímulo 
antigênico 
 Inativação ou destruição de linfócitos contra 
antígenos próprios 
Órgãos Linfóides Primários 
 Medula óssea 
– Produção inicial de todos os linfócitos 
– Linfócitos T e B 
 Fígado (período fetal) 
– Função semelhante à da medula óssea 
– Diferenciação de linfócitos B 
 Timo 
– Maturação de linfócitos T 
Linfócitos T e B 
 Linfócitos T 
– Timo dependentes 
 Linfócitos B 
– Bursa de Fabricius – aves 
– Medula óssea - mamíferos 
Órgãos Linfóides Secundários 
 Acúmulo de células da resposta imune 
 Interação das células entre si e com os 
antígenos 
– Expansão clonal 
Órgãos Linfóides Secundários 
 Linfonodos 
 Baço 
 Medula óssea 
 Acúmulos não encapsulados de tecido 
linfóide 
– MALT (Mucosa-Associated Lymphoid Tissue) 
Órgãos Linfóides 
Primários Secundários 
Medula óssea Linfonodos 
Fígado fetal Baço 
Timo Medula óssea 
Agregados linfocitários 
relacionados às mucosas 
Medula Óssea 
 Proliferação das células sangüíneas 
 Mamíferos – função semelhante a da bursa 
– Diferenciação dos linfócitos B 
Medula Óssea 
Medula Óssea 
Timo 
 Órgão torácico bilobular 
 Entra em involução na puberdade 
 Envolto por cápsula fibrosa de tecido 
conjuntivo 
– Septos dividindo em lóbulos 
 Células predominantes – Timócitos 
– Linfócitos T em vários estágios de maturação 
Timo 
Timo 
Timo 
Linfonodos 
 Estruturas arredondadas 
 Ao longo dos canais linfáticos 
 Tamanho 1 cm 
– Aumenta em reação 
 Envolto por cápsula de tecido conjuntivo 
fibroso 
Linfonodos 
Linfonodos 
Baço 
 Interposto na circulação sangüínea 
 Cápsula fibras de músculo liso além do 
conjuntivo 
 Parênquima divide-se: 
– Polpa branca – tecido linfóide 
– Polpa vermelha – seios venosos 
 Áreas para linfócitos T e B separadas 
Baço 
 Linfócitos T – próximos à arteríola folicular 
 APC – zona marginal dos folículos 
 Linfócitos B – zona marginal dos folículos 
 Macrófagos – polpa vermelha 
Baço 
Baço 
Agregados Linfocitários Agregados a 
Mucosas - MALT 
 Não encapsulados 
 Acúmulos celulares no tecido conjuntivo 
 Tubo digestivo, árvore respiratória e trato 
genito-urinário 
 Placas de Peyer – intestino 
 Amídalas 
MALT – Placas de Peyer 
MALT – Placas de Peyer 
Células do Sistema Imune 
 Linhagem hematopoiética 
 Célula troncular da medula óssea – hemocitoblasto 
 Origina qualquer célula da linhagem hematopoiética 
– Linhagem linfóide 
– Diferentes tipos de linfócitos e NK 
– Linhagem mielóide 
– Monócitos, neutrófilos, basófilos e eosinófilos 
 Linhagem eritrocitária 
– Hemácias e plaquetas 
Linfócitos 
 Desenvolvem-se nos órgãos linfóides 
primários (medula e timo) 
 Podem migrar para os órgãos linfóides 
secundários 
Linfócitos 
 Microscopia ótica 
– Linfócitos pequenos, com pouco citoplasma e 
núcleo redondo 
– Linfócitos grandes, mais citoplasma e poucos 
grânulos. 
 Podem ser confundidos com monócitos 
– Não se diferenciam T de B e nem T auxiliares, 
citotóxicos ou supressores 
Linfócitos 
 Grande número de moléculas diferentes na 
superfície – marcadores de superfície – 
identificação dos diferentes grupos 
 CD (cluster of differentiation) – grupos de 
anticorpos monoclonais que se ligam 
especificamente à cada célula 
– CD3 – todos os linfócitos 
– CD1 – linfócitos T do Timo 
Linfócitos 
 Células NK 
– Não apresentam marcadores característicos de T 
ou de B – células nulas 
– Células NK – Natural Killer Cells 
– Reconhecem diretamente alterações protéicas 
presentes em membranas de células, destruindo-
as de forma inespecífica 
Linfócitos 
Célula NK Linfócito T ou B 
Linfócitos T 
 Linfócitos T podem se subdividir em CD4 e 
CD8 
 CD4 
– Auxiliam e ativam a resposta imune 
– Linfócitos T auxiliares (CD4) 
 CD8 
– Citotóxicos 
– Reconhecem o antígeno em conjunção com 
proteínas de classe I do MHC 
Linfócitos T 
 Diferentes tipos funcionais 
– T-auxiliadores 
 Coordenam a resposta imune, reconhecendo o antígeno e 
ativando as diferentes funções efetoras 
– T-citotóxicos 
 Destruição direta de células reconhecidas como estranhas 
– transplantes, células neoplásicas e células parasitadas 
por vírus 
Linfócitos T 
 Alguns linfócitos T CD4 ou T CD8 exercem 
atividade supressora sobre a resposta 
imunológica – linfócitos T supressores 
 Linfócitos T da memória 
 A maioria dos T TCR-1 não expressam nem 
CD4 e nem o CD8 
– Função pouco esclarecida na resposta imunológica 
Linfócitos T 
 Os linfócitos T auxiliadores e citotóxicos 
reconhecem somente antígenos peptídicos 
ligados à proteínas codificadas pelo complexo 
de histocompatibilidade principal (MHC – 
major histocompatibility complex) e expressas 
na superfície de outras células 
– Reconhecem e respondem a antígenos associados 
à superfície celular e não antígenos solúveis livres 
Linfócitos T 
 
 Quando ativados, 
assim como os B 
passam por um 
processo de 
expansão clonal 
(mitoses) 
Linfócitos B 
 Quando ativados proliferam (expansão 
clonal) e se diferenciam em plasmócitos e 
linfócitos B da memória 
 Plasmócitos produzem grandes quantidades 
de anticorpos específicos contra o agente 
agressor envolvido 
Linfócitos B 
Linfócitos B 
 Podem ser identificados pela presença de 
imunoglobulinas (anticorpos) de superfície 
– O próprio linfócito produz estas imunoglobulinas, 
as insere em sua membrana e agem como 
receptores específicos para antígenos 
Linfócitos B 
 Expressam proteínas de classe II do MHC 
– Importante na cooperação célula T – célula B 
– Apresentação de antígenos 
 Marcadores mais utilizados para identificar 
células B são CD19, CD20 e CD22 
 Algumas células ativadas não desenvolvem 
retículo endoplasmático rugoso – memória 
 CD29 – células da memória 
Células NK (Natural Killer) 
 Linfócito grande e granular 
 Marcador CD16 (FcγRIII) 
– Marcador pode aparecer também em neutrófilos, 
alguns macrófagos e alguns linfócitos T 
(geralmente TCR1) 
Células NK 
Células NK 
 Destruição de células parasitadas por vírus 
 Destruição de células neoplásicas 
 Ativam-se quando em contato com a IL-2 e 
são denominadas células LAK (Lymphokine 
Activated Killer Cells) 
Células NK 
Linfócitos 
Macrófagos e Monócitos 
 Derivados das células tronculares da medula 
óssea 
 Principais funções 
– Fagocitose 
– Processamento do antígeno 
– Apresentação de antígenos para os linfócitos T 
auxiliares 
– Produção das proteínas do sistema complemento 
Monócitos 
Macrófagos 
Macrófagos e Monócitos 
 Possuem receptores para IgG na sua 
superfície 
 Alta afinidade 
– FcγRI – CD64 
 Afinidade intermediária 
– FcγRII – CD32 
 Baixa afinidade 
– FcγRIII – CD16 
Macrófagos e Monócitos 
 CR1 (CD35) – receptor para a fração C3b do 
complemento 
– Receptor importante para a apreensão do 
microrganismopara a fagocitose 
 Muitos expressam proteínas de classe II do 
MHC – importantes para a apresentação do 
antígeno 
Macrófagos e Monócitos 
 Receptores para fatores estimulantes 
provenientes de linfócitos 
 Receptores para IL-2 e IFN- γ 
 Macrófagos ativados liberam citocinas como 
IFN, IL-1 e fator de necrose tumoral (TNF-α) 
Macrófagos e Monócitos 
 Durante a resposta 
inflamatória pode 
ocorrer a fusão de 
macrófagos 
originando as 
células gigantes 
multinucleadas ou 
células de corpo 
estranho 
Células Apresentadoras de Antígeno – 
APC (Antigen-Presenting Cells) 
 População heterogênea de leucócitos 
– Macrófagos 
– Linfócitos B 
– Células dendriticas 
 Grandes acúmulos nos órgãos linfóides 
secundários 
Células Apresentadoras de Antígeno – 
APC (Antigen-Presenting Cells) 
 Interação com linfócitos T auxiliares através 
de MHC de classe II nos linfonodos 
 Células dendríticas foliculares ricas em áreas 
de tecido linfóide ricos em linfócitos B, como o 
baço e regiões dos linfonodos, apresentam 
diretamente ao linfócito B, sem expressar 
MHC de classe II e sim receptores para 
imunoglobulinas (FcR) e para frações do 
complemento (CR1 e CR2) 
Células Apresentadoras de 
Antígenos 
Polimorfonucleares 
 Neutrófilos 
 
 Eosinófilos 
 
 Basófilos 
Neutrófilos 
 São os leucócitos granulócitos dominantes 
na circulação sangüínea – 90% 
 Não se dividem 
 Tem vida curta 
 Origem – medula – linhagem mielóide 
 Fagocitose – bactérias 
 Grânulos no citoplasma 
Neutrófilos 
 Grânulos azurófiros (primários) 
– Mieloperoxidase 
 Grânulos específicos (secundários) 
– Peroxidase negativos 
– Lactoferrina, lisozima e fosfatase alcalina 
Neutrófilos 
Eosinófilos 
 2 a 5% dos leucócitos circulantes 
 Vários grânulos e um núcleo (bi lobulado) 
 Destruição de organismos grandes para 
serem fagocitados – helmintos 
– Extrusão dos grânulos na superfície do parasito – 
desgranulação – causando danos ao parasita 
Eosinófilos 
 Libera toxina – proteína básica principal 
sobre parasitas 
 Histaminase – inativa a histamina dos 
mastócitos 
 Infecções parasitárias 
Eosinófilos 
Basófilos 
 Pouco circulantes 
 Grânulos de cor violeta no citoplasma 
 Heparina, SRS-A (substância de reação 
lenta da anafilaxia) e ECF-A (fator 
quimiotático dos eosinófilos na anafilaxia) 
 Receptor de superfície de alta afinidade para 
IgE – FcεRI 
 Reações alérgicas 
Basófilos 
Mastócitos 
 Não são encontrados no sangue 
 Propriedades semelhantes aos basófilos 
 Célula globosa grande sem prolongamentos e 
com citoplasma cheio de grânulos basófilos 
 Mediadores liberados recrutam neutrófilos e 
frações do complemento 
 Desgranulação – reações alérgicas - 
anafilaxia 
Mastócitos